氨甲蝶呤、米非司酮保守治疗异位妊娠102例临床分析

【摘要】 目的 探索简单、有效、成功率高的异位妊娠保守治疗方法。方法 采用随机对照研究未破裂异位妊娠病人102例，51例给予氨甲蝶呤（MTX）50mg/m2单次肌内注射方案联合米非司酮25mg，qd连续服用方案（治疗组），51例给予氨甲蝶呤（MTX）50mg/m2单次肌内注射方案（对照组）。治疗前后观察病人的生命体征、自觉症状，监测血β-HCG，B超测量异位妊娠包块直径。结果 治疗组与对照组成功率分别为82.4%和78.4%，差异无显著性（P>0.05）；血β-HCG降至正常时间分别为13±4天和22±9天，二者比较差异有显著性（P<0.01）；异位妊娠包块消失时间分别为40±12天和60±19天，二者比较差异有显著性（P<0.01）。结论 两种治疗方案均应用简单，疗效确切，无明显副作用，病人易接受，并可保留生育能力。但米非司酮与氨甲蝶呤联合应用治疗异位妊娠，可缩短疗程。 【关键词】 氨甲蝶呤（MTX）； 米非司酮； 保守治疗； 异位妊娠

笔者采用氨甲蝶呤（MTX）50mg/m2单次肌内注射联合米非司酮25mg，qd连续服用方案与氨甲蝶呤（MTX）50mg/m2单次内注射方案对比研究，来探索简单、有效、成功率高患者易于接受的异位妊娠保守治疗方法。

1 临床资料

1.1 病例选择标准 患者同意药物治疗，并理解可能失败的风险，且符合下列条件：（1）生命体征平稳，无明显内出血；（2）肝功能正常，红细胞、白细胞及血小板正常；（3）输卵管妊娠包块直径3.5～5.5cm，子宫直肠窝液体少或无；(4)血β-HCG<2000u/L。

1.2 病例排除标准 （1）患者出现明显腹痛；（2）超声显示胎心搏动；（3）血β-HCG＞2000u/L为相对禁忌证；（4）严重的肝肾疾患或凝血机制障碍。

1.3 病人基本情况 年龄20～42岁，体重45～65kg，血β-HCG<2000u/L，妊娠包块直径3.5～5.5cm。

2 研究方法

2.1 试验设计 治疗组为自2004年1月～2005年6月同意并符合保守治疗条件的患者，累计51例，对照组取2004年1月前保守治疗病例中按逆时间顺序随机抽取51例进行回顾性分析。两组均于入院后给予氨甲蝶呤（MTX）50mg/m2单次肌内注射，治疗组加服米非司25mg,qd×7天。MTX单次肌内注射方案具体方法是：MTX 50mg/m2，肌注，用药后4～7天，β-HCG下降小于15%或继续升高，第7天给予第二次药物肌注（50mg/m2）［1］。

2.2 临床观察项目和指标 临床征象：患者自觉症状、生命体征、有无活动性出血征象。血β-HCG水平：用药后隔日、第4日、第7日测定。以后每周测定1次，至正常值止。B超：包块大小变化，子宫直肠陷凹的液体深度，包块消失时间。毒性反应：有无消化道反应、骨髓抑制、药物性皮疹、药物性肝炎、肾功能障碍等。

2.3 住院治疗观察时间为2周，无异常临床征象者2周后出院，并定期复查血β-HCG（1周1次）及B超（1～3周1次），至正常为止。

2.4 统计学方法 计量资料采用t检验。

3 结果

3.1 治疗前后血β-HCG水平 见表1。表1 治疗前后血β-HCG水平注：①n=43，②n=42，③n=42，④n=40

3.2 治疗结果 治疗组成功42例，失败9例，其中治疗第4日前有8例出现程度较重的腹痛，B超发现妊娠包块增大，子宫直肠窝积液，血β-HCG水平不降或升高，值>4000u/L,1例第7日血β-HCG 3100u/L,拒绝再次注射,采取手术治疗,其中有6例发生破裂,术中发现内出血及血块多在200～900ml;对照组成功40例，失败11例，其中有9例在4日前手术,1例第5日,1例第7日手术,手术原因与治疗组相同,其中9例发生破裂,出血200～1100ml。两组比较差异无显著性。

3.3 两组成功率及监测结果比较 见表2。 表2 两组成功率及监测结果比较

3.4 不良反应 两组病人有5例发生轻微胃肠道反应，2例白细胞下降，停药后缓解，1例暂时性耳聋，予四氢叶酸5mg后缓解。治疗过程中阴道出血不多于平日月经量。

3.5 随访结果 对治疗组有生育要求的25例病人进行随访1年，其中5例正常妊娠，2例已正常分娩。对照组失访。

4 讨论

氨甲蝶呤（MTX）是一种二氢叶酸还原酶抑制药，它的化学结构与叶酸相似，对二氢叶酸具有强大而持久的抑制作用，它与该酶的结合力比叶酸大106倍，呈竞争性抑制作用。药物与酶结合后，使二氢叶酸不能变成四氢叶酸，从而使5，10甲酰四氢叶酸产生不足，使脱氧胸苷酸合成受阻，DNA合成障碍。MTX也可阻止嘌呤核苷酸的合成，故能干扰蛋白质的合成［2］。该药治疗机制是抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收而免于手术［3］。米非司酮是一种强效的抗孕激素药物，具有甾体结构，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的绒毛组织及蜕膜变性，释放内源性前列腺素，导致LH下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚囊坏死、吸收［4］。本研究采用两种药物配伍与单用氨甲蝶呤进行比对，证实两种治疗方案均应用简单，疗效确切，无明显副作用，病人易接受，并可保留生育能力，但米非司酮与氨甲蝶呤联合应用治疗异位妊娠，可缩短疗程，缩短监测时间减少监测次数，从而减轻患者精神和经济负担，值得推广。

【参考文献】

1 曹泽毅.中华妇产科学（下册）.北京：人民卫生出版社，2000，1325.

2 杨宝峰.药理学，第6版.北京：人民卫生出版社，2004，474.

3 乐杰.妇产科学，第6版.北京：人民卫生出版社，2004，115.

4 刘伯宁，孙剑英，陶雯琪. 用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕1774例分析.中国实用妇科与产科杂志，1994，10（4）：231.