促性腺激素释放激素激动剂联合反向添加法治疗子宫内膜异位症的临床研究

【摘要】目的：探讨促性腺激素释放激素激动剂联合反向添加法治疗子宫内膜异位症的可行性。方法：将子宫内膜异位症患者102例按照入院的先后顺序随机分为三组，其中50例行促性腺激素释放激素激动剂（GnRH—a）加反向添加法治疗（Ⅰ组），28例行GnRH—a退缩疗法（Ⅱ组），24例作为对照组（Ⅲ组），对比三组治疗的临床疗效、垂体一卵巢轴内分泌变化及副反应。结果：三组内相比，I组和Ⅱ组的总有效率分别为96.0%和85.7%，明显高于Ⅲ组的75.0%（P

【关键词】促性腺激素释放激素激动剂；反向添加法；子宫内膜异位症

作为临床妇产科的一种常见病、多发病，子宫内膜异位症（Endometriosis，EMS简称内异症）常引起的不孕和盆腔疼痛，严重影响越来越多妇女的身心健康和生活质量。促性腺激素释放激素激动剂（GnRH—a）用于EMS术后治疗常取得十分突出的疗效，但由于该药物容易导致低激素症候群，从而使其长期应用受到了限制。因此，探究一种行之有效的综合治疗方法已成为临床工作者的当务之急，本研究特提出Gn—RH—a加反向添加法治疗的新理念，取得了满意的效果，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象资料

将2009年8月—2012年2月本院收治的102例子宫内膜异位症患者按照治疗时间先后将其分为三组，其中50例行GnRH—a加反向添加法治疗（Ⅰ组），28例行GnRH—a退缩疗法（Ⅱ组），24例作为对照组（Ⅲ组），各组患者在年龄、体重、EM分期等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

Ⅰ组行GnRH—a加反向添加法治疗：即肌肉注射曲普瑞林（商品名：达菲林）3.75mg，每4周1次，共6次。同时口服7—甲基异炔诺酮（商品名：利维爱）2.5mg，每天1次。Ⅱ组行GnRH—a退缩疗法：即给予肌肉注射3.75mg曲普瑞林，1次，4周后再行半量肌注1.875mg该药物，每4周1次，共24周。Ⅲ组术后未给予药物治疗。

1.3 随访

治疗后随访2～3月，平均随访时间（80.6±7.5）d，采用患者定期回院复查的方式，对比三组治疗的临床疗效、垂体—卵巢轴内分泌变化及副反应（即骨密度变化）。临床标准结合本院自制的判断标准，即显效：患者治疗后疼痛症状和盆腔触痛结节消失；有效：患者治疗后疼痛症状有所缓解，盆腔触痛减轻、结节缩小；无效：患者经治疗后疼痛症状复发，超声检查出现卵巢囊性包块。垂体一卵巢轴内分泌变化包括FSH（U/L）、LH（U/L）、E2（C/pmol.L—1）、P（C/pmol.L—1）。

1.4 统计学方法

以均数±标准差（x±s）表示评分数据，治疗前后比较采用配对t检验，采用x2检验对计数资料进行比较，所有统计学数据应用SPSS 13.0统计软件进行处理，将P

2 结果

2.1 三组患者治疗后总有效率对比

三组内相比，Ⅰ组和Ⅱ组的总有效率分别为96.0%和85.7%，明显高于Ⅲ组的75.0%（P0.05）。见表l。

2.2 三组患者治疗前后内分泌对比

三组内相比，I组和Ⅱ组患者的血清FSH（U/L）、LH（U/L）、E2（C/pmol·L）、P（C/pmol·L）水平下降明显（P0.05），而Ⅲ组几乎无改变（P>0.05）。见表2。

2.3 三组患者治疗前后骨密度对比治疗前后相比，三组均未造成骨密度改变，统计无差异无意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

作为临床妇科门诊中最常见的良性病变之一，EMS病灶可以反复发作、多部位发作易导致局部粘连，增加了手术难度，临床上常不能将其进行一次性彻底清除干净，给患者的身心带来了极大的痛苦。Jee等研究认为，EMS复发的生物学基础在于异位内膜细胞可以存活，再加上激素维持，使得目前流行的保守性手术后，在卵巢激素的作用下残存的组织会再次复发。因此，术后辅助药物治疗可将残余小病灶有效消除，产生远期的抵制作用，使EMS复发率降低明显。而作为目前治疗子宫内膜异位症公认的最有效的药物，GnRH—a在术后药物辅助治疗中占有十分重要的地位。

Leverro等认为，EMS最常见的临床表现为腹部疼痛，盆腔触痛、结节缩小，超声检查可出现卵巢囊性包块等，给患者的身心造成了极大的痛苦。本研究中三组内相比，Ⅰ组和Ⅱ组的总有效率分别为96.0%和85.7%，明显高于Ⅲ组的75.0%（P0.05）。说明从总体上来说，经GnRH—a配合综合疗法治疗后患者的疼痛症状有所缓解，盆腔触痛减轻、结节缩小，降低了再次复发的可能性。而为减轻应用GnRH类似物而导致的围绝经期症状，有学者提出了反向添加治疗的新理念（也称为E2阈值），即不使雌激素降低产生副作用，也不使子宫内膜异位灶被刺激生长。本研究中三组内相比，Ⅰ组和Ⅱ组患者的血清FSH（U/L）、LH（U/L）、E2（C/pmol.L）、P（C/pmol.L）水平下降明显（P0.05），而Ⅲ组几乎无改变（P>0.05）。我们认为，经反向添加疗法或退缩疗法治疗后患者的内分泌水平均有所降低，但尚在阈值范围之内，不及对照组降低明显，而反向添加疗法同时也优于退缩疗法，因而疗效显著，但围绝经期症状较轻。陈颖等经研究认为，骨钙代谢组织对EMS治疗最为敏感，其认为当维持30—45pg/ml的雌激素水平时，骨密度（BMD）变化小。而退缩组采用后续治疗减量的方法，可使垂体及卵巢的抑制减少，升高体内的相关激素水平，降低骨质疏松及低雌激素症候群的发生。本研究治疗前后相比。三组均未造成骨密度改变（P>0.05），说明通过反向添加小剂量利维爱（Ⅰ组）或减少GnRH—a用量（Ⅱ组），均可使钙质丢失得到有效降低，与对照组相比差异显著。

综上所述，运用GnRH—a加反向添加法治疗子宫内膜异位症，临床效果明显优于退缩疗法和常规处理，并通过一系列生理作用，使患者内分泌恢复正常，有效地改善患者的生活质量，副作用较小，值得推广。