伊班膦酸钠联合治疗类固醇性骨质疏松症26例临床观察

【摘要】 目的 探讨伊班膦酸钠联合碳酸钙D3片及骨化三醇胶丸治疗类固醇性骨质疏松症的安全性及疗效。方法 对26例类固醇性骨质疏松症患者进行前后自身对照研究。患者年龄31～76(平均52±4.6)岁，口服碳酸钙D3片0.6 g/d，骨化三醇胶丸0.25 μg，每隔3个月静脉滴注伊班磷酸钠2 mg，总疗程l2个月，对比治疗前后的骨密度变化。结果 治疗12个月后，患者腰椎、股骨颈、大转子及Wards三角骨密度显著增加(均P

【关键词】 骨质疏松症；伊班膦酸钠；碳酸钙；骨化三醇；治疗

Clinical Observations of Ibandronate Combined with Calcium Carbonate D3 and Calcitriol in 26 Patients with Glucocorticoidinduced Osteoporosis

HUANG Song, FENG Dong. Department of Endocrinology，The First Affiliated Hospital，Guangxi Medical University，Nanning 530021，China; Department of Endocrinology，PuBeiXian peoples hospital，PuBei,535300, Guangxi, China

【Abstract】 Objective

To observe the safety and effects of Ibandronate combined with Calcium carbonate D3 and Calcitriol in patients with Glucocorticoidinduced osteoporosis.Methods 26 patients with Glucocorticoidinduced osteoporosis，aged 31~76 years old，took Calcium carbonate D3 0.6 g/d and calcitriol 0.25ug/d,and then received ibandronate 2 mg per 3 months for 12 months.Bone mineral density (BMD)were measured and compared before and after treatment.Results After 12 months of treatment BMD at lumbar，neck，torch and Wards were increased significantly by 6.5％、4.3％、3.8％ and 3.2％，P

【Key words】

Osteoporosis; Ibandronate; Calcium; Calcitriol; Treatment

糖皮质激素临床应用广泛，但长期大剂量应用糖皮质激素可致类固醇性骨质疏松症［1］。国内研究［2］表明，静脉滴注

作者单位：530021广西医科大学第一附属医院内分泌科(黄松);广西浦北县人民医院内分泌科(冯栋)

伊班膦酸钠能有效治疗类固醇性骨质疏松症，单纯补充钙剂则疗效不明显。本研究对26例类固醇性骨质疏松症患者进行前后自身对照研究，以探讨伊班膦酸钠联合碳酸钙D3片及骨化三醇胶丸治疗类固醇性骨质疏松症的安全性及疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 ①2006年1月至2011年1月本院门诊和病房收治的类固醇性骨质疏松症患者26例，年龄31～76岁，平均(52±4.6)岁，均有长期大剂量应用糖皮质激素病史和腰背痛史。②腰椎L2～4双能X线骨密度均低于同性别健康成年人的2.5个标准差，符合1994年WHO的骨质疏松症诊断标准。③排除生理性骨质疏松症、绝经后骨质疏松症等，以及心、肝、肾等疾病，其他骨代谢疾病的影响。

1.2 治疗方法 所有患者口服碳酸钙D3片(商品名：钙尔奇D，苏州惠氏制药有限公司生产)0.6 g/d，骨化三醇胶丸(商品名：罗盖全，上海罗氏制药有限公司)0.25 μg，每3个月静脉滴注伊班膦酸钠(商品名：艾本，河北医科大学生物医学工程中心)2 mg，总疗程为12个月。

1.3 检测指标 治疗前和治疗后12个月化验血、尿常规，肝、肾功能，血钙、磷等及进行胸腰椎侧位X线检查，并采用双能X线吸收仪(DEXA，LUNARDPXL型)测定腰椎正位24椎体(L24)，左侧髋部股骨颈，大转子和Wards三角的骨密度。

1.4 疼痛程度评价 参照国内学者方法［3］，用视觉模拟定级(VAS)评定法，画出由无痛(0)～剧痛(100)共100 mm刻度线，让患者根据自己的疼痛程度用笔在刻度线上划出相应的点。治疗6个月后如疼痛减轻75％为明显改善。

1.5 统计学方法 应用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。P

2 结果

2.1 安全性指标 治疗前和治疗后12个月化验血、尿常规，肝、肾功能，血钙、磷等均无明显改变，均在正常范围内波动；治疗过程中2例出现轻微胃肠道不适，1例出现少许皮疹，均在停用伊班膦酸钠后可自行缓解，无严重不良事件发生。

2.2 有效性指标

2.2.1 新发骨折情况 治疗期间，所有患者胸腰椎侧位X线检查均提示无新发椎体骨折发生。

2.2.2 骨密度(BMD)改变 治疗12个月后，腰椎、股骨颈、大转子及Wards三角BMD均较治疗前显著增加(均P

26例患者治疗前后各部位骨密度变化 (x±s,g/cm2)

部位治疗前治疗后t值P值

腰椎L2~40.739±0.0760.787±0.0642.46330.0173

股骨颈0.691±0.0480.721±0.0562.0740.0432

大转子0.612±0.0390.635±0.0412.07250.0434

Wards三角0.483±0.0510.513±0.0542.05950.0447

2.2.3 临床症状的改善 治疗6个月后，所有患者腰背痛程度均有所改善。其中明显改善14例(占53.8%)，中度改善10例(占38.5%)，轻度改善2例(占7.7%)。

3 讨论

糖皮质激素可抑制原始骨细胞增生和成骨细胞活性，抑制骨胶原生成，促进成骨细胞的凋亡，增加破骨细胞的生成，促进破骨细胞的活性，减少骨形成、增加骨吸收［4］，使骨强度和硬度下降。长期大剂量应用糖皮质激素可致类固醇性骨质疏松症［1］。类固醇性骨质疏松症可致腰背痛甚至骨折等，严重危害人民的身体健康，因此探索安全有效的治疗药物尤为重要。

口服补钙是治疗类固醇性骨质疏松症的基础，且应该与糖皮质激素治疗同时进行。但单纯补钙并不能有效地防治类固醇性骨质疏松症［2］，须在补钙的同时给予活性维生素D或伊班膦酸钠。

伊班膦酸钠(ibandronate monosodium)属第3代二膦酸盐类药物,是目前二膦酸盐类药物中抑制骨重吸收能力最强、毒性最低、使用方便的药物［5］。伊班膦酸钠可通过抑制破骨细胞的生成、功能并缩短其寿命而抑制骨吸收，预防和恢复糖皮质激素引起的骨丢失，降低骨转运率［6］。本组26例类固醇性骨质疏松症患者经伊班膦酸钠联合碳酸钙D3片及骨化三醇胶丸治疗12个月后，患者腰椎、股骨颈、大转子及Wards三角骨密度显著增加(均P

参 考 文 献

［1］ Eugene F, Baling MD.Secondary osteoporosis: undedying disease and the risk for glucocorticoidinduced osteoporosis. Clin Therapeutics,2004, 26:114.

［2］ LI Han, WANG Pei, LIU Shengyun, et al. Intravenous ibandronate treatment in glucocorticoidinduced osteoporosis.Chin J Mod Med,2004, 14(23):2427.

［3］ 李寒,刘章锁. 静脉伊班膦酸钠冲击治疗类固醇性骨质疏松症的临床对照研究.中华肾脏病杂志,2005,21(3):146148.

［4］ Patschan D, Loddenkemper K, Buttgereit F. Molecular mechanisms of glucocorticoidinduced osteoporosis. Bone,2001,29(5):498505.

［5］ 吴古生,刘东刚,李汾.伊班膦酸钠对骨更新代谢的影响.现代肿瘤医学,2003,11(3):181182.

［6］ Charvassieux PM, Ariot ME, Roux JP, et al. Effects of alendronate on bone quality and remodeling in glucocorticoidinduced osteoporosis:a histomorphometric analysis of transiliac biopsies. J Bone Miner Res, 2000,15(4):754762.

［7］ 傅淑霞,张丽萍,杨林,等.伊班膦酸钠可防治肾小球疾病患者糖皮质激素引起的骨密度减低.中国骨质疏松杂志,2005,11(1):8890.

［8］ Ringe JD, Dorst A, Faber H,et al. Threemonthly ibandronate bolus injection offers favourable tolerablility and sustained efficacy advantage over two years in established corticosteroidinduced osteoporosis. Rheumatology,2003,42:743749.

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