时间：2023-03-18 17:33:08
宝宝血红蛋白110，儿保医生建议补些乳铁蛋白，想问有这个必要吗？
乳铁蛋白是乳汁中一种重要的非血红素铁结合糖蛋白，中性粒细胞颗粒中具有杀菌活性的单体糖蛋白。
乳铁蛋白的作用
促进铁吸收
乳铁蛋白是铁吸收的促进剂，宝宝吸吮乳汁后，在消化母乳的过程中，母乳内的乳铁蛋白与铁结合，将铁运到小肠细胞内在释放出铁，以供给宝宝全身的需求。
抑菌、杀菌
因乳铁蛋白对铁有很强的亲和性，所以可以夺取一部分“需铁细菌”的铁，这种细菌缺铁就不能生长，被抑制后不容易导致宝宝生病，另外乳铁蛋白还可以抑制某些细菌外膜发育或破坏，导致这类细菌死亡，减少宝宝生病。
抗病毒
乳铁蛋白还能与一些病毒结合从而阻止它感染人体细胞，这些病毒包括丙肝病毒、灰髓炎病毒、轮状病毒（宝宝秋季腹泻的主犯）、巨细胞病毒等，但是乳铁蛋白对人体内益生菌没有害处，还可促进益生菌的生长。
调节免疫力
乳铁蛋白有促进人体的中性白细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等战斗力的作用和调节作用，甚至有研究显示乳铁蛋白还可促进脑细胞和骨骼的生长。
抗氧化能力
自由基可促使人体衰老和多种疾病的发生，自由基产生于身体受损如感染或发炎的部位，这些部位的铁能加速自由基的生成，由于乳铁蛋白有结合铁离子的能力，通过这些部位与铁离子结合，乳铁蛋白起到了局部抗氧化的作用，阻止自由基对人体的伤害。
乳铁蛋白的主要食物来源
乳糖蛋白存在人、牛、羊等哺乳动物分泌的乳汁中，在日常生活的食物中，牛奶、羊奶含有大量的乳铁蛋白，但是乳铁蛋白不耐热，会在高温消毒过程中被破坏而变性，所以鲜牛奶或鲜羊奶的乳铁蛋白的机能性较好。一般的鲜奶中，每公升约含有150毫克的乳铁蛋白，但牛初乳的含量则为1000毫克，人初乳的乳铁蛋白更高达每公升2000毫克。所以乳铁蛋白最好的来源是母乳。
宝宝需要额外补充乳铁蛋白吗？
宝宝如果是母乳喂养，不需要考虑额外补充乳铁蛋白，因为母乳中有充足的乳铁蛋白，而且都容易被宝宝吸收。如果无法坚持母乳喂养，可以选择接近母乳的配方奶粉，里面的营养成分也可满足宝宝的需要，没有必要单独添加乳铁蛋白补充剂。
最需要补充乳铁蛋白的是早产儿，所以母乳对早产儿非常重要，而早产儿的配方奶都特别添加了乳铁蛋白。所以对于早产儿只要选择对的配方奶粉也不需要单独给宝宝添加乳铁蛋白补充剂。
宝宝贫血怎么办？如何预防贫血？
根据调查显示，我国5岁以下儿童贫血率大于30%，其中90%以上为营养性缺铁性贫血，多发于6个月至2岁的婴幼儿。贫血的宝宝一般会出现面色苍白、食欲减退、活动减少、生长发育迟缓，严重者可有多动、注意力不集中、理解力差等表现。
贫血的防治措施
1.补充含铁食物，如加铁的婴儿配方奶粉、含铁的米粉或含铁的维生素滴剂等，同时，还要补充西红柿汁、菜泥等富含维生素C的辅食，以增进铁质吸收，但应避免白糖等糖类的摄入，糖类会阻碍铁质的吸收。
2.随时注意观察宝宝的身体状况，必要时可以给宝宝做血红蛋白成分的检测试验，因为有轻微贫血的宝宝外表是看不出来的。如果宝宝血红蛋白过低，就表示宝宝患有贫血，可以请教儿科医生是否增加铁补充剂，在饮食上也要注意给宝宝含铁量较高的食物。
3.现在很多妈妈都会给宝宝加用强化铁的饮食。早产和低体重的宝宝可以从3个月开始，足月的宝宝从4～6个月开始，在配方奶或辅食中加硫酸亚铁。对母乳喂养的宝宝每日增加1～2次含铁谷类辅食。但对于给宝宝使用硫酸亚铁滴剂的妈妈们要注意，早产宝宝不超过2mg/kg・d，足月宝宝不超过1mg/kg・d，每日最大总剂量为15mg，且使用不超过一个月 。
补铁小食谱
【枣泥肝羹】
原料：红枣、鸡肝（猪肝）、西红柿、油、盐适量
做法
1.红枣用清水浸泡1小时剥去外皮及内核，将枣肉剁碎；
2.西红柿洗净，用开水汆烫，去皮后剁成泥；
3.鸡肝（猪肝）浸泡，洗净，用开水汆烫去除血污后，用搅碎机打碎，去掉筋膜；
结果
目的片段和表达载体的获取质粒pJ201-LFcinBA和pAMJ399进行SalⅠ、BglⅡ双酶切，胶回收得到带有黏性末端的目的基因片段LFcinBA和载体pAMJ399，大小分别为355bp和6947bp，然后通过0.8%的琼脂糖凝胶核电泳分析，回收的目的基因片段LFcinBA和表达载体pAMJ399片段经鉴定正确。重组乳酸乳球菌表达载体的构建将构建的质粒pAMJ399-LFcinBA经SalⅠ和BglⅡ双酶切分别得到约350bp的目的基因片段和7000bp的载体片段(见图2)，表明获得含有重组质粒pAMJ399-LFcinBA的重组乳酸乳球菌pAMJ399-LFcinBA/MG1363。重组蛋白表达条件的优化在GM17培养基中分别添加1.9%、2.85%、3.8%、4.75%和5.7%的β-甘油磷酸二钠，结果可见添加不同浓度的β-甘油磷酸二钠对重组菌的OD600值在测定的时间内没有发生明显的变化，见图3;同时可见添加3.8%的β-甘油磷酸二钠能够使重组乳酸乳球菌在培养后的10～24h内pH值维持在5.5～6.5之间，从而满足表达载体质粒pAMJ399的启动子P170的重组蛋白表达条件。重组乳酸乳球菌的诱导表达鉴定重组菌pAMJ399-LFcinBA/MG1363经Tricine-SDS-PAGE和Western-blot分析后结果表明，在重组菌的上清中约13ku处出现了特异的蛋白反应带，见图5，表明牛乳铁蛋白肽在重组乳酸乳球菌中以分泌形式获得了表达，且Lfampin的重组蛋白可能是以三聚体的形式存在。
讨论
在加入1.9%的β-甘油磷酸二钠GM17培养基中，培养10h后的pH在4.5～5.0之间，不能够启动P170启动子，通过在GM17培养基中添加不同浓度的β-甘油磷酸二钠，确定添加3.8%的β-甘油磷酸二钠能够使重组乳酸乳球菌在培养后的10～24h内pH值维持在5.5～6.5，并且能够使菌体的浓度维持在良好的生长状态。牛乳铁蛋白肽LFcinB和LFampin基因在重组乳酸乳球菌中是分别表达的，在优化设计时在两端基因之间加入了终止密码子、RBS序列和分泌表达的信号肽序列，理论上将获得分别表达的两端蛋白约为ku的LfcinB和4.3ku的Lfampin，通过myc小鼠源单克隆抗体可检测到Lfampin重组蛋白，由于检测到的蛋白大小约为13ku，表明Lfampin重组蛋白在表达后形成了三聚体，这可能与Lfampin的氨基酸序列结构二硫键有关［16］。乳酸乳球菌作为表达和传递外源基因的载体系统具有益生性、安全性，以及可通过先天性免疫激活肠道黏膜免疫系统，不会刺激机体产生抗体等重要特点，尤其是分泌型载体表达的外源蛋白无需纯化，近年来受到越来越多的重视。构建重组乳酸乳球菌pAMJ399-LFcinBA的意义在于重组乳酸乳球菌表达产物不需要纯化、复性等过程，直接可以应用到生产实践中。基于乳酸乳球菌和牛乳铁蛋白肽的优点，将两段密码子优化的牛乳铁蛋白肽在乳酸乳球菌中共表达，使其将来能够作为饲料添加剂更好地应用到实际生产中，为畜牧业生产服务。
【摘要】 目的 探讨人乳铁蛋白(hlf)对体外培养细胞生长特性的影响。方法 mtt法评定hlf对人鼻咽癌细胞、
【关键词】 人乳铁蛋白;癌细胞;细胞增殖
【abstract】 objective to explore the effect of lactoferrin on proliferation of the cultured cells in vitro.methods mtt assay was used to evaluate the growth inhibition effect of lactoferrin on cne，l02 and cho cell lines.results lactoferrin significantly inhibited the proliferation of cne cells in a dose?dependent manner，but had no effect on the normal cells.conclusions lactoferrin as a new cancer chemo?preventive agent could significantly inhibit the growth of carcinoma cells.
【key words】 human lactoferrin;carcinoma cells;cell proliferation
人乳铁蛋白(human lactoferrin，hlf) 是主要存在于人乳清中的球蛋白，乳汁别是初乳中含量最高，具有广谱抗菌、抗病毒、抗肿瘤等作用〔1，2〕。国外有学者将其应用于肿瘤患者的 治疗 〔3〕，但是对其作用机制的研究较少。目前国内较少有关于hlf作用于细胞的报道，我们选用易早期转移的鼻咽癌(npc)细胞作为研究对象〔4〕，以中国仓鼠卵巢细胞(cho)、人肝脏细胞(l02)作为正常细胞对照，观察hlf在体外是否具有抑制癌细胞生长的作用，探讨hlf抗肿瘤的作用机制，从而为肿瘤的治疗提供研究基础，为临床实验及应用提供新的理论依据。
1 材料与方法
1.1 材料 人鼻咽癌细胞(cne)、中国仓鼠卵巢细胞(cho)、人肝脏细胞(l02)均购自中国 科学 院上海细胞资源中心。重组hlf(lot:l0520，溶于pbs中，储存浓度5 mg/ml，-20℃储存备用)和噻唑蓝(mtt，lot:m2128)均购自sigma公司。rpmi1640、胎牛血清购自hyclone公司。其他试剂均为分析纯。
1.2 实验方法
1.2.1 细胞培养 各细胞系均应用含10%胎牛血清和1%青链霉素的rpmi1640培养基，5%co2，37℃培养。
1.2.2 mtt法检测细胞增殖 设空白对照组和hlf干预组。待细胞生长至对数生长期，接种于96孔细胞培养板，接种数为5×104/孔。每组细胞设5个平行孔，各组细胞分别加入不同浓度的 hlf (0，1.25×10-3,2.5×10-3，5×10-3，10×10-3，20×10-3，40×10-3 g/l)，每孔均为200 μl。作用24 h后，加入mtt(5 g/l，每孔20 μl)，继续培养4 h，测定a570 nm吸光度。
1.2.3 细胞形态观察 细胞经hlf处理后，倾去上层悬浮死细胞并用pbs洗两遍，加入新鲜培养基。同样处理对照孔细胞，将细胞置于倒置显微镜下，观察细胞形态的变化。
1.3 统计学处理 数据用x±s表示，组间比较用方差分析。
2 结 果
2.1 重组hlf对鼻咽癌细胞cne、人肝脏细胞l02、中国仓鼠细胞cho系的增殖能力的影响 对cne呈现剂量依赖性的抑制作用，而对正常细胞无抑制作用，见表1。表1 人乳铁蛋白对各细胞体外增殖的影响与空白对照比较:1)p<0.05
2.2 细胞形态学观察 显微镜镜下可见，空白对照组癌细胞密集成片生长，如铺路卵石状，细胞膜圆润，透明，颗粒较少，细胞间界限清楚，并可隐约见到细胞核。hlf处理组癌细胞形态发生明显的改变，随hlf浓度增加，细胞从正常的增殖旺盛的贴壁生长，逐渐表现为生长缓慢，黏附力降低，细胞变圆，细胞胞质粗糙，细胞内颗粒逐渐增多，且透明度降低，立体感较差，细胞形态完整性受损，而正常细胞在 图1 细胞镜检图hlf作用下无显著变化(见图1)。
3 讨 论
hlf多种生物学功能通过免疫系统的激活与调节得以实现〔5〕。bezaul〔6〕研究发现，乳铁蛋白能抑制鼠实体瘤的生长和转移。肿瘤内注射lf，可以明显的减小实体瘤的体积，且作用效果与lf干预天数相关。研究〔7，8〕发现，乳铁蛋白的抗头颈部肿瘤作用是通过抑制肿瘤细胞增殖实现的。wolf〔3〕等发现，人乳铁蛋白通过阻断头颈部肿瘤细胞由g0到g1期的转化来抑制肿瘤细胞的增殖。人乳铁蛋白对鼠的scc细胞系生长的抑制作用，与剂量成正相关;而且人乳铁蛋白抑制头颈部细胞癌的作用是通过直接的细胞毒作用及系统性的免疫调节作用实现的。varadhachary〔9〕等人做了大量的口服临床试验，证实乳铁蛋白无药物相关的有害作用。鼻咽癌作为头颈部肿瘤之一，其恶性程度较高〔4〕，早期即可出现颈部淋巴结转移，临床上有转移至骨盆、肺、肝等多器官的病例〔10〕。选用鼻咽癌细胞作为研究对象，具有一定的代表意义。
本研究结果显示，人乳铁蛋白可以抑制鼻咽癌细胞增殖，且呈剂量依赖性，对正常细胞的增殖无明显抑制作用。这一结果，为开发乳铁蛋白的抗癌功效提供了理论依据。
【 参考 文献 】
如何增强宝宝的抵抗力，远离疾病困扰呢?通过日常饮食为宝宝补充适合的营养素无疑是个持续有效的办法。不少妈妈发现，商场奶粉区的导购员经常会提到——特别添加“乳铁蛋白”，可有效提升宝宝免疫力。“乳铁蛋白”这个词让妈妈们很好奇。育婴专家表示，适当补充乳铁蛋白可预防病毒感染、抑制细菌生长、调节机体免疫反应，通过这三道防线提升宝宝免疫力，全面呵护宝宝健康。
防线一、构筑预防病毒感染的“屏障”
乳铁蛋白稀珍且益处颇多。母乳喂养的婴幼儿不易患各种感染性疾病，主要是因为母乳中含有的乳铁蛋白能促进营养成分的消化吸收，保护机体免受微生物感染。据中时健康网报道，在一定浓度下，乳铁蛋白几乎可达百分之百的抑制病毒效果，此结果已发表在著名国际医学期刊《Emercging lnfectiousDisease》上。浙江大学儿科研究所的俞惠民在其研究成果中指出，与普通奶粉喂养的婴儿相比，食用乳铁蛋白强化配方奶粉的婴儿，呼吸道疾病的发生率明显降低。
防线二、打造抑制细菌生长的“利器”
除了抗病毒外，乳铁蛋白亦具有抑制多种细菌的效果。它能够结合铁元素，减少细菌对铁这种必需元素的吸收，抑制细菌的生长。乳铁蛋白还能与微生物菌体发生凝集作用，隔断外界营养物质进入菌体，致使菌体死亡，并对变异链球菌、霍乱弧菌等有直接致死作用。乳铁蛋白可限制特定微生物的生长，抑制或杀灭动物的多种肠道有害菌，促进肠道有益菌生长。对于宝宝们尚在发育的稚嫩身体来说，有了这把“利器”，自然就有了捍卫身体健康的抵抗力。
防线三、调节机体免疫反应的“杠杆”
乳铁蛋白能够促进黏膜免疫系统的正常发育，在机体免疫防疫系统方面起着重要作用。新生儿的免疫系统约在1岁左右才发育成熟，他们的抗感染能力较弱，容易发生肠道疾病，使营养摄入受影响。大量研究证明，婴幼儿的眼、呼吸道、消化道每天都有大量病源微生物入侵，乳铁蛋白能促进人体的中性白细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等战斗力的作用和调节作用，对机体免疫反应起调节作用，为婴幼儿构筑起健康的免疫防线。
你的宝宝拥有免疫三重防线吗?
【关键词】人乳铁蛋白；癌细胞；细胞增殖
人乳铁蛋白(HumanLactoferrin，hLF)是主要存在于人乳清中的球蛋白，乳汁别是初乳中含量最高，具有广谱抗菌、抗病毒、抗肿瘤等作用。国外有学者将其应用于肿瘤患者的治疗，但是对其作用机制的研究较少。目前国内较少有关于hLF作用于细胞的报道，我们选用易早期转移的鼻咽癌(NPC)细胞作为研究对象，以中国仓鼠卵巢细胞(CHO)、人肝脏细胞(L02)作为正常细胞对照，观察hLF在体外是否具有抑制癌细胞生长的作用，探讨hLF抗肿瘤的作用机制，从而为肿瘤的治疗提供研究基础，为临床实验及应用提供新的理论依据。
一、材料与方法
1.1材料人鼻咽癌细胞(CNE)、中国仓鼠卵巢细胞(CHO)、人肝脏细胞(L02)均购自中国科学院上海细胞资源中心。重组hLF(Lot:L0520，溶于PBS中，储存浓度5mg/ml，-20℃储存备用)和噻唑蓝(MTT，Lot:M2128)均购自Sigma公司。RPMI1640、胎牛血清购自HyClone公司。其他试剂均为分析纯。
1.2实验方法
1.2.1细胞培养各细胞系均应用含10%胎牛血清和1%青链霉素的RPMI1640培养基，5%CO2，37℃培养。
1.2.2MTT法检测细胞增殖设空白对照组和hLF干预组。待细胞生长至对数生长期，接种于96孔细胞培养板，接种数为5×104/孔。每组细胞设5个平行孔，各组细胞分别加入不同浓度的hLF(0，1.25×10-3,2.5×10-3，5×10-3，10×10-3，20×10-3，40×10-3g/L)，每孔均为200μl。作用24h后，加入MTT(5g/L，每孔20μl)，继续培养4h，测定A570nm吸光度。
1.2.3细胞形态观察细胞经hLF处理后，倾去上层悬浮死细胞并用PBS洗两遍，加入新鲜培养基。同样处理对照孔细胞，将细胞置于倒置显微镜下，观察细胞形态的变化。
1.3统计学处理数据用x±s表示，组间比较用方差分析。
二、结果
2.1重组hLF对鼻咽癌细胞CNE、人肝脏细胞L02、中国仓鼠细胞CHO系的增殖能力的影响对CNE呈现剂量依赖性的抑制作用，而对正常细胞无抑制作用。人乳铁蛋白对各细胞体外增殖的影响与空白对照比较:1)P<0.05
2.2细胞形态学观察显微镜镜下可见，空白对照组癌细胞密集成片生长，如铺路卵石状，细胞膜圆润，透明，颗粒较少，细胞间界限清楚，并可隐约见到细胞核。hLF处理组癌细胞形态发生明显的改变，随hLF浓度增加，细胞从正常的增殖旺盛的贴壁生长，逐渐表现为生长缓慢，黏附力降低，细胞变圆，细胞胞质粗糙，细胞内颗粒逐渐增多，且透明度降低，立体感较差，细胞形态完整性受损，而正常细胞在细胞镜检图hLF作用下无显著变化。
三、讨论
hLF多种生物学功能通过免疫系统的激活与调节得以实现。Bezaul研究发现，乳铁蛋白能抑制鼠实体瘤的生长和转移。肿瘤内注射LF，可以明显的减小实体瘤的体积，且作用效果与LF干预天数相关。研究发现，乳铁蛋白的抗头颈部肿瘤作用是通过抑制肿瘤细胞增殖实现的。Wolf等发现，人乳铁蛋白通过阻断头颈部肿瘤细胞由G0到G1期的转化来抑制肿瘤细胞的增殖。人乳铁蛋白对鼠的SCC细胞系生长的抑制作用，与剂量成正相关；而且人乳铁蛋白抑制头颈部细胞癌的作用是通过直接的细胞毒作用及系统性的免疫调节作用实现的。
Varadhachary等人做了大量的口服临床试验，证实乳铁蛋白无药物相关的有害作用。鼻咽癌作为头颈部肿瘤之一，其恶性程度较高，早期即可出现颈部淋巴结转移，临床上有转移至骨盆、肺、肝等多器官的病例。选用鼻咽癌细胞作为研究对象，具有一定的代表意义。
本研究结果显示，人乳铁蛋白可以抑制鼻咽癌细胞增殖，且呈剂量依赖性，对正常细胞的增殖无明显抑制作用。这一结果，为开发乳铁蛋白的抗癌功效提供了理论依据。
【参考文献】
1曹劲松.初乳功能性食品〔M〕.北京:中国轻工业出版社，2000：110.
日本专家经动物实验确认，牛奶和人类母乳中都含有的成分――乳铁蛋白具有防止放射伤害的功效。
日本《读卖新闻》报道说，来自日本放射医学综合研究所等机构的研究人员将50只实验鼠分成数量相同的两组，只给其中一组的饲料中混入0.1%的乳铁蛋白，并持续喂养一个月。之，用高剂量X射线照射30天，未食用乳铁蛋白的实验鼠生存率为62%，而食用含乳铁蛋白饲料的实验鼠生存率达85%。
研究人员还用相同强度的X射线照射另外一些未食用乳铁蛋白的实验鼠，照射之后立即向实验鼠腹部注射含4毫克乳铁蛋白的食盐水0.3毫升。接受紧急治疗的这些实验鼠30天后的生存率高达90%。
乳铁蛋白具有抗氧化作用，可除去癌症诱因之一的活性氧。研究人员认为，乳铁蛋白防止放射伤害应该也是这种抗氧化性质在起作用。
（据新华社消息）
随意分割服用药片影响药效
德国专家表示，很多人习惯将药片分成小块以便于服用，但这可能破坏药片外表的保护层，导致药效发生变化，从而对身体产生严重影响。
德国海德堡大学专家黑夫斯表示，许多药片外表都覆盖着一层抵御胃酸的保护层。如果药片被分割服用，就会在胃中分解，失去疗效。一些药片外表保护层的作用是延缓药物有效成分的释放，如果被分割服用，药效持续时间会缩短，副作用会增加。
最新调查显示，在所有被患者服用的药片中，约1/4被分割后服用。1/4的药片被分割服用后会有严重后果。
（摘自《环球》）
维生素B6可降低帕金森症患病概率
荷兰科学家研究发现，大量摄入维生素B6可以降低患帕金森病的概率。
科学家跟踪研究了5 289名55岁和55岁以上的并未患该病者，结果发现，人们摄入的维生素B6越多，患帕金森病的可能性就越小。在5 000多名被研究者中，那些维生素B6摄入量最多的人患帕金森病的概率只有那些摄入量最少的人一半。
（摘自《人民日报海外版》）
餐具会影响饭量大小
“吃多少糖果取决于勺子大小”，这是美国科学家最新研究结果，即人的饭量或许与餐具有关。
“无论香蕉多大，你都吃了一根香蕉。”美联社近日援引宾夕法尼亚大学研究人员盖尔的话说，“盘子端到你眼前，管它里面装的是什么，你只想：‘这是一顿饭’。”
对饮食专家而言，这可能不是新发现。因为他们曾指出，美国餐馆尤其是快餐店内那些大包装套餐正是近几十年美国肥胖人口激增的元凶。
盖尔用实验证明自己的观点。实验人员把一大碗糖果放在一座高档公寓楼的大厅内，每天换一把勺子，供人尽情取食。结果表明，用容量60毫升大勺子比用15毫升小勺子的糖果消费量平均每天多2/3。盖尔认为，推出小包装产品可能有助于人们更好地控制饮食。
（摘自《科学时报》）
妇女常吃牛羊肉 患乳腺癌风险增加
美国《内科学文献》近日刊登的一项研究成果表明，经常吃牛羊肉等“红肉”的年轻妇女患乳腺癌风险比其他妇女高一倍。
在调查了9万多名妇女后，由哈佛大学医学院副教授赵恩永领导的研究小组发现，20岁到49岁之间的妇女吃“红肉”越多，12年后患由激素引发的乳腺癌风险就越大。
关键词：宫颈癌；乳铁蛋白；临床诊断
临床研究表明，宫颈癌作为一种常见妇科恶性肿瘤，恶性程度较高，具有较强隐匿性，是威胁女性生命健康安全的头号疾病，早期诊断及治疗是促进患者病情转归，改善其预后质量的关键。随着相关研究的深入，部分学者指出，乳铁蛋白作为一种单体糖蛋白，在宫颈癌早期诊断中具有重要价值[1]。本次研究以此为方向，分别选取73例宫颈癌患者及100例健康志愿者为受试对象，分析其LF基因与蛋白表达差异，现报告如下。
1 资料与方法
1.1.1 一般资料 选取2010年2月-2014年5月通过病理检查确诊的73例宫颈癌患者为研究对象， 将其纳入研究组（A组，n=73）；将同期入院体检的100例健康志愿者归入对照组（B组，n=100）。A组患者均通过病理活检，符合《2014年NCCN宫颈癌临床实践指南》[2]中相关诊断标准；年龄26-59岁，平均（43.1±4.1）岁；婚配情况：已婚62例，未婚11例；生育情况：已育65例，未育8例；肿瘤分期情况：Ⅰ期18例，Ⅱ期55例；病理类型：腺癌7例，鳞状细胞癌67例；肿瘤分化程度：高分化6例，中分化52例，低分化15例；宫颈淋巴结转移情况：转移62例，未转移11例。B组受试者年龄25-60岁，平均（43.5±4.0）岁；婚配情况：已婚82例，未婚18例；生育情况：已育85例，未育15例。两组受试者在年龄、婚配及生育情况等一般资料对比上差异不显著（P>0.05），具有可比性。
1.1.2纳入标准 ①符合相关诊断标准者；②临床资料完整者；③签署知情同意书者；④预计存活时间超过2个月者。
1.1.3 排除标准 ①合并其他妇科疾病、肝肾功能障碍、心脑血管疾病或其他恶性肿瘤者；②中途退出或随访期失联者；③未成年或年龄超过70岁者；④精神障碍、意识不清或听力、语言障碍者。
1.2 方法 两组患者均通过免疫组化法（SABC法）与实时荧光定量PCR技术行LF检测：
1.2.1 SABC法[3]：①常规组织切片，制作石蜡片；②置石蜡片于烤箱中57℃烘烤0.5h，取出冷却20min，依次浸入二甲苯Ⅰ溶液、二甲苯Ⅱ溶液及二甲苯Ⅲ溶液中各5min；依次浸入无水乙醇Ⅰ溶液、无水乙醇Ⅱ溶液及无水乙醇Ⅲ溶液中各5min，完成脱蜡；③常规抗原修复，消除内源性过氧化物活性，小牛血清封闭；④将样本置入稀释后的LF一抗中12h（浓度为1：100，温度为4℃）；⑤PBS冲洗30min，加入ABC试剂，静置2h；⑥ PBS重复冲洗30min，DAB显色；⑦苏木素复染后脱水封片；⑧置于显微镜下观察并记录检测结果。
1.2.2 实时荧光定量PCR检测[3]：①设计并合成LF引物序列；②分光光度计检测待检组织中RNA纯度；③合成cDNA，应用PCR技术新实时定量检测。
1.3观察指标 观察对比两组患者LF蛋白与基因检测结果差异，分析肿瘤分期、肿瘤分化程度及宫颈淋巴结转移情况对LF蛋白与基因检测结果的影响。
1.4 统计学方法 应用统计学软件SPSS18.0分析数据，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P
2 结果
2.1 LF蛋白检测结果对比分析
B组LF蛋白检测结果显著高于A组，对比差异具有统计学意义（P
注，*与B组对比P
2.2 LF基因检测结果对比分析
B组LF基因检测结果显著高于A组，对比差异具有统计学意义（P
3 讨论
本次研究为探讨LF基因与蛋白的表达对宫颈癌诊断的临床应用价值，分别选取73例宫颈癌患者及100例健康志愿者为受试对象，发现健康志愿者所在B组的LF检测结果均高于宫颈癌A组2-5倍，同李一丁等[4]研究者报告内容基本一致。宫颈癌作为威胁女性健康安全的常见恶性肿瘤，早期诊断具有一定隐匿性，为临床确诊及后续治疗工作的开展造成较大难度。LF作为一种具有杀菌活性的单体糖蛋白，广谱抗菌效果突出，不仅能有效抑制多种病毒，还能调节患者免疫功能，提升机体抵抗力。本次研究发现，A组患者中，肿瘤Ⅰ期及未出现宫颈淋巴结转移的受试者LF基因及蛋白表达结果均较肿瘤Ⅱ期及存在宫颈淋巴结转移患者高，提示临床不仅可将LF基因与蛋白表达作为诊断宫颈癌的重要指标，还可将其用于肿瘤分期与评估淋巴结转移情况中，对后续针对性治疗工作的开展有利。仇志琴等[5]研究者也在报告中得到类似结论，其表明，LF参与铁的转运过程，抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抗氧化及抗病毒作用突出[6]，一旦临床检测其出现异常减少情况，即提示可能存在癌变风险，需引起高度重视，以尽早诊断尽早治疗，以此提升患者预后水平，促进病情转归。
综上所述，临床可将LF基因与蛋白检测作为评估宫颈癌的重要标志以提升早期诊断准确性，利于后续置治疗工作的顺利开展，值得临床推广。
参考文献：
[1]胡春芳，张秀琴，王静，等.宫颈腺癌发生相关蛋白的蛋白质组学初步研究[J].现代生物医学进展，2013，13（28）：5467-5472.
[2]周晖，彭永排，俞进，等.《2014年NCCN宫颈癌临床实践指南》解读（续）[J].实用妇产科杂志，2014，30（7）：505-507.
[3] 刘洋，许新华.常见妇科恶性肿瘤的化学治疗研究进展[J].山东医药，2014，33（18）：101-103.
[4] 李一丁，赵先英，贺建，等.乳铁蛋白抗肿瘤作用及机制研究进展[J].实用癌症杂志，2012，27（6）：678-679.
[5] 仇志琴，陶永辉，黄玉政，等.人乳铁蛋白对卵巢上皮性癌细胞增殖及细胞免疫调节的作用[J].中华妇产科杂志，2012，47（6）：467-469.
【关键词】 急性淋巴细胞白血病； 化疗； 口腔黏膜炎； 乳铁蛋白
中图分类号 R733.7 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2013）35-0001-02
化疗是儿童急性淋巴细胞白血病治疗的有效手段，口腔黏膜炎是化疗期间常见的不良反应，严重者可导致化疗不能按时进行、患儿营养不良，甚至合并重症感染危及患儿生命，并加大其经济负担。目前对化疗所致口腔黏膜炎尚没有特别有效的药物和方法进行治疗，寻找有效的药物进行治疗成为血液科医生的又一研究方向。近年来研究显示乳铁蛋白具有类似生长因子作用，可促进细胞增殖分化，同时能减少炎症因子释放抑制炎症。笔者2010年5月-2012年12月尝试应用乳铁蛋白治疗白血病化疗后患儿的口腔黏膜炎，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年5月-2012年12月笔者所在医院确诊为急性淋巴细胞白血病行HD-MTX化疗的患儿350例，年龄10个月～10岁，平均5岁。所有患儿均无明显心、肝肾功能障碍，无药物过敏史，无其他口腔及食管疾病。按病历编号奇偶数分为治疗组和对照组各175例。两组患儿入组前一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 化疗方法
1.3 治疗方法
1.4 疗效评定标准
1.5 统计学处理
采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P
2 结果
2.1 两组患儿口腔黏膜炎总发生率
治疗组患儿中有24例发生口腔黏膜炎，占13.71%。对照组有25例，占14.29%，两组黏膜炎总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 两组患儿口腔黏膜炎发病情况
治疗组患儿口腔黏膜炎Ⅲ度、Ⅳ度黏膜发生率低于对照组，差异有统计学意义（P
2.3 两组患儿疗效的比较
治疗组痊愈率、总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P
表2 两组患儿口腔黏膜炎治疗效果比较 例（%）
2.4 两组患儿口腔黏膜炎出现及愈合时间
两组患儿各级别口腔黏膜炎的出现时间比较，无显著差别（P>0.05）；治疗后，两组患儿愈合时间比较，差异均有统计学意义（P
3 讨论
化疗是儿童急性淋巴细胞白血病治疗的有效手段，HD-MTX是现今儿童急性淋巴细胞白血病化疗方案的重要组成部分，是减少髓外复发的关键疗程[2]。众所周知，HD-MTX药物的一重大副反应即是黏膜损害。HD-MTX可抑制口腔黏膜上皮细胞内DNA（RNA）及蛋白质合成，影响细胞的增生、复制，引起黏膜萎缩、胶原断裂形成溃疡。一旦合并口腔溃疡，除机体的固有免疫屏障破坏外，同时化疗后中性粒细胞减少，机体免疫功能降低，病原微生物可在糜烂局部繁殖生长、加重糜烂，甚至侵犯入血形成败血症。而口腔黏膜糜烂、红肿常常同时伴有疼痛，令患儿往往因疼痛拒绝进食及进一步的口腔护理，从而导致糜烂面积扩大、营养不良，甚至形成恶性循环，给患儿家长造成严重的心理及精神负担，部分患儿甚至因严重感染死亡。
乳铁蛋白（lactoferrin，LF）是主要由乳腺上皮细胞表达和分泌的一种重要的非血红色铁结合糖蛋白，最早发现于1939年。既往研究证明乳铁蛋白具有抗细菌、病毒、真菌活性，减少炎性因子释放，抑制炎症，类似生长因子活性，促进细胞增殖和分化，促进肠道益生菌生长等多种生物学功能[3]。复合维生素B已公认可以减轻口腔黏膜炎症，促进上皮细胞生长。笔者的研究表明，治疗组口腔黏膜炎痊愈率和有效率均高于对照组，各级别的口腔黏膜炎愈合时间也明显低于对照组（P
综上所述，乳铁蛋白可发挥其抗菌、抗病毒、抗真菌，减轻炎症反应等生物学功能，从而可以治疗HD-MTX化疗后口腔黏膜炎。
参考文献
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【关键词】 乳铁蛋白；乳糖杆菌；早产儿；低出生体重
DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.17.060
败血症指早产儿、VLBM常见感染性疾病， 病原体进入新生儿血液后开始生长、繁殖、衍生毒素并导致全身性炎性反应的病理过程， 往往不易察觉， 且进展迅速。BLF为哺乳动物乳糖蛋白， 和先天宿主防御免疫蛋白有关， 但有关其降低新生儿败血症发生率的功能尚未得到临床证实。经过动物模型研究显示， LGG可提高BLF活力， 但尚无研究就其应用于新生儿的效果进行研究[1]。本次研究对BLF联合LGG预防VLBM并发败血症的临床价值进行分析， 现将结果报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院105例VLBW为研究对象， 选取时间为2010年10月1日～2014年5月31日， 住院时间质量>72 h， 胎龄26 ～33周， 平均胎龄（30.03±2.16）周， 体质量均0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法 BLF组给予BLF 100 mg， q.d.；BLF+LGG组在上述基础上给予LGG 6×109 CFU/d；对照组接受安慰剂（5%葡萄糖溶液2 ml）治疗。LGG剂量采取公布data.17。BLF的用量根据极低出生体重儿出生14 d内平均摄取的母乳的转人乳铁蛋白（HLF）摄入量（30～150 mg/d）。使用预计为2年或更长的时间稳定的单一BLF治疗。观察从出生到生后30 d（出生体质量
1. 3 观察指标 记录患儿败血症发生率， 同时检测治疗后三组PCT及CRP水平， PCT 抽取静脉血以免疫荧光双抗体夹心法检测。CRP以i-CHROMA免疫比浊法进行， 相关操作按照试剂书进行。
1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P
2 结果
2. 1 三组败血症发生率比较 BLF组败血症发生率5.71%、BLF+LGG组为2.86%均显著低于对照组的22.86% （χ2=4.201、χ2=5.233， P
表1 三组败血症发生率比较[n（%）]
组别 例数 败血症
BLF组 35 2（5.71）a
BLF+LGG组 35 1（2.86）a
对照组 35 8（22.86）
注：与对照组比较， aP
2. 2 三组CRP、PCT水平检测结果 对照组CRP、PCT水平显著高于BLF组、BLF+LGG组， 对比差异具有统计学意义 （P
3 讨论
感染是早产儿常见死亡原因， 迟发型败血症即为感染类型疾病之一， 对21%的极低出生体重患儿产生极大的不良影响， 临床较多以经验性抗生素治疗[2]。同时消化道是病原体定值、系统性易位的高发地位， 长期维护难度较大。乳铁蛋白是哺乳动物乳汁中的主要乳清蛋白， 对先天免疫宿主防御有重要作用。
本研究采取BLF联合LGG以降低VLBW迟发型败血症的发生率。其中BLF对真菌、细菌、病毒等具有显著的抑制作用， 主要机制为直接作用于细胞膜， 调节免疫功能， 和抗感染药物有协同作用[3]。BLF对微生物抑制的敏感性在微生物不同成长阶段可发生改变， 因此BLF对真菌定值并无明显影响， 而促使真菌进展为感染[4]。革兰阳性病原体经CVC在皮肤出血处进入人体， 革兰阴性病原体、念珠菌经肠道进入患者体内[5]。HLF、BLF具有较高同源性， 考虑两者联合应用于败血病防治可能存在重叠效果， 但治疗组婴儿迟发性败血症发作率降低基本相似， 所以单独母乳无法和补充BLF产生的作用一致， 表示需另外的乳铁蛋白， 特别对于晚发型败血症[6]。
LGG和BLF互相作用可促进不成熟肠道的防御能力。小鼠研究中发现， BLF、LGG并无明显协同预防败血症的作用， 尽管因治疗组中迟发型败血症发生率较低， 未进行BLF、BLF+LGG互相比较， 考虑可能是LGG与BLF在人类作用机制基本相同， 进而排除累积效应， 因此BLF可促进早产儿肠道成熟， 覆盖LGG， 因此可降低细菌易位相关败血症[7]。
本次研究尚未对LGG单独应用的效果进行分析， 主要因为缺少证据证明LGG对VLBW婴儿迟发型败血症有效， 且众多国际研究中心的念珠菌胃肠道定植差异报告中得到报道。且另有研究指出， LGG达到较高比例时， 可通过附着在BLF中发挥治疗效果[8]。本次研究中BLF组、BLF+LGG组CRP、PCT水平接近正常值， 但联合治疗组明显偏低， 表示在CRP、PCT改善方面联合干预更有优势。
尽管本次研究确定两者联合防治的可行性， 但仍存在局限性， 表现在不良事件和两组的比较方面有所欠缺， BLF剂量基于1000 g婴儿在出生后1周内由母乳中获取的HLF均量， 剂量方面有待进一步优化[9， 10]。另未见不良反应发生， 尽管满足BLF、HLF的同源性特征， 但BLF作为乳蛋白未见过敏、不耐受等情况， 对远期发生率未作出评估。另外炎症是并发症出现的高危因素， BLF可缓解炎症， 因此有必要长期用药， 但必须建立在不良事件可控的前提下， 同时BLF+LGG组败血症发生率稍低于单一BLF治疗和安慰剂治疗， 但差异不明显， 考虑样本量有限对研究结果产生干扰。CRP和PCT未见单一预防和联合预防的明显差异， 但是BLF+LGG两项水平均低于另外两组。
综上所述， 单独补充BLF或结合LGG， 可减少VLBW婴儿迟发型败血症的的首次发病率。
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肿瘤细胞铁代谢
(一)转铁蛋白及转铁蛋白受体TfR1是N端胞浆域含有61个氨基酸的2型膜受体，是细胞摄取转铁蛋白结合铁的主要途径。转铁蛋白对细胞的生长、细胞铁代谢包括DNA合成、电子转移和有丝分裂信号通路都有非常重要的功能。Jian等研究发现，TfR1不但具有摄取铁的功能，而且是一个信号分子，具有Src酪氨酸磷酸化位点，可以增强乳腺癌细胞生存和抗凋亡能力。Vyhlidal等报道转铁蛋白受体可以被雌激素调控，并且高表达转铁蛋白受体的ER阳性乳腺癌细胞会对他莫苷芬(tamoxifen)表现出耐药性。转铁蛋白受体的高表达还与较差的神经精神量表(neuropsychiatricinventory，NPI)得分、肿瘤增殖、乳腺癌病人生存期的缩短相关。因此可以作为R+/luminal-like乳腺癌中具有tamox-ifen抗性和较差预后的亚型的标记物。转铁蛋白受体有两种亚型。TfR11在细胞表面普遍表达;TfR2正常情况下主要在肝脏表达，在肿瘤中却常常表达。TfR2与TfR1有45%同源性，也可以与转铁蛋白结合，但与TfR1不同的是，TfR2没有IRE，当其与饱和转铁蛋白结合后结构变得稳定。
Johnson等发现在有Fe2Tf的条件下，可以使更多的TfR2定位于循环内体，而输送到于晚期溶酶体降解的TfR2则减少，从而延长了TfR2的半衰期。在许多肿瘤组织中，转铁蛋白受体呈高表达，特别是在铁缺乏的状态下，因此可以作为药物靶向治疗的靶点。将抗肿瘤药物与转铁蛋白或转铁蛋白受体抗体连接，药物便可与肿瘤细胞表面的转铁蛋白受体结合，一方面阻断转铁蛋白受体的天然功能从而直接导致肿瘤细胞死亡;另一方面，通过形成内吞囊泡而进入肿瘤细胞内，从而更准确更高效的杀灭肿瘤细胞，并可克服P-糖蛋白介导的药物外排而导致的耐药。研究显示，此类药物在细胞实验和活体实验中都对肿瘤细胞显示出较高的细胞毒性。
(二)铁调素-铁转运蛋白调节轴铁转运蛋白(ferroportin1，FPN1)是细胞膜表面的跨膜蛋白，也是目前已知的唯一将细胞内非血红蛋白铁转运出细胞的蛋白，在肠上皮细胞、胎盘、肝细胞和巨噬细胞表面有较高水平的表达。铁转运蛋白的调节机制有三种:(1)转录调控:可以控制其基础水平，其转录产物mRNA因选择性拼接而不同;(2)转录后调控:通过其5＇端的非翻译区的铁反应原件和铁反应蛋白的结合来调控;(3)机体的含铁状态:通过铁调素与铁转运蛋白的直接作用来调控铁转运蛋白介导的铁外流。
铁调素(hepcidin)是由肝脏合成并分泌的由25个氨基酸组成的多肽类激素。当体内铁过剩时，铁调素与细胞表面的铁转运蛋白结合并使其磷酸化继而内化，然后被蛋白酶体降解，由此抑制肠道对铁的吸收以及巨噬细胞对铁的释放从而负性调节铁代谢平衡。铁调素缺乏会导致机体铁负荷过重，铁会沉积在肝和其他软组织;而铁调素过多则会引起缺铁性贫血。
有研究证明，乳腺癌细胞中也有铁转运蛋白和铁调素的表达，并且前者受后者的调控。相比正常乳腺上皮细胞，乳腺癌细胞中铁调素表达增加而铁转运蛋白表达减少，从而使细胞中转运出的铁减少，这会增加肿瘤细胞中的生物可利用铁(labileironpool，LIP)。另外，研究发现铁转运蛋白的减少程度，与乳腺癌的分子学和临床分期的近展程度成正相关。铁转运蛋白的高表达和铁调素的低表达被认为是提示乳腺癌预后良好的因素。而铁转运蛋白的表达降低是乳腺癌发病的独立危险因素，并且和无远处转移生存期及疾病相关生存期的显著降低相关。将来，铁转运蛋白和铁调素基因的联合检测有望识别出一些临床上可以考虑不需要进行毒性治疗的病人。
(三)脂钙蛋白2(lipocalin2，Lcn2;24P3)及哺乳动物内源性嗜铁素介导的细胞铁转运嗜铁素是好氧菌和兼性厌氧菌的一种产物，它是微生物在低铁条件下产生的小分子的、特异性的Fe3+螯合因子，是细菌最普遍的一种获取铁元素的方式。宿主可以通过产生结合嗜铁素的脂钙蛋白2来阻断病原菌对铁的摄取，从而抑制细菌的生长。
脂钙蛋白是一种可以与小分子疏水配基结合的分泌蛋白家族。近期有研究发现哺乳动物细胞可能存在与微生物相似的摄铁机制，即哺乳动物细胞可以产生内源性的嗜铁素，其结构和功能与肠杆菌产生的肠菌素的铁结合成分相似。在哺乳动物体内，细胞分泌的脂钙蛋白2与螯合了铁的嗜铁素结合后，与其表面的受体24p3R14结合而内化，随后可以释放出嗜铁素结合的铁，因此增加了细胞内的铁含量。相反，如果和脂钙蛋白2结合的是没有螯合铁的嗜铁素，当其结合受体而内化后，会螯合细胞内的铁，继而将铁转运出细胞外，从而降低了细胞内铁含量，由此诱导由促凋亡蛋白(pro-apoptotic)Bim介导的细胞凋亡。缺乏嗜铁素会导致哺乳细胞内铁异常聚积，这部分是由于嗜铁素参与从胞浆到线粒体的铁转运。嗜铁素缺乏后没有足够的铁从胞浆转移至线粒体，从而导致铁在胞浆的积聚。线粒体铁的缺乏会导致亚铁血红素的合成等一系列铁依赖的反应过程无法完成。而细胞内铁的聚积也会导致有毒性的活性氧水平增加，这说明嗜铁素在提供生物可利用铁的同时还使细胞免受活性氧的损害。
脂钙蛋白2的表达可能与肿瘤的发病及不良预后有关。有研究表明敲除脂钙蛋白2的基因Lcn2可以抑制小鼠乳腺肿瘤的形成。而且在MMTV-ErbB-2和MMTV-PyMT转基因小鼠模型的Lcn2基因被敲除后，其自发的乳腺肿瘤在发生、多样化和体积增大方面都有所延迟。除了参与铁的清除和运输之外，脂钙蛋白2还有一些其它作用，如促进一种与肿瘤侵袭性有关的酶金属基质蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9，MMP-9)的活性。因此脂钙蛋白2促肿瘤生成是否主要取决于其在铁代谢方面的作用还有待商榷。
(四)铁蛋白铁蛋白(ferritin，Fn)是一种由24个蛋白亚基构成的球状蛋白，广泛存在于动植物体内，铁蛋白的主要功能是使铁离子以溶解状态无害的储存在细胞内;脊椎动物的每分子储铁蛋白由表观相对分子质量分别为19kD和21kD的铁蛋白轻链(ferritinlightchain，FLC肝脏型)和铁蛋白重链(ferritinheavychain，FHC心脏型)的两种亚基复合而成，有时直接以轻链或重链铁蛋白来代指含轻链的铁蛋白或含重链的铁蛋白，但一个铁蛋白所含的重链和轻链的比例是因所在器官的不同或受炎症状态的影响而改变的。这两种蛋白质亚基的序列高度同源，但功能有所不同，只有重链可以把三价铁离子氧化为亚铁离子，使铁容易积聚在铁蛋白内部。在铁蛋白内部，铁是以水合氧化铁的无机形式储存的，而水合氧化铁的集结要靠铁蛋白的轻链。所以增加重链铁蛋白，能增强该细胞利用铁的能力;而增加轻链铁蛋白，则能提高铁的储存效率。铁蛋白除了在细胞内储存铁外，还可以血清铁的形成存在于血液循环之中，如血清铁蛋白容铁量较低，结构亚基组成也有所不同。临床上常常以血清铁的含量来衡量机体的总铁含量，但急慢性炎症可以使其水平增加10到100倍。而且研究证实，多种实体瘤患者的血清铁蛋白水平均明显增加，包括神经纤维母细胞瘤、霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌和乳腺癌。所以Fn可以作为恶性肿瘤的标志物之一。
在大多数情况下，TfR通过与Tf结合来作为细胞铁的来源，但当Tf缺乏时，TfR也可以结合Fn来向细胞提供铁，但仅限于只含重链的铁蛋白(H-Fn)。铁蛋白与TfR1的结合不需要依赖其它蛋白，可以被Tf和遗传性血色素病蛋白(hereditaryhemo-chromatosisprotein，HEF)(HFE蛋白是由HFE基因编码产生的，与TfR结合后可降低TfR与Tf的亲和力)部分阻断。与TfR结合后，H-Fn进入内体或溶酶体而释放铁。
此外，Fn还可以通过与双链高分子激肽原或活化型高分子激肽原(cleavedhighmolecularweightkininogen，HKa)的抗血管生成区域相结合而阻断其抗血管生成作用。Hka是高分子激肽原(highmo-lecularweightkininogen，HK)分裂的产物，而HK是参与体内血液瀑布式凝集反应的辅助因子，可以被分裂为Hka和缓激肽(bradykinin，BK)一种有效控制NO释放、血管舒张、和疼痛的多肽)。Hka在体内外发挥抗血管生成的作用，包括降低血管内皮细胞增殖能力，促使其凋亡，阻断内皮细胞迁移及形成管腔。在小鼠模型中，Hka还被证实有降低骨肉瘤和乳腺癌侵袭性及转移性的作用。实验证实Fn既可结合HK而阻断其裂解，又可以更高的亲和力结合Hka，在多层次上阻断其抑制血管生成的作用，说明其作用的位点可能正是Hka发挥抗血管作用的位点，并且这种作用与Fn结合铁的功能无关。Fn的促血管生成作用在一定程度上具有生理意义，因为Fn在炎症的刺激下增多，而Fn的促血管生成作用有助于炎症的消除和伤口的愈合，但这在肿瘤的生长中属于病理性反应，可能会为抗肿瘤血管生成提供新的作用靶点。
铁螯合剂的抗肿瘤作用
铁过载会使细胞内活性氧增加，继而损伤DNA，破坏蛋白质和脂质，从而导致基因突变和细胞损害。大量的研究表明，机体的铁储量与癌症患病风险成正相关，包括结肠癌、肝癌、肾癌、肺癌和胃癌等。Ellervik等报道，转铁蛋白饱和度大于60%的女性相比于饱和度小于50%女性，前者各种癌症的患病率是后者的3．6倍。铁螯合剂通过螯合细胞内的铁从而抑制核苷酸还原酶，进而影响DNA的合成和修复。除此之外，许多其它受细胞内铁水平调控的基因也会因铁螯合剂的使用而受到影响，如抑癌基因p53、p21、细胞周期蛋白、细胞周期依赖性蛋白激酶和缺氧诱导因子α(hypoxia-inducibletranscriptionfactorα，HIF-α)等。
Federica等证明，铁剥夺引起的DNA损伤会介导GADD家族多个成员mRNA水平和蛋白水平上调，从而抑制肿瘤的生长。代谢抑制基因NDRG1(N-mycdownstreamregulatedgene1)通过HIF-1α依赖或非依赖的机制也受到细胞铁水平的调节。实验证明，新型氨硫脲类铁螯合剂可以显著上调NDRG1的表达。另外JNK和p38的磷酸化在铁剥夺引起的细胞周期停滞和凋亡中起到了重要作用。总之，细胞内的分子和信号通路对于铁剥夺的反应是复杂而广泛的，以至于许多机制至今尚未弄清。那些可以作用于多种增殖和代谢相关信号分子的铁螯合剂相对于作用单一的铁螯合剂更不容易使肿瘤细胞产生耐药性。尽管一些铁螯合剂在临床应用中显示出了良好的抗肿瘤的作用，但在临床实践中仍要注意对其风险和效应的评估。
结语