重组人促红细胞生成素―α治疗癌性贫血的疗效和安全性

摘要：目的 观察重组人促红细胞生成素-α（rhEPO）治疗癌性贫血的最佳时间、疗效以及安全性。方法 临床纳入我院70例经病理学检查确诊为癌症并伴有非髓性贫血患者，化疗前患者血红蛋白（Hb）水平100～120g/L。根据患者rhEPO使用时间的不同分为早使用组与晚使用组。早使用组在化疗的同时即给予rhEPO皮下注射，晚实验组在Hb

关键词：重组人促红细胞生成素-α；癌性贫血；疗效；安全性

Abstract：Objective To observe the best time and efficacy and safety effects of recombinant human erythropoietin alpha（rhEPO）for the treatment of anemia of cancer.Methods 70 cases of patients，pathologically diagnosed as cancer accompanied by non myeloid anemia，were selected in our hospital.Hemoglobin（Hb）level of Pre chemotherapy patients were 100～120g/L.According to the different rhEPO patients using time，they were divided into the early and late use group.Early use of group at the time of chemotherapy is given by subcutaneous injection of rhEPO，late in the experiment group Hb

Key words：Recombinant human erythropoietin alpha；Anemia of cancer；Efficacy；Safety

贫血属于癌症患者较为多见的一类并发症。根据NCI以及EORTC的相关标准，临床上根据血红蛋白的水平可以将贫血分为轻度贫血（Hb在100～120 g/L）、中度贫血（Hb在80～100 g/L）、重度贫血（Hb

1资料与方法

1.1一般资料 本研究共纳入我院70例经病理学检查确诊为癌症并伴有非髓性贫血患者，均为我院2012年1月～2015年1月收治的病例。根据患者rhEPO使用时间的不同分为早使用组与晚使用组。早使用组在化疗的同时即给予rhEPO皮下注射，晚实验组在Hb0.05），有可比性。

1.2纳入标准 ①化疗前患者血红蛋白（Hb）水平100～120g/L；②Kamofsky评分（KPS）≥70者；③患者预计生存时间>3个月者。

1.3排除标准 ①伴有骨髓转移者；②严重肝肾功能异常者；③入组前1个月曾使用激素者；④缺铁、叶酸缺乏、溶血以及胃肠道出血等导致贫血者；⑤入组前1个月曾接受rhEPO注射或输血者。

1.4方法 患者化疗方案均以顺铂/卡铂为主的化疗方案。早使用组：患者在接受化疗的同时即给予rhEPO（）皮下注射，每次剂量150U/kg，3次/w；晚使用组：当患者Hb

1.5观察指标 ①观察两组患者治疗前后Hb以及血细胞比容（HCT）水平；②观察两组患者治疗前期不良反应发生情况。

1.6统计学分析 采用SPSS18.0统计学软件包进行统计数据的处理以及分析，计量资料用 x±s表示，计数资料用百分率（%）表示，组间计量资料比较采用两样本t检验，组间计数资料的比较采用x2检验，以P

2结果

2.1两组患者治疗前后Hb水平比较：治疗前，两组患者Hb水平未见差异（P>0.05）。治疗治疗0～4w、5～8w、9～12w，早使用组患者Hb水平均明显高于晚使用组，差异均有显著性（P

2.2两组患者治疗前后Hct水平比较 治疗前，两组患者Hct水平未见差异（P>0.05）。治疗治疗0～4w、5～8w、9～12w，早使用组患者Hct水平均明显高于晚使用组，差异均有显著性（P

2.3两组患者治疗期间不良反应发生情况比较：治疗期间，早使用组药物不良反应发生率为11.43%（4/35），晚使用组药物不良反应发生率为14.29%（5/35），差异无显著性（x2=0.13，P>0.05）。主要不良反应为低热、皮疹、乏力以及食欲下降等。

3讨论

目前研究显示，高于生理水平的EPO浓度可以显著促进血红细胞的造血速度，能够特异性刺激形成红细胞的早期祖细胞[5]。因此，给予癌性贫血患者皮下注射rhEPO，能够有效降低以及预防因贫血加重肿瘤的缺氧而使肿瘤的恶性程度增加[6]。研究发现，肿瘤患者机体内EPO的分泌相对不足，在同一Hb水平，肿瘤患者体内血清EPO水平明显低于营养不良导致的贫血患者[7]。说明肿瘤患者出现贫血的一个重要因素在于EPO含量的相对不足，这亦是临床使用rhEPO治疗癌性贫血的理论依据。

目前，临床上虽然已经将rhEPO作为治疗癌性贫血的重要药物之一[8]。本研究就rhEPO皮下注射治疗癌性贫血的最佳时间、疗效以及安全性进行了临床分组观察。通过rhEPO给药时间的不同，我们可以分为早使用组与晚使用组。通过研究结果，我们发现经过12w的rhEPO注射。早使用组患者贫血改善情况明显优于晚使用组。具体指标方面，早使用组在治疗0～4w、5～8w、9～12w时，Hb以及Hct水平均显著高于晚使用组（P

研究发现，当rhEPO连续给药时间达到6～8w时，若患者的Hb升高低于10～20g/L，需要考虑肿瘤处于进行期或机体存在铁缺乏等情况[9～10]。因此，在本研究中，对于治疗期间出现铁缺乏、疗效不明显的患者加用了琥珀酸亚铁口服。治疗期间，两组不良药物反应发生率较为接近，未见统计学差异（P>0.05）。分析不良反应，我们发现主要不良反应集中在低热、皮疹、乏力以及食欲下降等方面。本研究中，没有发生因不良反应停止注射rhEPO者。说明rhEPO连续给药的临床安全性较高。

综上所述，化疗同时即给予rhEPO注射，能够有效提高患者Hb以及Hct水平，改善患者贫血，且药物不良反应较低。

参考文献：

[1]牛顺海，陶海云，樊青霞等.重组人促红细胞生成素治疗食管癌癌性贫血的临床观察[J].中国当代医药，2014，21（1）：76-78.

[2]郭绍梅.重组人促红细胞生成素-α治疗癌性贫血的疗效和安全性[J].实用临床医药杂志，2012，16（19）：110-112.

[3]周国华，郭宇，黄健飞等.促红细胞生成素联合健脾生血颗粒治疗癌性贫血的疗效观察[J].浙江中医药大学学报，2011，35（6）：883-884.

[4]冯阳春，黄艳春.接受促红细胞生成素治疗对乳腺癌患者血清中VEGF水平的影响[J].广东医学，2011，32（20）：2715-2716.

[5]成莉，李琳，邢辉等.促红细胞生成素对晚期卵巢癌经紫杉醇化疗所致神经毒性损伤的保护作用研究[J].中国全科医学，2014，（29）：3453-3456.

[6]张济周，邵琪琦，白微等.三七总皂苷对癌性贫血患者促红细胞生成素的调节作用[J].中国医药导报，2014，（25）：81-85，90.

[7]赵博，黄莹莹.恶性肿瘤相关性贫血临床治疗进展[J].中国疼痛医学杂志，2012，18（10）：593-597.

[8]苏梅芳，王大荣.促红细胞生成素对老年肺癌贫血的疗效及安全性评价[J].临床和实验医学杂志，2014，（21）：1781-1782，1783.

[9]Kelada，O.，Marignol，L..Erythropoietin-stimulating agents and clinical outcomes in metastatic breast cancer patients with chemotherapy-induced anemia：A closed debate[J].Tumour biology：the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine，2014，35（6）：5095-5100.

[10]Thomaidis，T.，Weinmann，A.，Sprinzl，M.et al.Erythropoietin treatment in chemotherapy-induced anemia in previously untreated advanced esophagogastric cancer patients[J].International journal of clinical oncology，2014，19（2）：288-296.