雷公藤免疫研究进展

【摘要】 雷公藤属卫矛科属植物昆明山海棠。该药能活血通络，祛风除湿，消肿定痛。作为传统中药，其提取物因具有免疫抑制作用，而被广泛应用于与免疫有关疾病的治疗。本文就雷公藤的化学成分、免疫药理作用、临床应用等研究进展进行了综述。

【关键词】 雷公藤；免疫研究；临床应用

雷公藤属卫矛科属植物昆明山海棠，其根部入药。味辛苦性寒，有大毒，能活血通络，祛风除湿，消肿定痛，清热解毒。主治风湿痹痛、类风湿性关节炎，慢性肾炎，红斑狼疮等。

1 化学成分

主要含生物碱类如雷公藤春碱、雷公藤新碱，二萜类如雷公藤内酯醇、雷公藤氯内酯醇、雷公藤内酯酮、异雷酚内酯；三萜类如雷公藤红素；还含倍半萜类、苷类、卫矛醇，β-谷留醇、有机酸、鞣质、果糖、葡萄糖、色素、松脂状物及微量元素等。

2 免疫药理

2.1 抗炎作用 雷公藤具有明显的抗炎作用。动物实验表明，根的去皮木心的水煎剂灌胃，对二甲苯、组织胺或鸡蛋清致小鼠皮肤毛细血管通性增高均有明显抑制作用，在大鼠巴豆油性肉芽囊试验中，雷公藤能明显抑制渗出，并能改善巴豆油刺激所致炎性渗液的血性性质。另报告雷公藤提出物腹腔注射对松节油所致大鼠足跖肿胀及组织胺所致耳廓毛细血管通透性增强也有明显的抑制作用，对皮肤血管通透性有一定程度抑制作用［1］。

2.2 对免疫功能的影响 雷公藤甲素对小鼠淋巴细胞体外活化具有抑制作用，对动物非特异性免疫、特异性免疫功能均有影响［2］。雷公藤还能明显抑制大鼠同种异体交叉植皮的排斥反应［3］。在一般有效剂量下并不引起胸腺、脾脏等免疫器官的萎缩，在适当剂量下反而引起上述器官重量增加［4］。有研究表明，对于小牛血清所致小鼠肾炎模型，雷公藤水提物可显著减少尿蛋白的排出，并显著抑制脾、肾的肿大。对于用羊抗兔肾血清制备的兔增殖性肾炎模型，喂服雷公藤片也可减轻肾小球病变的程度，加速肾小球炎症的消退。已证实雷公藤红素能抑制小鼠蛋白尿及血清抗dsDNA抗体水平，对狼疮小鼠肾小球硬化有保护作用，且能抑制血管内皮细胞体外增殖，抑制HMC-1细胞的黏附及其黏附分子表达，缓解支气管哮喘小鼠气道炎症［5，6］等。其对小鼠的细胞免疫有明显的抑制作用，随着剂量的增高呈现一定的剂量依赖关系［7］。

有学者探讨雷公藤多苷（TⅡ）治疗哮喘的机制，结果说明其能降低哮喘患者的外周血嗜酸细胞数［8］。观察雷公藤甲素（TP）对哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸细胞（Eos）凋亡及活性的影响，以及TP治疗哮喘的机制。结果说明TP可促进哮喘豚鼠肺内Eos凋亡，抑制Eos活性，这是其减少Eos浸润、抑制肺部炎症的原因之一［9］。另有学者探讨哮喘豚鼠白介素-5（IL-5）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）及CD4.+和CD8.+T细胞在哮喘发病中的作用及雷公藤的干预作用。研究分为哮喘组、雷公藤治疗组（处理组）和对照组，结果哮喘豚鼠外周血淋巴细胞IL-5、GM-CSF mRNA表达增高、CD4.+表达增高，CD8.+表达降低，表明雷公藤可能在抗哮喘气道炎症中发挥一定作用［10］。此外实验表明雷公藤甲素可通过Fas/FasL途径促进致敏大鼠肺及脾淋巴细胞的凋亡［11］。以及雷公藤甲素对实验性变态反应性脑脊髓炎有治疗作用，可减低动物死亡率，并且与地塞米松相似，有促进大鼠脑脊髓中细胞凋亡的作用，说明雷公藤甲素对实验性变态反应性脑脊髓炎的治疗效果与地塞米松相似。可以作为实验性变态反应性脑脊髓炎或多发性硬化治疗的增补药物，单独使用或与糖皮质激素交替应用或两者合用，这样能较好地发挥两药的互补性，减少临床副作用的发生［12］。李莉霞等［13］动物实验采用多次给药方案求雷公藤多苷的半数致死量（LD50）和有效剂量（ED）50，为雷公藤多苷临床合理用药提供实验依据。研究证实了小剂量多次用药较安全而且有良好的药效，减少雷公藤多苷在临床治疗上的限制，使得该药在临床上发挥最大疗效和减少毒性反应。此外本品对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应及移植免疫均有较强的抑制作用，尤其对以体液免疫亢进存在循环免疫复合物为特征的Ⅲ型变态反应疗效更著，由于Ⅲ型变态反应有免疫复合物形成和补体参与，提示雷公藤对Ⅲ型变态反应产生抑制作用的机制与其影响循环免疫复合物形成，抑制补体活性有关［14］。

3 临床应用

雷公藤作为传统中药，其提取物因具有免疫抑制作用，而作为抗炎类药物被广泛应用于与免疫有关疾病的治疗［15，16］。

3.1 类风湿性关节炎、风湿性关节炎、强直性脊柱炎和纤维组织炎等。曾报道在雷公藤所含成分中总生物碱、色素、甾体、萜类、油脂等对类风湿性关节炎均有不同程度的疗效，但以生物碱类疗效最高，如以雷公藤碱A治疗10例，均在5周内达完全缓解，卫矛醇也有一定疗效。采用雷公藤滴丸治疗类风湿性关节炎90例，有效率为90.0%，不良反应发生率35.55%，明显小于对照组雷公藤片剂的68.88%［17］。临床证实治疗类风湿性疾病通常是多次用药才能达到满意疗效，起效时间为（24.57±6.45）d［18］。本品的不同制剂对类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等病均有不同程度的疗效，对风寒湿痹疗效较热痹为佳，对改善症状、体征和降低血沉均有较好效果。

3.2 红斑狼疮 本品对系统性红斑狼疮有较好疗效。用本品根的50%乙醇浸膏片治疗25例，显效11例，有效14例，经治疗后患者各症状体征有不同程度的改善。内脏损害及各实验室检查指标也有好转。如部分患者白细胞增至正常，血沉速度减小，狼疮细胞，类风湿因子和抗核抗体等转阴，补体C3上升，γ-球蛋白、IgG及IgA含量下降，尿蛋白转阴等，且与皮质激素合用有协同互补效果［16］。由于SLE患者外周血单核细胞NK细胞及细胞毒因子（NKCF）活性均显著降低且与疾病活动度密切相关，本品能直接或通过增加NKCF释放促进患者及健康人NK细胞活性，在较低浓度并能刺激患者淋转率，表明本品在治疗SLE患者时与激素、免疫抑制并用可望提高疗效和（或）降低副反应。

3.3 慢性肾炎 本品对慢性肾炎疗效好，尤以消除尿蛋白疗效为显著。特别是部分激素、免疫抑制剂治疗无效的患者也有效果。以对急性肾炎、高血压肾病和慢性肾炎普通型、紫癜性和狼疮性肾炎疗效较佳，有报告雷公藤多苷治疗紫癜性肾炎22例，总有效率为90.9%。以及50%乙醇浸膏片治疗肾病患者40例，经治2周后尿蛋白明显减少，尿量增多，浮肿消退，血浆总蛋白、白蛋白及球蛋白上升，结果近期治愈8例、显效14例、有效3例。剂量加大时疗效有提高。对于一些应用肾上腺皮质激素或环磷酰胺无效的患者也可奏效。用激素的患者，加用本品后能顺利递减以至撤除激素［19］。

3.4 皮肤疾病 本品对于多种有自身免疫因素参与或无菌性炎症的皮肤疾患有良好疗效，如血管炎、银屑病、Behcet综合征、过敏性紫癜、无菌性脓疱性皮肤病或掌脓疱病以及麻风反应等。有报道用本品根心片剂治疗多形性红斑18例、寒冷性红斑7例、紫癜6例、结节性脉管炎7例、银屑病14例共52例，结果治愈33例（63.5%），显效11例（21.2%），有效5例（9.6%），无效3例，显效率84.6%，血管炎38例全部有效，其中治愈76.3%，显效13.2%，有效10.5%。本品或其茎枝治疗结节性红斑、银屑病也有一定疗效。有报道对26例治愈的银屑病病例追踪观察3~12个月，其中18例于6~12月内复发，但再发时皮损较前为轻，继续服药又可缓解，仅少数无效［20］。

3.5 呼吸系统疾病 支气管哮喘，对重型小儿支气管哮喘，重型成人支气管哮喘均疗效显著，有报道用TⅡ治疗32例成人重型支气管哮喘，显效27例（84.8%），有效5例（15.2%），全部气喘发作控制［21］。

3.6 其他 本品对其他多种自身免疫因素参与或自身免疫病也有一定疗效，如重叠综合征，Sjogren综合征、混合结缔组织病，此外曾有报道治疗变应性亚败血症、疟疾及某些恶性肿瘤亦有疗效。

综上所述，本文就雷公藤的化学成份、免疫药理作用、临床应用等研究进展进行了综述。说明其是免疫作用较全面且可应用于多学科的药物。

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