注射用丹参治疗冠心病心绞痛血瘀证多中心随机对照临床研究

[摘要] 目的 评价注射用丹参治疗冠心病稳定性心绞痛（血瘀证）的临床安全性和有效性。方法 采用多中心、随机、单盲、阳性对照方法。结果 治疗组心绞痛疗效总有效率、中医症状总有效率分别为92.2%、94.8%，优于对照组的67.9%、70.5%差异有统计学意义（P

[关键词] 注射用丹参；血瘀证；冠状动脉疾病；心绞痛

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）04（b）-0131-02

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of Danshen injectable powder in the treatment of patients with coronary artery disease and angina pectoris （syndrome of blood stasis）. Methods A multi-center randomized， single-blind and positive-controlled method was used. Results The total efficacy rate of treating angina pectoris and symptoms and signs in TCM of the treatment group was 92.2%， 94.8%， respectively， which was much better than 67.9% and 70.5% of the control group， separately， （P

[Key words] Danshen injectable powder； Syndrome of blood stasis； Coronary artery disease； Angina pectoris

注射用丹参成分为丹参，为治疗冠心病心绞痛的注射用粉针中药制剂，具有活血通脉之功效，为进一步观察注射用丹参安全性与有效性，2012年3月―6月间由北京中医药大学东直门医院作为协作组负责单位，协同全国共14家单位进行多中心、随机、单盲平行对照研究，报道如下。

1 病例选择

诊断标准与中医辨证：西医诊断标准参照2007年《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[1]；中医诊断标准参照《中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床研究指导原则》[2]及《第2届全国活血化瘀研究学术会议修订瘀血证诊断主要标准》。

纳入标准：①符合中医辨证为血瘀证患者；②符合西医冠心病稳定性劳力型心绞痛Ⅰ～Ⅲ级诊断；③年龄男在40～70岁之间，女在45～70岁之间；④心绞痛发作次数≥2次/周的患者。

排除病例标准：①合并Ⅱ级以上高血压、重度心律失常、重度心肺功能不全患者；②经检查证实为3个月内患Ⅳ级心绞痛，冠心病急性心肌梗塞以及其它心脏疾病；③妊娠、哺乳期妇女；④合并精神病，肝、肾、造血系统等严重原发性疾病患者；⑤已知过敏及严重过敏体质者。

剔除病例标准：①纳入后未曾用药或无任何可评价记录的病例；②严重违反纳入标准的病例。

随机分组：按照3∶1随机分为注射用丹参组和丹参注射液组。借助SAS统计软件列出流水号为001～480所对应的随机编码表。

2 药品与研究方法

药物：治疗组应用注射用丹参（规格：0.4 g/支），哈药集团中药二厂生产，生产批号：110520；对照组应用丹参注射液：（规格：每支10 mL），四川升和药业股份公司有限生产，生产批号：1104125。

给药方法：①筛选导入期：7 d；②用药方法：治疗组：5%葡萄糖注射液500 mL稀释。1支/次，1次/d。对照组：5%葡萄糖注射液500 mL稀释。10 mL/次，1次/d；疗程：14 d；③合并用药：试验期间禁用一切与试验药物效用相似的中西药品，可以服用抗血小板药、他汀类调脂药。

观察指标：①一般资料：包括人口学资料以及一般临床资料。②安全性指标：包括生命体征、血、尿、便常规+潜血、心电图、肝肾功能、凝血四项。③主要疗效指标：心绞痛疗效、中医证候疗效。次要疗效指标：硝酸甘油停减率、中医相关症状、心电图、西雅图心绞痛量表。④不良事件观察：试验期间如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的有效措施和转归。

统计分析：列出总体和各中心入选及完成病例数，确定三个分析数据集：全分析集（FAS）、符合方案集（PPS）、安全数据集（SS）。采用SAS 9.1.3软件分析。

3 疗效判定标准

参照《中药新药治疗胸痹（冠心病心绞痛）的临床研究指导原则》[2]及1996年全国中西医结合防治冠心病心绞痛及心律失常研究座谈会修订的《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》）制定。

3.1 心绞痛症状疗效标准

显效：心绞痛消失或减少2个级别（心绞痛积分减少≥70%）；有效：心绞痛减少1个级别（心绞痛积分减少≥30%）；无效：心绞痛无改善或心绞痛积分减分率

3.2 中医症状疗效判定

临床痊愈：治疗后积分减少≥90%者；显效：治疗后积分减少≥70%、

3.3 心电图疗效评定标准

显效：心电图恢复至“大致正常”或达到“正常心电图”；有效：T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者或ST段的降低，以治疗后回升0.05 mV以上，但未达正常水平，在主要导联倒置T波改变变浅（达25%以上） 者；无效：心电图与治疗前基本相同；加重：治疗后ST段降低加重，T波加深，或T波由平坦变为倒置。

3.4 硝酸甘油停减率

停药：治疗后完全停服；减量：治疗后较治疗前减少药物用量50%以上；不变：治疗后减少药物用量不足50%；增加：治疗后增加药物用量30%。

3.5 西雅图量表评价

对5大项19个条目逐项评分以及SAQ总分，再将得分按如下公式转化成标准积分，标准积分=（实际得分-该方面最低得分）/（该方面最高分-该方最低分）×100，评分越高患者生活质量及机体功能状态越好。

4.2 安全性分析

①用药后对照组有1例出现AST升高，考虑与合并应用他汀降脂药相关，停药后恢复正常。

②治疗组无不良事件和不良反应发生；对照组有1例出现不良事件，不良事件发生率为0.8%，1例不良反应，不良反应发生为0.8%；两组不良事件与不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

5 讨论

丹参性微寒味苦，归心、心包、肝经，有养血安神，活血祛瘀，凉血消痈之功用。古有“一味丹参，功同四物”之说。现代药理研究表明丹参含有丹参酮和丹参素、原儿茶醛、镁丹参酚性酸B、丹参酸乙等，其具有多种作用[3-5]：可降低血液粘稠度，改善微循环；抑制血小板聚集， 扩张冠状动脉；还有较好的氧自由基清除、保护线粒体、改善能量代谢作用；使钙超载减轻，心肌细胞膜稳定，从而调节TXA2/PGI2平衡，进而对心肌缺血和再灌注损伤进行改善；还能使侧支循环的开放增加，心肌营养血量增加，心绞痛得到缓解，心肌对缺氧的耐受性提高等作用。

注射用丹参是丹参经现代工艺制成的粉针剂型，质量稳定性较高。该研究显示，注射用丹参治疗冠心病心绞痛血瘀证有较好疗效，且临床应用安全，无明显不良反应。西雅图量表评分比较提示应用注射用丹参可以提高心绞痛患者生活质量与机体功能。

[参考文献]

[1] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（3）：195-200.

[2] 中华人民共和国卫生部. 中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：41-45.

[3] 高枫，孙桂波，马博，等.丹参活性成分作用机制研究的新进展[J].中药药理与临床，2009，25（4）：90.

[4] 舒菁菁，李菲，董雅芬，等.丹参素药理作用及机制的研究进展[J].药学实践杂志， 2012，30（4）：266-268.

[5] 杨志霞，林谦，马利. 丹参对心血管疾病药理作用的文献研究[J].世界中西医结合杂志，2012，7（2）：93-96.

（收稿日期：2014-01-06）