时间：2022-03-09 04:25:29
[摘要] 目的：观察苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的临床效果。方法：选择HBsAg、HBeAg、HBV DNA持续阳性半年以上，HBV DNA≥1.0×105 copies/ml，ALT大于正常上限2倍以上，TBil升高小于正常上限3倍的CHB患者104例，随机分为两组，对照组50例，给予阿德福韦酯胶囊 10 mg，1次/d,口服。治疗组54例，在对照组基础上给予苦参素胶囊0.3，3次/d，口服。两组对症治疗措施相似，均不用其他抗病毒、免疫调节及抗肝纤维化制剂，疗程共9个月。观察肝功能（ALT、TBil）、乙肝病毒指标（HBsAg、HBeAg、HBV DNA）及肝纤维化指标（HA、LN、ⅣC）的变化。结果：治疗组肝功能复常率、乙肝病毒指标阴转率均高于对照组。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。肝纤维化指标两组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组治疗后与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01），与治疗前比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）。结论：苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性CHB患者，在肝功能复常、乙肝病毒指标阴转及肝纤维化指标改善方面均有显著作用。
[关键词] 慢性乙型肝炎；HBeAg阳性；苦参素；阿德福韦酯
[中图分类号] R512.6+2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2011）03（b）-062-03
Therapeutic effect of HBeAg positive chronic hepatitis B treated by Kurorinone Capsule combined with Adefovir Dipivoxil Capsule
LU Minglei, LIU Qin, JIA Qiulong
Xinxiang Hospital of Infectious Diseases, Xinxiang 453000, China
[Abstract] Objective: To observe the clinical effects of Kurorinone Capsule combined Adefovir Dipivoxil Capsule in treating of patients with HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB). Methods: To choose 104 CHB patients with HbsAg, HbeAg, HBV DNA remaining positive for more than six months, HBV DNA≥1.0×105 copies/ml, ALT was more than 2 times upper limit of normal, TBil increased less than 3 times upper limit of normal. These patients were randomly divided into two groups, 50 patients of the control group were given with Adefovir Dipivoxil Capsule, 10 mg，1 time/d, oral route. On the basis of the treatment of the control group, 54 patients of the treatment group were given with Kurorinone capsule 0.3, 3 times/d, oral route. Symptomatic treatment measures were similar of the two groups, other anti-virus, immunity adjusting and Anti-hepatic fibrosis preparation were not used in both groups. The period of treatment was 9 months. Observing the changes of liver function (ALT, TBil), hepatitis B virus indicator (HBsAg, HBeAg, HBV DNA) and liver fibrosis indicator (HA, LN，ⅣC). Results: The recovery rate of liver function and the sputum negative conversion rate of hepatitis B virus indicator of the treatment group both were greater than those of the control group. There was a statistical significance between the two groups (P＜0.05); the difference had no statistical significance to compare liver fibrosis indicator of two groups before treatment (P＞0.05); the difference had a statistical significance to compare the treatment group with the control group after the treatment (P＜0.01), the difference had a statistical significance to compare the treatment group after the treatment with the treatment group before the treatment (P＜0.01). Conclusion: Kurorinone Capsule combined with Adefovir Dipivoxil Capsule in treating patients with HBeAg positive chronic hepatitis B has notable effects in the recovery of liver function, the sputum negative conversion of hepatitis B virus and the liver fibrosis indicator improvement.
[Key words] Chronic hepatitis B; HBeAg positive; Kurorinone; Adefovir Dipivoxil
慢性乙型肝炎（CHB）治疗的关键是抗病毒治疗，其目的是抑制乙肝病毒(HBV)复制，改善肝功能，减轻肝脏炎症、坏死和纤维化病变，减少肝硬化、肝功能衰竭和肝癌的发生[1]。阿德福韦酯是新一代核苷类抗HBV药物，苦参素（氧化苦参碱）系我国学者从中药苦豆子中提取，具有改善肝脏生物化学指标及一定的抗HBV 作用[2]。为了解苦参素胶囊联合阿德福韦酯对HBeAg阳性CHB患者的疗效，笔者2006年8月～2009年1月对54例进行了治疗，并与对照组50例进行疗效比较，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
104例均为我院CHB患者，诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南》制订的标准[2]。全部病例乙肝病毒指标（HBsAg、HBeAg、HBV DNA）持续阳性半年以上，HBV DNA≥1.0×105 copies/ml，ALT反复异常，大于正常上限2倍以上，TBil升高小于正常上限3倍，6个月内未用过抗病毒药及免疫调节制剂。患者均无心脑血管病、肾病、糖尿病、自身免疫性疾病、精神病、肝癌；并除外甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重叠感染。随机分为两组：治疗组54例中，男42例，女12例；年龄20～62岁，平均32.5岁。对照组50例中，男39例，女11例；年龄19～64岁，平均33.5岁。两组患者的性别、年龄、病程及病情轻重均相似，经统计学处理差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组给予阿德福韦酯胶囊10 mg，1次/d，口服。治疗组在对照组基础上给予苦参素胶囊0.3，3次/d,口服（两种药物均为江苏正大天晴药业股份有限公司生产）。两组基础护肝治疗及对症治疗措施相似，对肝功能损伤明显及症状较重者，酌情给予输液，使用甘草酸制剂、茵栀黄、维生素类等。均不用其他抗病毒、免疫调节及抗肝纤维化制剂，疗程共9个月。
1.3 观察项目
治疗前及治疗3、6、9个月时检测肝功能（ALT、TBil）、乙肝病毒指标[HBsAg、HBeAg、HBV DNA（用荧光定量PCR法，其值＜5.0×102 copies/ml为阴性）]及肝纤维化指标包括透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）和Ⅳ型胶原（ⅣC）并观察患者药物不良反应。
1.4 统计学方法
计量数据采用均数±标准差（x±s）表示，显著性检验采用t检验和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗后肝功能恢复情况
见表1。
表1 两组治疗后肝功能恢复情况比较[复常例数/升高例数（复常率%）]
Tab.1 Comparison of liver function recovery of two groups after treatment [recovery number/rising number (recovery rate %)]
2.2 两组患者治疗后乙肝病毒指标阴转情况
见表2。
2.3 两组患者治疗前后肝纤维化指标变化情况
见表3。
2.4 不良反应
在治疗过程中，两组均未发现明显的药物不良反应。
3 讨论
阿德福韦酯是新一代核苷类抗病毒药物，通过终止HBV DNA链的合成及抑制HBV DNA聚合酶而有效抑制HBV的复制。体外研究显示，阿德福韦酯对HBV野生株、前C/C区变异株及拉米夫定引起的YMDD变异株均有很好的敏感性；临床研究表明，阿德福韦酯能降低HBVDNA滴度，提高ALT复常率，显著改善肝脏炎症、坏死和纤维化；患者用药耐受性良好，耐药发生率低且晚，因此已成为CHB初治患者的一线药物和拉米夫定耐药患者的首选药物[3-4]。但资料显示，阿德福韦酯治疗CHB 48周，HBV DNA阴转率约40.3%，HBeAg阴转率约16.1%[5]，如何进一步提高其治疗效果，值得探讨。苦参素是从中药苦豆子中提取的生物碱，98%为氧化苦参碱。基础及临床研究证实，氧化苦参碱具有直接抗肝炎病毒、改善肝功能、抗肝纤维化、调节机体免疫功能、阻断肝细胞凋亡和促进白细胞升高等多种功效[6-8]。本研究结果显示，治疗组肝功能复常率ALT 94.4%、TBil 92.0%，乙肝病毒指标阴转率HBV DNA 66.7%，HBeAg 44.4%；对照组肝功能复常率ALT 80.0%、TBil 69.6%，乙肝病毒指标阴转率HBV DNA 40.0%，HBeAg 18.0%。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。肝纤维化指标两组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组治疗后与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01）。提示两药联合治疗HBeAg阳性CHB患者，不仅在肝功能复常、乙肝病毒指标阴转方面具有协同作用，可提高疗效[9]；而且在肝纤维化指标改善方面亦有显著作用。但由于观察时间较短，如果延长疗程，是否能延缓或减少HBV对阿德福韦酯耐药的产生，有待进一步探讨。
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（收稿日期：2010-12-21）
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