百草枯中毒患者血清细胞因子与抗氧化能力相关性分析

[摘要] 目的 探讨百草枯中毒（Paraquat posisoning，PQP）患者血清细胞因子与抗氧化能力相关性。 方法 检测PQ患者血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GsH-Px）、丙二醛（MDA）含量，并进一步进行比较分析。 结果 PQP患者血清IL-2、IL-8及TNF-α明显高于正常人群，差异具有统计学意义（P < 0.05）；PQP患者GSH-px和SOD活性明显降低，而血清MDA水平明显增高，差异具有统计学意义（P < 0.05）；PQP患者IL-2、IL-8和TNF-α含量与SOD、GSH-px之间存在负相关（P

[关键词] 百草枯；中毒；细胞因子；抗氧化能力

[中图分类号] R595.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）27-0025-02

百草枯（Paraquat，PQ）为高效有机杂环类接触性脱叶剂和除草剂，对人畜具有极强的毒性，可造成以肺为主的多器官的严重损伤，致死率极高。百草枯中毒（Paraquat posisoning，PQP）主要微观机制有炎症反应、氧化损伤、基因异常表达等三方面[1]，尤其是细胞因子微环境的改变和氧化应激损伤是百草枯中毒的重要机制[2-3]。本研究通过检测PQP患者体内主要细胞因子和氧化应激反应产物的水平，探讨二者的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

以2005年9月～2012年5月间就诊于我院急诊科的45例急性PQP患者为研究对象，均有明确口服PQP病史，服用药量10～200 mL，其中男19例，女26例，年龄13～52岁，平均（28.1±17.9）岁；发病至就诊时间为3～20 h，所有患者均表现出不同程度的舌、口、咽部烧灼感，呕吐和腹痛，合并呼吸、肝肾功能损害；排除既往肝肾功能不全者，近期患感染性疾病者，既往有肺结核、肺纤维化等肺部疾病者，既往患有免疫、风湿性疾病者；以我院门诊45例健康体检者为正常对照组，年龄15～55岁，平均（26.8±16.3）岁，其中男22例，女23例；PQP组患者与对照组人群在性别、年龄的方面差异无统计学意义（P > 0.05）。

1.2 方法

PQP组于入院后5 h内，对照组于清晨空腹抽取外周静脉血10 mL，置-70℃冷冻保存，备测细胞因子及抗氧化能力指标；细胞因子主要检测白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），采用双抗体夹心ELISA法，试剂盒有晶美生物公司提供，Bio全自动酶标分析仪；抗氧化能力指标主要检测超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GsH-Px）、丙二醛（MDA）含量，分光光度比色法，试剂盒购于上海天呈科技有限公司；上述指标均按照说明书严格操作。

1.3统计学方法

本研究所得数据均由统计学软件SPSS15.0进行分析，计量资料采用t检验，数据以（x±s）表示，线性相关分析比较两计量资料的相关性，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PQP患者细胞因子检测

PQP组患者血清IL-2、IL-8及TNF-α明显高于正常对照组，差异具有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 PQP患者抗氧化能力检测

与正常对照组比较，PQP患者GSH-px和SOD活性明显降低，而血清MDA水平明显增高，差异具有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 PQP患者细胞因子水平与抗氧化能力的相关性分析

采用线性相关分析，PQP患者IL-2、IL-8和TNF-α含量与SOD、GSH-px之间存在负相关（P < 0.05），与MDA间存在正相关（P < 0.05），PQP患者的IL-2、IL-8和TNF-α含量随细胞抗氧化能力的降低而升高。见表3。

3 讨论

肺是PQ的主要靶器官，能使PQP患者在中毒后48 h内可出现肺纤维化，继而发生全部纤维化、实变、硬化，最终出现呼吸衰竭，PQP的最高死亡率可达95%，尤其在我国很多农业较为发达的省份甚至达100%。只有30%左右的治愈率为喝药量极少且救治在最短的时间，其机制为通过一个需能的传递系统，富积于肺泡的I型细胞、2型细胞和肾脏，影响其氧化还原反应的进程，产生大量有害的氧自由基，可破坏细胞的防御机制，导致肺损伤（急性或亚急性）和肾小管坏死[4]。而PQP发生后可过度释放细胞因子进入血液循环，导致全身炎症反应综合征和多器官功能衰竭，主要是由于TNF-α、IL-2及IL-8等细胞生长因子不仅能够使炎症细胞浸润、分化和成熟，还能促进细胞因子和炎症递质的进一步分泌和表达，形成复杂的细胞因子网络，调节宿主机体免疫能力[5]。本组研究发现，PQP患者血清内IL-2、IL-8及TNF-α等细胞因子水平明显高于正常人群。研究发现PQ 进入细胞内与分子氧反应，诱发细胞内氧化应激发生，对机体细胞具有明显的毒性作用。同时诱发细胞内还原型谷胱甘肽、还原型辅酶等还原性物质的消耗，增加了细胞对脂质过氧化损伤的敏感[6]。本组研究初步证明，与正常对照组比较，PQP患者GSH-px和SOD活性明显降低，而血清MDA水平明显增高。目前有关PQP患者细胞因子呈异常增加过程的研究相对较多，但PQP患者体内细胞因子与其机体抗氧化能力的关系罕有报道。

本文对IL-2、IL-8和TNF-α等炎症细胞因子进行测定，其中IL-2是细胞因子家族中的重要成员之一，通常是T细胞系产生。SOD和GSH-Px属于巯基酶类物质，具有一定的抗氧化能力。PQP患者出现全身炎症综合征和抗氧化能力减弱的机制可能如下：通过“级联反应”的形式启动炎症的开始，通常难以控制；形成正反馈的“级联放大效应”，二者加快了肺脏细胞损伤；显著影响了NO的产生，机体内过多的NO可致使肺损伤；在出现ARDS时加速了上皮及内皮细胞的凋亡；氧自由基和炎症介质使肺部炎症加重[7]。本组研究采用线性相关分析，发现PQP患者IL-2、IL-8和TNF-α含量与SOD、GSH-px之间存在负相关，与MDA间存在正相关，PQP患者的IL-2、IL-8和TNF-α含量随细胞抗氧化能力的降低而升高，考虑超氧化物自由基可能是启动炎性反应的继发因子，可促进炎性细胞因子通过自由基来损伤正常组织与器官，进而导致全身多脏器发生功能衰竭，同样氧自由基也可反向刺激炎性细胞因子的释放入血，加重器官损害程度，而自由基清除剂如GSH-px能有效缓解这种作用。

综上所述，PQP患者细胞因子水平随机体抗氧化能力的降低而升高，可为治疗PQP过程中使用氧自由基清除剂等药物提供依据。

[参考文献]

[1] 龙勇，曾俊峰，江乾，等. 急性百草枯中毒致肺损伤的发病机制及治疗[J]. 中国医药导报，2011，8（33）：171-172.

[2] 孔庆福，张华，王丽，等. 急性百草枯中毒早期脏器损伤与细胞因子的变化[J]. 中华急诊医学杂志，2012，19（7）：710-711.

[3] 邱俏檬，刘瑶，宋芹，等. 血液灌流对急性百草枯中毒兔氧化应激和基质金属蛋白酶及其抑制物的影响[J]. 中华劳动卫生职业病杂志，2012，30（2）：89-96.

[4] 曹清艳. 急诊口服百草枯中毒临床救治分析[J]. 中国医药导报，2011，7（8）：87-89.

[5] 高振芳. 百草枯中毒患者血清细胞因子水平及其临床意义[J]. 中国实用医刊，2010，37（1）：41-42.

[6] 高艳敏，赵雄，丁佳，等. 百草枯中毒大鼠的肝损伤及抗氧化药物对其保护作用[J]. 肝脏，2009，1（3）：210-213.

[7] 肖静，吴顺华，郑玉建，等. 地方性砷中毒患者细胞因子水平与抗氧化能力相关分析[J]. 新疆医科大学学报，2006，29（1）：7-9.

（收稿日期：2013-04-23）