非酒精性脂肪肝患者胰岛β细胞功能的表达

[摘要] 目的：探讨非酒精性脂肪肝患者胰岛β细胞的功能和胰岛素抵抗的特征。方法：研究对象收集于青岛大学医学院附属医院和即墨市人民医院，共60例，分为非酒精性脂肪肝组30例，正常对照组30例，对两组体重指数、糖化血红蛋白、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖、胰岛素水平进行比较，同时采用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗性，胰岛素曲线下面积反映胰岛β细胞在葡萄糖刺激下总体分泌胰岛素情况，早相胰岛素分泌指数(I30/G30)、胰岛β细胞功能（HOMA-β）评估早时相和晚时相胰岛素分泌功能，并对各指标和影响因素之间进行相关性分析。结果：非酒精性脂肪肝病（NAFLD）组的BMI、TC、TG、HDL-c、LDL-c、HbA1c、0 min、30 min、120 min血糖均高于对照组（t=4.877，3.677，2.388，3.589，2.616，2.21，3.850，2.254，3.913，P=0.001，0.001，0.020，0.002，

0.031，0.001，0.014，0.001，0.02），NAFLD组HOMA-IR高于对照组（t=4.482，P=0.001），两组间的早相分泌和晚相分泌、曲线下面积无差异（P＞0.05）。HbA1c、TC、0 min、60 min、120 min血糖与胰岛素抵抗相关（R=0.542、R=0.675、R=0.832、R=0.499、 R=0.974，P＜0.05）；HDL-c、0 min血糖、0 min胰岛素与早时相分泌相关（R=-0.556、R=0.519、R=0.529，P＜0.05）；0 min血糖、0 min胰岛素与晚时相相关（R=-0.771、R=0.767，P＜0.05）。结论：非酒精性脂肪肝组存在胰岛素抵抗，胰岛β细胞功能在早期尚未受损。

[关键词] 非酒精性脂肪肝；胰岛素抵抗；胰岛β细胞功能

[中图分类号] R575.5[文献标识码] B[文章编号] 1673-7210（2011）07（b）-043-03

The expression of Beta cell Functioninnonalcoholic fatty liver patients

WANG Pingping1，2, LIU Guangdong2, WANG Lin2, HAN Xianqi2, WANG Hongan2, WANG Yangang3*

1.Department of Postgraduate,the Medical College of Qingdao Univeisity，Qingdao 266003, China; 2.Department of Internal Medicine,the People's Hospital of Jimo City, Jimo 266200, China; 3.Department of Endocrinology, the Fist Affiliated Hospital of Medical College of Qingdao Univeisity, Qingdao 266003, China

[Abstract] Objective：research the functionality of insulin β celland the characteristics of insulin resistance of the patients with non alcoholic fatty liver disease(NAFLD). Methods： Research subjects were collected from the teaching hospital of Qingdao University and the People's Hospital of Jimo City. The total number was 60 with NAFLD (experiment group) 30 and non-NAFLD (control group) 30. Compare the glycosylated hemoglobin, BMI, blood-fat, blood sugar and insulin level of the two groups. In addition, evaluate the insulin resistance with HOMA-IR method, the bottom area of the insulin curve reflects the overall states of how insulin βcell secretes insulin. I30/G30, HOMA-βevaluate the secreting functionality of the early phase insulin and late phase insulin, the parameters and their affecting factors are analyzed with correlation. Results：The weight, BMI, TC, TG, HDL-C, LDL-C, HbA1c, 0 min, 30 min, 120 min blood sugar are all higher than those of the control group (t=4.877, 3.677, 2.388, 3.589, 2.616, 2.21, 3.850, 2.254, 3.913, P=0.001, 0.001, 0.020, 0.002, 0.031, 0.001, 0.014, 0.001, 0.02). The HOMA-IR of NAFLD was also greater（t=4.482, P=0.001）, there are little difference between the curve bottom area of early phase secreting and late phase secreting(P＞0.05). HbA1c, TC, 0 min, 60 min, 120 min blood sugar is correlated with IR（R=0.542, R=0.675, R=0.832, R=0.499, R=0.974, P＜0.05）；HLD-c, 0 min blood sugar,0min insulin is correlated with early phase secreting（R=-0.556, R=0.519, R=0.529, P＜0.05）；0 min blood sugar, 0 min insulin was correlated with late phase secreting （R=-0.771, R=0.767, P＜0.05）.Conclusion：Patients with non alcoholic fatty liver disease have insulin resistance and insulin β cell is not impaired in the early stage.

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[Key words] Non alcoholic fatty liver disease; Insulin resistance; Insulin β cell functionality

非酒精性脂肪肝病（non alcoholic fatty liver disease，NAFLD） 是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大疱性脂肪变为病理特征的临床综合征[1]。有研究报道[2，3]，胰岛素抵抗及糖代谢紊乱可能是NAFLD的原发病因。NAFLD患者普遍存在胰岛素抵抗（IR），只有部分发展为T2DM（diabetes mellitus，2型糖尿病），表明胰岛β细胞功能缺陷在T2DM形成中起着决定作用。本研究进一步探讨NAFLD患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能情况，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选自2009年11月～2010年10月即墨市人民医院特需内科门诊及青岛大学附属医院内分泌门诊就诊患者和即墨市人民医院健康查体职工。

1.1.1非酒精性脂肪肝组入选标准依据中华医学会肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组2006年2月修订的临床标准[1]。

1.1.2正常对照组糖耐量正常的正常人群，排除糖尿病、高血压、冠心病、各种肝脏疾病及其他内分泌代谢疾病等。B超排除脂肪肝病变。

1.1.3研究对象分组NAFLD 组（实验组）：30例（男15 例，女15 例），平均年龄（45±12）岁；正常人群组（对照组）：30 例（男13 例，女17 例），平均年龄（51±11）岁，所有入选患者相互之间无血缘关系。

1.2实验材料

1.2.1 主要仪器 ①全自动生化分析仪：RA-1000；②自动电化学发光免疫分析仪：ROCHE Elecsys 2010。

1.2.2 主要试剂 胰岛素试剂盒购自罗氏诊断产品有限公司。

1.3研究方法

1.3.1 一般资料的记录 对所有研究对象详细询问病史，记录姓名、性别、年龄、饮酒史、既往史及家族史。

1.3.2 体重指数（BMI）的测定 所有受检者清晨空腹着单衣，脱鞋测量身高、体重2次，取其平均值，计算体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m)2。

1.3.3标本采集所有受检者空腹12 h以上，于清晨8时取肘静脉血，测空腹血糖化血红蛋白（HbA1c）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-c）、高密度脂蛋白（HDL-c），载脂蛋白A、B，同时做标准糖耐量试验（OGTT），测定0、30、60、120min血糖（G）、胰岛素（I）。

1.3.4生化指标的测定空腹血糖（FBG）、TC、TG、LDL-c、HDL-c等生化指标于RA-1000型全自动生化分析仪上测定，FINS应用电化学发光法测定。

1.3.5胰岛素抵抗评估稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=( FINS×FPG)/22.5 ，胰岛素和血糖单位分别mIU/L和mmol/L。

1.3.6胰岛β细胞功能稳态模型法评估胰岛β细胞功能：HOMA-β=20×I0/（G0-3.5）。早相胰岛素分泌指数：采用OGTT30min胰岛素增值与血浆葡萄糖浓度增值比作为早相胰岛素分泌指数：I30/G30。葡萄糖刺激下胰岛素分泌总量：采用OGTT第0～120分钟胰岛素曲线下面积（AUC）来表示。

1.4统计学处理

所得数据应用 SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料采用（x±s）表示。两组间均数比较采用t检验，两因素相关分析采用偏相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般资料比较

NAFLD组与对照组相比（表1），两组间的年龄、性别、身高、60 min血糖、0 min、30 min、60 min胰岛素、曲线下面积均无明显差异，NAFLD组的体重、BMI、TC、TG、HDL-c、LDL-c、HbA1c、0 min、30 min、120 min血糖均高于对照组，120 min胰岛素高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2胰岛素抵抗性和胰岛β细胞功能

如表2示，NAFLD组HOMA-IR高于对照组（P＜0.05），提示NAFLD患者存在胰岛素抵抗。两组间的早相分泌和晚相分泌无差异，提示两组患者的胰岛功能尚未受损。

2.3相关性分析

HbA1c、TC、0 min、60 min、120 min血糖与IR相关（相关系数分别为R=0.542、0.675、0.832、0.499、0.974，P＜0.05）；HLD-c、0 min血糖、0 min胰岛素与早时相分泌相关（相关系数分别为R=-0.556、0.519、0.529，P＜0.05）；0 min血糖、0 min胰岛素与晚时相相关（R=-0.771、0.767，P＜0.05）。

3讨论

随着经济水平的提高及膳食结构的改变，NAFLD的发病率逐渐升高，NAFLD发病率在普通人群中为10%～24%，而在肥胖人群中高达75%[4]。近年许多研究发现NAFLD与T2DM的关系密切，T2DM是NAFLD发生发展的重要危险因素，NAFLD人群为糖尿病的前期病变[3]。有研究显示，与单纯性T2DM患者比较，伴有NAFLD的T2DM患者其血糖水平更高、血糖更难控制，心血管疾病的发病风险也增加[5]。

NAFLD发病的二次打击学说[6]认为其初次打击为胰岛素抵抗，导致肝脂肪变性，出现单纯性脂肪肝。第二次打击为脂肪性肝炎。正常人胰岛素分泌主要受血糖调节，第一时相分泌反映胰岛β细胞储备功能，该时相对维持内环境葡萄糖水平稳定起重要作用。第二时相分泌反映葡萄糖刺激后β细胞合成和分泌功能。

本实验中NAFLD组的体重、BMI、TC、TG、HDL-c、LDL-c、HbA1c、0 min、30 min、120 min血糖均高于对照组，提示非酒精性脂肪肝患者比正常人存在更多的胰岛素抵抗的危险因素 ，其引起胰岛素抵抗的发生率可能更高，同时相关分析的结果也证实了BMI、TC、TG、HDL-c、LDL-c、HbA1c和胰岛素抵抗密切相关，NAFLD组患者胰岛素抵抗指数HOMA-IR明显高于正常对照组，这一结果正好验证了我们的推测，NAFLD组患者胰岛素抵抗水平更高。

本实验中胰岛β细胞的早时相、晚时相以及葡萄糖刺激后胰岛素分泌的总量无差异，提示NAFLD患者胰岛β功能无损伤。当然不能排除我们所收标本轻度NAFLD患者占多数，甘油三酯水平升高不明显，脂毒性尚未引起胰岛β细胞损伤同时根据B超结果诊断脂肪肝并分级，其结果受个人经验的影响，存在一定主观性以及收集标本的数量不多的原因造成结果的偏差。偏相关结果提示0 min胰岛素和0 min血糖与早时相分泌和晚时相分泌相关。

综上所述，NAFLD人群存在胰岛素抵抗，其血糖较正常人群升高，其胰岛β细胞功能尚未受损，这一结果证实了脂肪肝和胰岛素抵抗密切相关，使我们对糖尿病的发病机制有了深入的认识，从而为糖尿病的防治提供了线索。

[参考文献]

[1]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪肝病诊疗指南[J].中国肝脏病杂志,2006,14(3):161-163.

[2]Cortez PH, Camilo ME, Baptista A, et al. Nonalcoholic fatty liver:another feature of the metabolic syndrome [J]. Clin Nutr,1999,1(6):353-358.

[3]Fan JG, Li F, Cai XB, et al. Effects of nonalcoholic fatty liver disease on the development of metabolicdisorders [J]. J Gastroenterol Hepatol,2007,22:1086-1091.

[4]王乐,张霞. 非酒精性脂肪肝分子机制的研究进展[J].现代预防医学,2010,37(11):2027-2730.

[5]McKimmie RL, Daniel KR, Carr JJ. Hepatic steatosis and subclinical cardiovascular disease in a cohort enriched for type 2 diabetes: the Diabetes Heart Study [J]. Am J Gastroenterol，2008，103(12):3036-3038.

[6]Targher G, Marra F, Marchesini G. Increased risk ofcardiovascular disease in non-alcoholic fatty liver disease: causal effect or epiphenomenon? [J]. Diabetologia,2008,51(11):1947-1953.

（收稿日期:2011-03-25）

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