硼替佐米治疗复发/难治多发性骨髓瘤的临床观察

【摘要】 目的 本研究观察硼替佐米联合地塞米松治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者的临床疗效与不良反应。方法 11复发/难治多发性骨髓瘤患者应用硼替佐米联合地塞米松治疗。采用欧洲骨髓移植处标准判定疗效,并按WHO标准判定不良反应。 结果 中位随访9个月,总效率637%(7/11),其中完全缓解182%(2/11),部分缓解273%(3/11),微小反应182%(2/11)。主要不良反应有全身周围神经痛,不同程度的血小板减少,感染等,经过对症的调整剂量后均能改善。结论 硼替佐米是治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者新的有效治疗方案,不良反应轻,安全可靠,患者可耐受。

【关键词】

多发性骨髓瘤;复发/难治;硼替佐米

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,多见于老年人,平均生存期2~4年。目前其治疗手段和疗效均很有限,常规联合化疗完全缓解率低不足5%[1]。移植风险高,因而迫切需要新的治疗方法。硼替佐米(万珂)是一种蛋白酶体抑制剂,通过多种机制达到杀伤骨髓瘤细胞的目的[2],在临床Ⅱ/Ⅲ期试验中已取得很好疗效。本文应用硼替佐米治疗11例复发/难治多发性骨髓瘤以观察疗效及不良反应。

1 资料与方法

11 病例资料

自2006年9月至2009年9月在我院血液肿瘤科住院的复发/难治多发性骨髓瘤共11例,临床诊断标准依据文献 [3] 。男8例,女3例,年龄48~77岁,平均597岁。均经临床骨髓象、尿本一周蛋白、X线摄片、免疫球蛋白测定、蛋白电泳等检查确诊为复发/难治多发性骨髓瘤。病程5~72个月,其中IgG采用DurieSalmon分期标准。复发/难治患者既往均接受了2个以上疗程的标准化疗(包括M2、MP、VAD等),3例用过沙利度胺(反应停)。

12 治疗方案 硼替佐米10~13 mg/m2,d1,4,8,11静脉注射;地塞米松:10~20 mg/d,d1~4,d8~11静脉滴注,疗程2~6个,平均39 个疗程。

13 疗效判断 采用欧洲骨髓移植处标准评价疗效,分为完全缓解、部分缓解、微小反应、无改变、平台期和疾病进展。完全缓解+部分缓解+微小反应即总有效率。同时按WHO标准判定不良反应。

2 结果

21 临床疗效

11例复发/难治多发性骨髓瘤患者总效率637%(7/11),其中完全缓解182%(2/11),部分缓解273%(3/11),微小反应182%(2/11)。目前治疗有效的7例患者中,6例病情仍稳定,最长已持续22个月,1例已复发。

22 不良反应

11例患者中,5例出现周围神经炎,其中3级1例,1级4例,3级周围神经炎出现在13 mg/m2治疗组中,患者调整了硼替佐米剂量(13~10 mg/ m2)好转;8例出现NCI分级1~2级的恶心、厌食、腹泻,6例出现乏力,对症治疗后好转;2例出现带状疱疹,3例合并肺部感染,给予抗病毒、抗炎、抗真菌治疗后好转;1例治疗结束后出现严重血小板减少,为9×109/L,未输血小板,4 d后血小板升到37×109/L,1周后恢复正常。

3 讨论

多发性骨髓瘤是常规化疗所不能治愈的疾病,中位生存期短,尤其是复发/难治多发性骨髓瘤治疗难度大,效果差,因而临床上迫切需要新的治疗手段,以减轻症状,延长生存期,改善生存质量。造血干细胞移植虽然给患者带来治愈的希望,但由于年龄、供体、风险等诸多条件限制,使之难以普遍开展。硼替佐米是一种人工合成的二肽硼酸盐类似物,属于可逆性蛋白酶体抑制剂。它不同于以往传统化疗药物,它通过特异性地阻断泛素蛋白酶体通道,诱导肿瘤细胞死亡;抑制细胞生长,诱导凋亡;抑制血管新生等,从而达到杀伤肿瘤细胞作用[2]。

本研究采用硼替佐米联合地塞米松治疗11例复发/难治多发性骨髓瘤患者,结果显示,复发/难治患者在之前接受了各种方案反复治疗,病情反复,给予(硼替佐米+地塞米松)方案治疗,取得了很好效果,总有效率为636%。其中2例达完全缓解,这是传统化疗难以达到的。多发性骨髓瘤患者对硼替佐米的不良反应耐受性良好,多数患者在采用支持、对症治疗后不良反应即减轻或消失。仅1例不能耐受手脚麻木而将硼替佐米的剂量由13 mg/ m2下调到10 mg/ m2,但仍取得了很好疗效。5例患者合并感染,与化疗后免疫力下降有关,在今后工作中注意加强患者机体免疫力,抗炎、抗病毒等支持治疗。本研究观察复发/难治多发性骨髓瘤应用该方案均有不同程度改善,但观察病例数较少,其远期疗效需进一步积累资料及观察。

硼替佐米为多发性骨髓瘤的治疗提供一种新的治疗方法,提高患者生活质量,更好地改善患者的预后,疗效确切,缓解率高。虽然有多方面的副作用,都可以耐受。若能够克服价格的困扰,硼替佐米有望替代传统的常规化疗,为更多的MM患者带来生存希望。

参 考 文 献

[1] 邱录贵.多发性骨髓瘤的发病与国人特点.中国实用内科杂志, 2006,26:886888.

[2] ChananKena A.Velcade and Doxil is an effective salvage regiment for MM patients. Leukemia, 2005, 46: 11031104.

[3] 张之南.血液病诊断及疗效标准.科学出版社,2007:232233.