抗肿瘤中药范文

抗肿瘤中药范文第1篇

【关键词】 中药；抗肿瘤作用；作用机制

恶性肿瘤是危害人类生命和健康最严重的疾病之一。中药可作用于肿瘤发生、发展的多个环节，具有多靶点、多环节、多效应的特点，其在抑制、杀伤肿瘤细胞、改善症状与体征，以及减轻放化疗不良反应、延长患者生存期等方面发挥重要作用；同时其具有不良反应低，能提高机体免疫力，不易产生耐药性等特点；其抗肿瘤活性已得到国际公认，为近年来研究的热点。本文就中药抗肿瘤作用及其主要作用机制的研究现状予以综述。

1 肿瘤病因、病机

肿瘤在中医中属“积聚”范畴，历代诸家均有论述。《难经・五十五难》中“故积者，五脏所生；聚者，六腑所成。也积者，阴气也，其始发有常处，其病不离其部”；《金匮要略・五脏风寒积聚病脉证并治》中“积者，脏病也，终不移；聚者，腑病也，发作有时，展转痛移，为可治”。

祖国医学认为，任何疾病的产生都离不开内因和外因，内因主要是指人体正气虚衰，脏腑失调，气血失和以及七情内伤；外因指六淫之邪和疫戾之气，当人体正气虚衰，邪气乘虚而入会导致疾病的发生。所谓“邪之所凑，其气必虚”。恶性肿瘤的病因病机主要是阴阳失衡、气血不调、五脏之气紊乱，致使外来邪气乘机而入，破坏了五脏正常的生理功能，损耗人体精、气、血、津液等物质基础，引起气滞、血瘀、痰凝、湿停、毒聚等病理变化，即气血虚衰、气滞血瘀、痰凝湿聚、热毒内蕴、脏腑失调、经络瘀阻。

2 抗肿瘤中药功效与药理研究

根据恶性肿瘤的病因病机，中药治疗在辨证论治基础上，分别施以扶正固本、软坚散结、活血化瘀、理气行滞、清热解毒等不同方法。

2.1 扶正培本与增强免疫 《黄帝内经素问・刺法论》曰：“正气存内，邪不可干。”

《素问・汗法论》说：“邪之所凑，其气必虚。”《医宗必读》中提出“积之成也，正气不足，而后邪气踞之。”《灵枢・五变》曰：“余闻百疾之始期也，必生于风雨寒暑，循毫毛而人腠理？或为留痹，或为积聚。”《外证医寨》则明确提出“正气虚则成岩”。因此，扶正培本治疗法则“补之、调之、和之、益之”是防治肿瘤的重要法则。

扶正培本类中药能提高机体免疫，调节内分泌系统，从而预防癌症的发生和发展，并促进造血，保护骨髓，减少脏器手术及放化疗等毒副反应，激发或提高机体自动调节、控制能力。现常用扶正培本的中药有人参、黄芪、白术、枸杞等。人参性甘、微苦、微温，有大补元气、调营养卫之功效，人参含皂甙和多糖类等多种抗肿瘤成分。沈玲等从增强网状内皮系统吞噬功能、增加特异性抗体形成、促进淋巴细胞和胸腺细胞增殖、调节天然杀伤细胞―干扰素―白细胞介素－2水平、改善免疫功能与环核苷酸的关系、加强白细胞介素的促转译效应及病毒感染等多方面总结了人参具有增强免疫的作用。人参皂甙能够降低环磷酰胺所致的细胞毒性，抑制其所诱导的骨髓细胞和外周淋巴细胞凋亡，从而保护细胞免受氧化损伤，这一作用对于抗肿瘤药物副作用的辅助治疗有重要意义。黄芪具有益气养元、扶正祛邪的功效。黄芪多糖对小鼠H22、S180移植性肿瘤均有抑制作用，能提高荷瘤小鼠的脾指数和胸腺指数，能提高荷瘤小鼠血清中细胞因子IL－2、IL－6、IL－12和TNF－a的水平，表现出明显的体内抗肿瘤活性。

2.2 软坚散结与抑制肿瘤生长 《灵枢・百病始生篇》云：“凝血蕴里不散，津液涩渗，著而不去，而积皆成也。”华佗认为“疽痈疮肿之作，皆五脏六腑蓄毒不流。非独荣卫壅塞而发也。”元・滑寿《难经本义》谓：“言血脉不行，蓄积而成病也。”《内经》中指出：“坚者削之”、“结者散之”、“客者除之”。

软坚散结类药可治疗浊痰、瘀血等结聚而形成的瘢积瘰疬诸证，通过直接抑制肿瘤增生、促进细胞凋亡而起到消散坚结、抗肿瘤的作用。常用中药有夏枯草、海藻、穿山甲、牡蛎等。

2.3 活血化瘀与改善血液流变 《血证论》中曰：“瘀血在经络脏腑之间，则结为瘤瘾，瘕者或聚或散”，“瘤者常聚不散…或纯是血质，或血中裹水，或血积既久…”。王清任《医林改错》中说：“气无形不能结块，结块者，必形之血也。”及“凡治血者，必先以祛瘀为要。”《素问・阴阳应象大论篇》中曰：“血实者宜决之。”

现代医学发现癌症伴有血液粘度升高，尤其是血行播散，而活血化瘀药有抗凝、抗纤、降低血液粘稠度的作用，对防止或减少癌栓形成具重要意义。常见中药有莪术、三七、丹参、当归、赤芍等。莪术辛苦开泄，能行气破血活血。

3 结语

随着对中药抗肿瘤作用的实验和临床研究的深入开展，中药抗肿瘤作用日益被肯定，也越来越受到国际社会的承认。中药抗肿瘤具有多靶点、多效应、不良反应小、不易产生耐药性、安全有效等优点。如何合理利用中药抗肿瘤的这些优势开发出特色有效的抗肿瘤药物是目前中医学研究的重点。

参考文献

抗肿瘤中药范文第2篇

关键词：中药 黄芪 抗肿瘤 研究进展

Progress in anti-tumor medicine Astragalus

Li Wenjian Song Jiajia Wang Runtian

Abstract:In recent years，through the system access the relevant literature on the antitumor activity of astragalus constituents and their anti-tumor effect，mechanism of action of such a more systematic review of induction and to further the research and development of drugs to provide reference.

Keywords:Chinese medicine Astragalus Anti-tumor Research

【中图分类号】R-0【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879(2010)11-0044-02

黄芪始载于《神农本草经》，作为传统的重要益气中药，性温，味甘，有补气固表，利尿托毒，敛疮生肌，益气补中之功效［1-8］。自上世纪70年代以来，国内外对黄芪及其同属近缘植物的化学成分进行了大量的研究。研究表明［9-14］，黄芪的化学成分主要为多糖类、三萜皂苷类以及多种黄酮类等。另外还有单糖、氨基酸等，亚油酸、棕榈酸、亚麻酸等。此外，曾报道其含有蛋白质、核黄素、叶酸、维生素P、尼克香草酸、阿魏酸、异阿魏酸、对羟苯基丙烯酸、咖啡酸、绿原酸、胡萝卜苷、羽扇豆醇、正十六醇及微量元素等。

近年来有关黄芪的抗肿瘤作用研究较多，但对其抗肿瘤作用以及作用机制等方面的综合性综述较为罕见，因此，本文就黄芪的抗肿瘤作用研究近况及相关作用机制作一综述，以期为其进一步的研究和开发提供参考。

1 黄芪抗肿瘤活性成分

黄芪多糖(Astragalus polysaccharide，APS)在免疫、抗肿瘤、保肝等方面具有重要的药理作用。研究表明［3］，应用APS 2.5、5、10、20mg／kg肌肉注射的4组剂量对小鼠移植性肿瘤S-肝癌(Heps)均有明显抑制作用。APS与IL-2联合应用可明显提高LAK对靶细胞的杀伤率，单用IL-2对靶细胞的杀伤率均为31％，而与APS联合应用对靶细胞的杀伤率可达峰值(P

2 黄芪抗肿瘤作用机制

近年来，国内对黄芪抗肿瘤作用的研究较为活跃。目前认为黄芪抗肿瘤作用机制有多个方面，包括增强机体免疫功能、直接抑瘤作用、促进肿瘤细胞的凋亡、抗肿瘤血管生成、影响机体的氨基酸代谢等。因此，黄芪在抗肿瘤治疗时的应用比较广泛，常为辅助用药［14-29］。

黄芪抗肿瘤作用主要集中在其含有的多糖类成分，其抗肿瘤作用主要表现在对免疫系统的作用。

2.1 对体液免疫的作用。

据报道［29-37］，黄芪对正常机体的抗体生成功能有明显促进作用，可提高小鼠的血清IgG含量。临床应用黄芪及黄芪为主的复方治疗观察表明，可使脾虚患者的IgG水平升高，使慢性肝炎患者IgG由治疗前高水平下降到正常范围，并可使感冒易感者鼻腔分泌液中的分泌型免疫球蛋白(SlgA)含量升高。黄芪水提液可使肝炎患者的总补体和各补体含量升高。除多糖外，蛋白大分子、氨基酸、生物碱类均有促进抗体生成作用。

2.2 对T细胞的影响。

据报道［29-37］，中药黄芪对阻塞性黄疽大鼠血中T细胞含量有明显调节作用。建立阻塞性黄疽大鼠模型，腹腔注射黄芪(每日250mg/kg)两周，测定血中T细胞表型CD3、CD4、CD8含量和IL-2水平，并与对照组比较。结果表明，胆总管接扎3周后大鼠血中T细胞表型含量均有明显下降，其中CD4减少相对明显，IL-2亦明显下降。腹腔注射黄芪两周可使大鼠CD3、CD4、CD8升高接近正常，纠正IL-2产生的受抑状态。

3 抗肿瘤药物的研究进展

近10年来，伴随着药学和生命科学研究的飞速进展，恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正渐被阐明。以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶(蛋白酪氨酸激酶、芳香化酶、拓朴异构酶Ⅰ等)作为药物筛选靶点，发现选择性作用于特定靶位的高效、低毒、特异性强的新型抗肿瘤药，即分子靶向药(Moleculartargeteddrugs)和抗体靶向药(Antibodytargeteddrugs)，已成为当今抗肿瘤药研发的重要方向。

Bosenberg和Oldham［17,18,38-46］等初步建立现代肿瘤生物治疗的理论和技术，成为继肿瘤手术治疗、放射治疗和化学治疗三大常规治疗之后的第4种肿瘤治疗模式。目前在抗癌效应细胞、细胞因子、抗癌抗体和瘤苗及基因治疗研究的各个方面都有明显进展，取得了一定技术突破和临床疗效。

目前，生物治疗的研究及临床应用面临的主要问题是生物治疗没有合适的肿瘤分子靶标及长期治疗的规划方案。因此，发现更多有意义的肿瘤分子靶标并建立规范的治疗方案是我们急需解决的问题。

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抗肿瘤中药范文第3篇

近年来有关黄芪的抗肿瘤作用研究较多,但对其抗肿瘤作用以及作用机制等方面的综合性综述较为罕见,因此,本文就黄芪的抗肿瘤作用研究近况及相关作用机制作一综述,以期为其进一步的研究和开发提供参考。

1 黄芪抗肿瘤活性成分

黄芪多糖(-Astragalus polysaccharide,APS)在免疫、抗肿瘤、保肝等方面具有重要的药理作用。研究表明[3],应用APS 2.5、5、10、20mg/kg肌肉注射的4组剂量对小鼠移植性肿瘤S-肝癌(Heps)均有明显抑制作用。APS与IL-2联合应用可明显提高LAK对靶细胞的杀伤率,单用IL-2对靶细胞的杀伤率均为31%,而与APS联合应用对靶细胞的杀伤率可达峰值(P

2 黄芪抗肿瘤作用机制

近年来,国内对黄芪抗肿瘤作用的研究较为活跃。目前认为黄芪抗肿瘤作用机制有多个方面,包括增强机体免疫功能、直接抑瘤作用、促进肿瘤细胞的凋亡、抗肿瘤血管生成、影响机体的氨基酸代谢等。因此,黄芪在抗肿瘤治疗时的应用比较广泛,常为辅助用药[14-29]。

黄芪抗肿瘤作用主要集中在其含有的多糖类成分,其抗肿瘤作用主要表现在对免疫系统的作用。

2.1 对体液免疫的作用。

据报道[29-37],黄芪对正常机体的抗体生成功能有明显促进作用,可提高小鼠的血清IgG含量。临床应用黄芪及黄芪为主的复方治疗观察表明,可使脾虚患者的IgG水平升高,使慢性肝炎患者IgG由治疗前高水平下降到正常范围,并可使感冒易感者鼻腔分泌液中的分泌型免疫球蛋白(SlgA)含量升高。黄芪水提液可使肝炎患者的总补体和各补体含量升高。除多糖外,蛋白大分子、氨基酸、生物碱类均有促进抗体生成作用。

2.2 对T细胞的影响。

据报道[29-37],中药黄芪对阻塞性黄疽大鼠血中T细胞含量有明显调节作用。建立阻塞性黄疽大鼠模型,腹腔注射黄芪(每日250mg/kg)两周,测定血中T细胞表型CD3、CD4、CD8含量和IL-2水平,并与对照组比较。结果表明,胆总管接扎3周后大鼠血中T细胞表型含量均有明显下降,其中CD4减少相对明显,IL-2亦明显下降。腹腔注射黄芪两周可使大鼠CD3、CD4、CD8升高接近正常,纠正IL-2产生的受抑状态。

3 抗肿瘤药物的研究进展

近10年来,伴随着药学和生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正渐被阐明。以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶(蛋白酪氨酸激酶、芳香化酶、拓朴异构酶Ⅰ等)作为药物筛选靶点,发现选择性作用于特定靶位的高效、低毒、特异性强的新型抗肿瘤药,即分子靶向药(Moleculartargeteddrugs)和抗体靶向药(Antibodytargeteddrugs),已成为当今抗肿瘤药研发的重要方向。

Bosenberg和Oldham[17,18,38-46]等初步建立现代肿瘤生物治疗的理论和技术,成为继肿瘤手术治疗、放射治疗和化学治疗三大常规治疗之后的第4种肿瘤治疗模式。目前在抗癌效应细胞、细胞因子、抗癌抗体和瘤苗及基因治疗研究的各个方面都有明显进展,取得了一定技术突破和临床疗效。

抗肿瘤中药范文第4篇

【关键词】 中药;抗肿瘤;免疫系统;细胞凋亡;物质代谢

肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病,肿瘤学一直是医学研究的重点,寻找有效的抗肿瘤药物与方法,彻底攻克肿瘤是世界医学界的重要研究课题。研究表明许多中药具有抗肿瘤作用,但其作用成分复杂,尤其是复方,具有多种作用成分和通过多种作用途径产生抗肿瘤作用。弄清中药的抗肿瘤作用途径和靶点对加速抗肿瘤中药的开发具有重要意义。本文将对近几年有关中药抗肿瘤作用的途径和靶点的研究进展进行综述。

1 抑制肿瘤细胞生长与增殖

研究发现许多中药成分对肿瘤细胞的生长与增殖有很好的抑制作用,乌拉甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch[1]为豆科甘草属多年生草本植物,是《中国药典》中收录的药用甘草之一,其性平味甘,具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药之功效。其有效成分主要为甘草酸类和甘草黄酮类物质。马淼等[2]通过MTT法测定甘草水提物(甘草酸)与醇提物(总黄酮)对宫颈癌细胞株(Hela)、乳腺癌细胞株(Bcap-37)、胃癌细胞株(MGC-803)以及肝癌细胞株(Bel-7404)增殖的抑制作用;运用Hochest33258荧光染色剂测试其诱导细胞凋亡的生物学效应。结果甘草酸的抑瘤效果表现出浓度依赖性,与浓度呈正相关关系。

Fascaplysin是1988年从海绵 (Fascaplysinopsissp)中分离出的一种天然12H-吡啶[1,2-a:3,4-b’]吲哚类化合物, 属于吲哚生物碱类化合物, 能够抑制很多癌细胞的体外增殖[3]。Lin等[4]发现fascaplysin能够抑制肿瘤细胞分泌和表达VEGF, 抑制肿瘤新生血管的生成, 从而抑制肿瘤的生长。

苦参碱(matrine, MAT)是传统中药苦参所含的主要生物碱之一,发现于苦豆子根部,属于四环的喹嗪啶类,分子骨架为2个喹嗪啶环的杂体。黄建等[5]通过MTT法检测细胞增殖活性、流式细胞仪检测细胞周期及凋亡、透射电镜观察细胞结构变化、基因芯片检测细胞基因表达改变.结果 0.062 5～0.5 mg/ml苦参碱处理48 h后,细胞增殖明显受抑制;但1 mg/ml时增殖抑制率降低而凋亡诱导作用明显增强;苦参碱对细胞G2/M和G1/S期均有阻滞作用;电镜下可见凋亡的形态学变化;基因芯片检测发现苦参碱影响细胞增殖、周期和凋亡相关基因的表达,结果表明苦参碱通过影响HT29细胞一些与增殖、周期和凋亡相关基因的表达发挥增殖抑制和凋亡诱导作用,且与苦参碱质量浓度相关。

2 调节免疫系统的作用

多糖作为免疫增强剂发挥抗肿瘤作用,主要是通过免疫调节作用激活多种免疫细胞,活化补体系统和刺激网状内皮系统,以达到提高宿主对肿瘤细胞的特异性抗原免疫反应能力。 宁安红等[6]观察灵芝多糖的抑瘤作用及对小鼠免疫系统的影响,实验发现,从灵芝菌丝体发酵液中提取的灵芝多糖在体外无直接杀伤瘤细胞作用,在体内具有较强的抑瘤作用,而且其作用是通过激活机体免疫系统而实现的,说明灵芝多糖抗肿瘤作用是通过机体的免疫系统介导的。

金丽琴等[7]探讨蝉拟青霉总多糖对老龄大鼠的免疫调节作用,观察蝉拟青霉总多糖对老龄大鼠巨噬细胞的激活作用。实验发现,蝉拟青霉总多糖使老龄大鼠肺泡巨噬细胞(AMΦ)、腹腔巨噬细胞(PMΦ)胞内ACP、LDH、arginase活力显著高于对照组,使PMΦ的吞噬功能及其刺激指数(SI)显著高于对照组。H.P.Ramesh等[8]研究表明,胡芦巴半乳糖配甘露聚糖提高大鼠腹腔MΦ的吞噬活性及人淋巴细胞H4C5增殖和免疫球蛋白M分泌的活化作用。

在体内细胞免疫和体液免疫过程中,T、B淋巴细胞分别担负着重要作用。高丽君等[9]在白首乌多糖1a的免疫调节作用研究中,通过体外观察兔T淋巴细胞的转化情况发现,白首乌多糖1a各剂量组,均能极显著地促进PHA诱导的家兔T淋巴细胞在体外的增殖能力。吕世静等[10]对白茅根多糖的免疫调节作用的研究显示,白茅根多糖对PHA诱导的正常人外周血T淋巴细胞增殖有显著的促进作用,并能促进细胞从G1期进入S期,表明白茅根多糖具有调节人外周血T淋巴细胞免疫功能的效应。

3 诱导肿瘤细胞凋亡

细胞凋亡(apoptosis)又称为程序性死亡,是由基因控制的细胞自我消亡过程。其特征是质膜保持完整性,而核染色质固缩,内源性内切酶激活,将染色质DNA降解成寡聚小体,电泳带谱表现为特征性梯状带,无整个组织的破坏和炎性反应。近年研究表明,许多中药的有效成分或其提取液具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。其中,caspase是一个半胱氨酸蛋白酶家族, 是细胞凋亡的主要执行者。

Moragoda等[11]报道,姜黄素能抑制胃癌KAT0III和结肠癌HCT116细胞增殖并诱导凋亡,使HCT2116细胞的细胞周期停止于G2/M期,免疫印迹结果显示两种细胞cyclinD、E水平下降,其诱导凋亡的机理是导致PARP断裂,激括caspase8活性,启动Fas凋亡途径。

Pan等[12]研究乌龙茶多酚诱导人组织淋巴瘤U937细胞凋亡时发现,乌龙茶多酚可通过释放细胞色素C,活化caspase9、caspase3来诱导细胞凋亡。尤玲玲等[13]通过皮下注射S180细胞建立动物实体瘤模型,实验结果发现,软骨多糖通过显著降低Bcl2的表达水平和提高Bax的表达水平而诱导细胞凋亡,从而抑制了S180 肿瘤细胞的生长。居星耀[14]研究表明,雷公藤甲素能诱导H22细胞凋亡,具有一定的抗肝癌作用。

4 影响物质代谢抑制肿瘤的生长

拓扑异构酶在DNA复制、转录重组,以及在形成正确的染色体结构,染色体分离、浓缩中发挥着重要作用。拓扑异构酶抑制剂是近年来应用于临床治疗肿瘤的一类新药, 它开辟了肿瘤治疗的新途径。李洁等[15]研究半枝莲对人肺巨细胞癌细胞株PG 细胞端粒酶活性的影响, 结果显示经半枝莲含药血清作用的PG 细胞端粒酶活性明显下降。

5 对化疗毒副反应的治疗作用

放疗、化疗是目前治疗肿瘤的主要方法, 但在治疗过程中可产生毒副作用, 严重的影响治疗效果。研究表明运用中药配合放、化疗可增强疗效, 减轻毒副作用。据报道[16]复方冬虫夏草颗粒剂具有减轻肿瘤患者在放化疗中产生的毒副作用, 提高临床疗效, 预防白细胞下降及调节细胞免疫功能的作用, 且无明显毒副作用, 宜在放化疗前服用。资料显示用黄芪注射液[17]治疗肿瘤放、化疗后白细胞减少症, 有效率可达89%, 无明显毒副作用。

6 展望

中药的抗肿瘤作用是多种有效成分综合作用的结果,揭示中药有效成分的抗肿瘤机制对中药抗肿瘤的研究具有重要意义。目前,抗肿瘤中药的研究主要是从天然产物中提取、分离得到活性物质,结合现代细胞分子生物学,进一步探索其作用机制。我国有着丰富的中药资源和中医理论与实践经验,结合现代分子生物学,对中药抗肿瘤机制的研究将会有更大的发展前途,并对中药抗肿瘤起到重要的指导作用。

参 考 文 献

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抗肿瘤中药范文第5篇

自1971年folkman[1]首次提出肿瘤的生长和转移具有血管依赖性之后,肿瘤血管生长的调节机制和抗血管生成在肿瘤治疗中的意义得到广泛关注。目前,国内对抗肿瘤血管生成中药的研究方兴未艾,笔者就此作一综述。

1 肿瘤与血管生成

肿瘤的生长依赖于血管的生成,只有当大量的肿瘤相关血管长入肿瘤实质内部,才能促使肿瘤持续生长和转移；反之,肿瘤生长将受到明显限制,肿瘤细胞就会出现凋亡或坏死。因此,肿瘤的生长包括了两个不同的阶段,即从无血管的缓慢生长阶段转变成有血管的快速增殖阶段,血管生成使肿瘤获得足够的营养物质,是促成上述转变的关键环节[2]。恶性肿瘤发生侵袭和转移是肿瘤治疗失败的主要原因,它是一个由多分子参与的肿瘤细胞与宿主细胞间相互作用的复杂的多阶段过程,在这一过程的起始及终末阶段血管生成发挥着重要作用[3]。另外,对肿瘤组织微血管密度(microvessel density,mvd)的测定有助于肿瘤的诊断及预后判断[4]。

肿瘤血管生成是在特定时段、特定环境下,由内外因素引起的一种由一系列细胞因子介导的瀑布式生化反应过程[5]。在这一过程中,血管生成促进因子和血管生成抑制因子起着重要作用,即血管调控平衡学说(angiogenic switch)[6]。在正常组织中,由于缺少血管生长促进因子或促进因子被高水平的血管生长抑制因子严格控制,血管生成的开关处于关闭状态；但在肿瘤组织中,生长促进因子过度表达,抑制因子表达过低,或者与抑制因子相比,生长促进因子相对过量,改变了二者之间的平衡,使得肿瘤血管生成保持在开启状态,引起肿瘤血管过度生长,最终导致肿瘤的浸润和转移。

肿瘤的生长、转移、复发、预后与血管生成密切相关[7],所以,抗肿瘤血管生成治疗的理论和实践才得以确立。1972年,folkman提出可以通过抑制血管生成来治疗恶性肿瘤,目前抗血管生成已经成为肿瘤治疗的新策略之一。

2 抗肿瘤血管生成中药

抗血管生成疗法(anti-angiogenesis therapy)是通过防止和抑制肿瘤新血管的生成,阻止肿瘤原发灶和微转移灶向血管生成表型转换,限制肿瘤生长。近年来,随着对肿瘤血管生成机制研究的不断深入,抗血管生成药物也得以快速研发,其中对天然药物及其组分的研究占有相当大的比例,中药由此成为研究的重点。

2.1 单味中药的研究

泽泻通常作为利水渗湿药物被应用于中医临床。最近实验研究表明,它可以抑制鸡胚尿囊膜(chick choriollantoic membrane,cam)的血管生成,而且可以使已生成的血管形态发生改变[8]。郁金为姜黄科植物的干燥块根,其水蒸气蒸馏提取液对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的生长具有明显的抑制作用,可以下调瘤灶中vegf的表达,降低肿瘤病灶内的mvd[9]。实验研究表明,多种促血管生长因子与其受体的结合均依赖类肝素蛋白多糖(heparan sulfate proteoglycan,hspg)的中介。白及可以通过与hspg竞争性结合血管生长因子或干扰hspg的中介作用而影响血管生长因子与其受体结合,从而发挥抗血管内皮细胞增殖的作用,并且抑制强度与白及的剂量成正比[10]。有学者将walker-256肝癌细胞株种植于肝实质内造成肝癌原位移植瘤模型,应用丹参注射液行腹腔注射。实验结果显示,丹参可以降低肝癌及癌周组织的vegf水平。显微镜观察发现,经丹参治疗后的肿瘤细胞生长不良,细胞形态趋向良性分化,部分恢复正常细胞的形态。由此证明,丹参对肿瘤细胞有较强的诱导分化作用,同时降低vegf水平,抑制肿瘤血管的生成[11]。

2.2 单体成分的研究

人参皂苷rg3是存在于人参中的四环三萜皂苷,分子式为c42h72o13。体外实验表明,人参皂苷rg3对多种肿瘤细胞具有抑制作用,但对于血管内皮细胞(vascular endothelium cell,vec)、肺腺癌spc-a-1细胞的增殖却没有直接影响。但是,如果应用rg3与肺癌spc-a-1细胞条件培养液共同作用于vec,发现vec的增殖明显受到抑制。进一步研究发现,rg3具有抑制肿瘤细胞表达bfgf的作用[12]。康莱特注射液(klt)系从薏苡仁中提取的有效抗癌活性物质。姜氏等[13]采用无血清培养基中的三维胶原凝胶培养主动脉环,在倒置显微镜下观察主动脉环的血管生成情况。结果发现,klt能明显抑制肿瘤血管的生成,加快血管进入衰退期,抑制作用优于维生素e。说明抑制血管生成是klt的抗肿瘤机制之一。临床和实验研究证明,斑蝥素类衍生物去甲斑蝥素(norcantharidin,nctd)具有较强的抑制肿瘤和增加白细胞的作用。进一步实验发现,nctd对体外培养的人脐静脉内皮细胞(human umblical vein endothelial cel1,huvec)具有显著的生长抑制作用,药效呈时间依赖性。分离提取细胞dna,经琼脂糖凝胶电泳后可以见到弥散状核酸降解带,未见典型的细胞凋亡梯状带。表明nctd对huvec有较强的细胞毒作用,并能抑制细胞的正常分裂[14]。红素是我国学者首先从雷公藤根部分离出来的一个生物活性单体。实验表明,当红素的浓度达到0.5 μg/ml时,可将大部分培养的huvec杀伤,当红素的浓度在0.1 μg/ml时,对huvec的增殖、迁移及小管形成的抑制作用超过9o%,当浓度为0.01 μg/ml时,已表现出较强的生物活性。因此,它是一个极具有开发前途的抑制肿瘤血管生成的药物[15]。熊果酸又名乌索酸,属三萜类化合物。以往的研究表明,熊果酸对中枢神经系统有镇定与降温作用。近年来发现,熊果酸不仅对多种致癌、促癌物有抵抗作用,而且对体外培养的多种恶性肿瘤细胞及vec的生长具有较强的抑制作用,抑制强度与熊果酸的质量浓度成正比。目前尚未阐明其作用机制,根据其结构类似糖皮质激素这一特点,推测可能是通过与糖皮质激素受体或类似的核受体结合而发挥作用[16]。槲皮素(quercetin)具有活血化瘀作用,能够显著地抑制肿瘤生长,并且可呈剂量依赖性地抑制vegf和bfgf诱导的cam血管增生,由此表明,槲皮素具有抑制vegf和bfgf的促血管生成作用。其机制在于槲皮素可通过抑制huvec的dna合成和细胞分裂,阻滞细胞于s/g2期,从而抑制huvec的增殖[17]。青蒿琥酯(artesunate)是倍半萜内酯类化合物青蒿素(artemisinin)的水溶性衍生物,临床用于治疗脑型疟疾和恶性疟疾等。青蒿素类药物的抑瘤活性在整体动物实验中已得到确证。近期体外实验发现,该药对huvec的增殖、迁移和小管形成三个环节均有较强的抑制作用。在人卵巢癌裸鼠移植瘤模型中,青蒿琥酯能明显地抑制移植瘤的血管增生,下调肿瘤细胞分泌vegf及其受体kdr/flk-l[18]。苦参素、莪术油、薏苡仁这三种注射剂是目前肿瘤临床常用药物,通过小鼠s180移植瘤模型体内实验发现,它们均可不同程度地抑制肿瘤血管生成,降低肿瘤组织的mvd,其作用机理在于抑制瘤体内vegf和bfgf的表达[19]。对鲨鱼软骨抗肿瘤作用的研究早在20世纪80年代就已经开始,临床效果明显。我国学者以东海鲸鲨软骨为原料,得到鲨鱼软骨血管生成抑制因子-l(scaif-1),分子量为18 kd,实验结果表明,它对原代培养的vec生长增殖及运动迁移具有明显的抑制效应,能够抑制cam的血管生成,对vec迁移的抑制效应要比小牛软骨血管生成抑制因子强10倍左右。提示scaif-l为纯度较高的软骨血管生成抑制因子,能在细胞和整体水平抑制新血管的生成[20]。蝎毒作为一种传统中药被用来治疗多种疾病,它具有止痛、抗癫痫、抗肿瘤、纤溶等作用。有研究者从东亚钳蝎蝎毒中提取了一种多肽提取物pesv(peptide extract from scorpion venom),它含有50～60个氨基酸。体内实验显示,pesv能够抑制裸鼠肝癌和胃癌的生长,但体外研究表明它并不能直接抑制肿瘤细胞的增殖。进一步研究发现,pesv能够明显抑制vec的生长,并且可以诱导vec发生凋亡,凋亡相关基因bcl-2和bax的表达也发生相应改变,这说明pesv主要通过抑制增殖和诱导凋亡的机制发挥其抗血管生成作用[21]。三氧化二砷(as2o3)最早被应用于急性白血病的治疗,后来将其适应症逐渐扩展到实体瘤,但对其抗肿瘤确切机制却知之甚少。有学者用as2o3治疗小鼠移植瘤s180,随着给药浓度的增加,肿瘤组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, inos)及vegf表达逐渐下降。从而证实as2o3会导致瘤体内no的降低,抑制肿瘤细胞vegf的表达,进而抵抗肿瘤血管生成,有效降低肿瘤细胞株的增殖和转移能力[22]。

2.3 中药复方的研究

将泽泻饮灌胃后的动物血清置于胚龄7 d的cam表面的载体上,作用48 h后显示,泽泻饮可使载体周围cam新生血管数目明显减少,且形态发生变异[23]。以不同剂量的胃康宁给sd大鼠灌胃后制备含药血清,以含药血清作用于体外培养的胃癌细胞,分别用免疫组化法和rt-pcr检测不同剂量组胃癌细胞vegf及其受体flt、kdr的表达情况。结果表明,各用药组vegf及其受体kdr、flt的表达明显减弱,且存在一定的量效关系[24]。鳖甲煎丸出自东汉医家张仲景所著《金匮要略》,是破瘀化痰,扶正消积之剂,在治疗肝癌、食道癌、白血病、子宫肌瘤等方面具有较好疗效。有实验表明,鳖甲煎丸可以显著抑制肿瘤细胞分泌vegf,从而降低荷瘤小鼠肿瘤病灶内的微血管计数,以此达到抑制肿瘤生长的目的[25]。癌痛消胶囊治疗h22移植性肝癌小鼠模型,结果表明它可以降低肝癌细胞中vegf、p53和p21的表达水平,从而抑制肿瘤血管的生成[26]。肝?口服液予肝癌患者口服8周后静脉采血,分离血清,用含l0%的胎牛血清的rpmi-1640培养液稀释成l0%的含药血清,作用于人肝癌细胞株smmc-7721,48 h后应用rt-pcr技术测定vegf mrna,结果表明肝?口服液含药血清可以明显降低肝癌细胞vegf mrna的表达[27]。六神丸是中医临床常用经典方剂,其中有人工牛黄、珍珠、麝香、冰片、蟾酥、雄黄等药物。实验证明,六神丸能够降低小鼠s180瘤细胞 vegf 的表达,使vec的增殖明显受到抑制,从而降低肿瘤组织及间质mvd,切断肿瘤营养来源和转移途径,抑制肿瘤细胞的生长和转移[28]。

3 存在的问题

3.1 研究方法单一

cam法是一种研究体内血管生长效应的技术,因其简单、实用、方便和价廉而被广泛应用于抗血管生成药物的实验当中,但是通过该实验方法所观察到的指标比较单一,而且不够客观。然而,当前许多抗肿瘤血管生成中药的研究都采用该方法,甚至于有些研究人员仅以cam所得结果就作出某某中药具有抗血管生成作用的结论,这种以单一研究方法所得结果难以令人信服。因此,笔者认为,在研究抗肿瘤血管生成药物时,最好选用两种或两种以上的方法来共同证明所研究的药物确实具有抗血管生成作用。在实际研究工作中,我们可以在cam法的基础上加选下列任何一种方法,如啮齿动物角膜囊或虹膜技术、地鼠颊膜囊方法、颅窗软脑膜或肠系膜技术等,以此保证研究结果的真实性和可靠性。

3.2 抗血管生成机制研究较少

目前,大部分有关抗肿瘤血管生成中药的研究多集中在药效学方面,而对中药抗血管生成机制的研究比较少。肿瘤血管的生成涉及一系列形态学和生物化学的改变。形态学改变包括内皮细胞降解母体小静脉的基底膜、内皮细胞的定向运动并且发生有丝分裂、管腔的形成、芽式生长并形成血管襻、产生新的基底膜、外膜细胞的形成等一系列步骤。其生物化学方面的改变主要体现于血管生成促进因子与血管生成抑制因子之间的调节失衡。而中药因其所含成分复杂,它对肿瘤血管生成的影响有可能是多靶点、多层次的,既作用于相关的基因,又作用于相应的蛋白和受体。因此,对抗血管生成中药的研究应从分子水平、细胞水平、器官组织模型,以及肿瘤模型等不同层面入手,做系统全面的研究,而不是局限于某一方面。

3.3 缺乏与其它抗肿瘤方法联合应用的研究

肿瘤的发生发展是一个多步骤多因素的过程,仅用单一治疗方法难以获得最佳效果。因此,目前对肿瘤的治疗强调多种方法综合应用,即根据患者的机体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围和发展趋向,有计划、合理地应用现有的治疗手段,以期较大幅度地提高治愈率[29]。抗血管生成药物并不能彻底抑制肿瘤的血管生成,它只能阻止肿瘤形成新的血管,而对已经生成的血管却没有明显的抑制作用；另外,抗血管生成药物的主要靶点是细胞外基质和(或)血管内皮细胞等非恶性细胞,而成功的肿瘤治疗需要将所有的恶性细胞进行清除,这就需要抗肿瘤血管生成药物与传统化疗、放疗等手段联合应用。但是,目前有关这方面的研究鲜有报道。至于联合的最佳方式、应用的先后顺序、最适剂量等内容均有待于深入研究。

3.4 实验设计不够合理

血管生成抑制剂的筛选一般首先经体外实验观察对血管内皮细胞增殖能力的影响,再经器官组织水平的筛选和研究确证,然后应用肿瘤模型进行最终和全面的评价。肿瘤模型水平的评价是必需的,因为许多药物虽然在体外实验中具有良好的抗血管生成能力,但体内实验时对肿瘤的血管依赖性生长则无明显影响。目前,有关抗肿瘤血管生成中药的实验大多缺乏在动物肿瘤水平的研究或者仅有体内实验而没有离体细胞学实验,实验设计不够合理,而且简单重复现象时有发生,这些不足之处均有待于在今后的研究过程中加以纠正。

4 结语

以肿瘤血管生成的各个环节及其发生过程中的生化改变为靶点研制肿瘤血管生成抑制剂,控制肿瘤生长和转移已经成为肿瘤防治的一个重要途径。抗肿瘤血管生成药物不易产生耐药,没有骨髓抑制、胃肠道反应或脱发等传统化疗药物引发的毒副反应,治疗特异性高,具有广谱抗肿瘤作用及放大效应,所以抗肿瘤血管生成药物具有良好的开发前景。笔者相信,随着研究方法的不断改进,实验技术的不断提高,在不久的将来,抗肿瘤血管生成中药研究工作一定可以取得丰硕成果。

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抗肿瘤中药范文第6篇

【关键词】 肿瘤血管 抑制因子 综述

近年来中药或有效成分抑制肿瘤血管生成研究非常活跃,也具有明显的广度和深度。

1 中草药研究动态

1.1 去甲斑蝥素 范跃祖等观察了去甲斑蝥素(NCTD)对胆囊癌肿瘤血管生成的抑制作用及其机制NCTD可有效抑制、破坏胆囊癌肿瘤血管生成,进而抑制胆囊癌的增殖与生长。其机制可能与NCTD诱导血管内皮细胞凋亡、直接破坏血管内皮细胞、改变血管内皮细胞PCNA/凋亡比、下调血管生成因子VEGF、Ang2和上调血管抑制因子TSP、TIMP2表达有关[1]。

1.2 小檗碱 小檗碱(berberine)为黄连(毛茛科植物)、黄柏等(芸香科植物)植物的一种生物碱,作为抗菌药已有悠久的历史。初步研究表明它在体内、体外对多种肿瘤细胞具有较强的抑制和杀伤作用[2]。娄金丽等研究小檗碱对bFGF活化人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖、细胞周期及细胞凋亡的影响,探讨其对肿瘤新生血管形成作用的机制。方法:MTT法检测小檗碱对bFGF活化HUVEC的增殖作用;流式细胞仪检测用药后细胞周期的变化;激光共聚焦扫描显微镜下观察药物对细胞形态、细胞内钙的影响;流式细胞仪检测小檗碱对细胞凋亡的作用。结果:小檗碱能明显抑制bFGF活化的HUVEC增殖,且存在剂量依赖关系;使细胞在G0G1期的比例明显增多;使细胞核浓缩、甚至裂解成碎块,同时使细胞内钙增多;并诱导活化HUVEC发生细胞凋亡。结论:小檗碱可能通过将bFGF活化的HUVEC细胞周期阻滞在G0G1期,抑制活化HUVEC的增殖;诱导活化HUVEC细胞发生凋亡等机制,阻止新生血管形成,发挥其抗肿瘤作用[3]。

1.3 白藜芦醇 白藜芦醇是广泛存在于葡萄、花生和多种药用植物中的一种多酚类化合物,目前至少已经在21个科,31个属的72种植物中发现了白藜芦醇。早期研究发现,白藜芦醇具有保护心血管,调节血脂、抗病原微生物、护肝等多种生物学作用。自从Jang等于1997年系统报道了白藜芦醇的抗肿瘤作用后,迄今已发现白藜芦醇能通过多种途径抑制肿瘤细胞的起始,促进,发展三个阶段,而且可以抑制肿瘤血管形成。1.对内皮细胞的作用,能够直接抑制血管内皮细胞的增生,迁移及诱导其凋亡,从而抑制血管的生成。2.对血管生长因子及受体的调控,可以通过下调各种血管生成促进因子及受体的水平,近而抑制血管的形成。3.对基质金属蛋白酶(MMP)的影响,白藜芦醇能够直接抑制MMP2的表达及活性,同时体外实验发现白藜芦直接抑制HUVEC细胞分泌MMP2溶解明胶的活性,从而抑制细胞的生长,管形的形成.4.抗凝作用,研究表明,白藜芦醇可以通过抗凝作用阻止血管的生成。5.对黏附分子的影响,白藜芦醇抑制肿瘤坏死因子(TNF)激活的人HUVEC和人单核细胞产生ICAM1及VCAM1,降低细胞之间的黏附能力。6.对环氧化酶的影响,白藜芦醇使肿瘤组织环氧化酶2(COX2)MRNA的表达减少,从而抑制肿瘤的血管的形成。7.对INOS的影响,研究表明白藜芦醇通过抑制巨噬细胞中脂多糖诱导的NFKB而减少胞质蛋白稳定的MRNA水平[4]。

1.4 姜黄 姜黄主要活性成分是姜黄色素和挥发油,具有抗炎、抗氧化、降血脂和抗肿瘤等多种作用。近年来,姜黄活性成分的抗肿瘤作用引起了广泛关注。姜黄素、脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素是姜黄中的三种主要色素,混称姜黄色素。李剑明等研究证明,3种姜黄色素单体能够抑制内皮细胞生长,表明抑制血管生成是其抗肿瘤的主要机制之一[5]。

1.5 逆癌酮 以往研究发现丹参酮具有抗肿瘤>文秘站:

1.6 海参 实验研究证实,海参的活性成分具有抗凝血、抗肿瘤、增加免疫力及抗病毒等作用。胡人杰等发现海参与可的松合用有极为明显的抑瘤增效作用。肝素与可的松合用具有肿瘤血管生成抑制作用,而海参的化学结构、生物活性与肝素有相似之处,故推测海参与可的松合用能抑制肿瘤血管生成[7]

1.7 乌三颗粒 乌三颗粒主要功效为益气养阴、软坚散结。石锦萍等进行了乌三颗粒对肿瘤新生血管形成干预的研究。作者采用免疫组化染色法、病理彩色图像定量分析法,对小鼠S180肉瘤组织进行了MVD、VEGF、bFGF表达的检测。结果显示,乌三颗粒能明显下调MVD、VEGF、bFGF的表达,表明乌三颗粒对肿瘤血管生成有明显的干预作用,这可能是乌三颗粒抗肿瘤的重要机制之一[8]。

1.8 人参皂苷Rg3 人参皂苷Rg3是中药人参中的四环三萜皂苷,其分子式为C24H72O13。研究表明,人参皂苷Rg3体外对小鼠腹水肝癌细胞(MM1)、黑素瘤B16FE7细胞、人小细胞肺癌细胞(OC10)和人胰腺癌细胞(PSN1)的浸润具有较强的抑制作用。人参皂苷Rg3对高转移性小鼠黑素瘤B16FE7细胞肺转移及Balb/C小鼠结肠癌细胞肺转移具有抑制作用。其抗肿瘤转移机制与其抑制肿瘤细胞浸润、黏附和抗血管生成的活性有关[9]。

1.9 大豆异黄酮 选用人乳腺癌细胞株MCF7裸鼠异种移植,探讨大豆异黄酮及其主要有效成分金雀黄素对人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤生长及其血管生成的影响,通过观测移植瘤的重量、出瘤时间、成瘤率,同时,应用免疫组化技术观察MVD。结果显示,肿瘤组织内可见形态不规则,且无明显管腔的新生血管,血管分布以肿瘤组织的边缘处为多见,各组微血管计数金雀黄素组最少,出瘤时间及成瘤率各治疗组都明显减少,以金雀黄素组最为明显,其次是高黄酮组和低黄酮组。根据实验可以看出,大豆异黄酮的主要有效成分金雀黄素能减少肿瘤血管生成,从而抑制裸鼠移植瘤在体内生长[10]。

1.10 鲨鱼软骨提取物 近10年来,不同的实验室从不同的鲨鱼软骨中获得了相对分子量大小不一、生物活性也有差异的鲨鱼软骨血管生成抑制因子(SCAIF)。它们都具有抑制血管生成的生物活性和对荷瘤小鼠的确切抑瘤效果。2000年和2001年,有学者从我国沿海鲸鲨软骨中提取分离子两种高度纯化了的血管生成抑制因子SCAIF1和SCAIF80,它们对内皮细胞的增殖与迁移具有显着抑制活性。对鸡胚尿囊膜血管生成也有明显抑制作用,并且均呈剂量依赖关系[11]。

2 结语

综上所述,笔者认为:“血瘀”血管内皮细胞损伤血管内皮细胞增殖肿瘤血管生成,这其中存在着互为影响的内在联系。活血化瘀药物通过修复血管内皮细胞损伤,抑制其增殖,可能有效改善组织缺血缺氧的"血瘀"状态,而消除肿瘤新生血管生成的条件,在血管形成前期阻断肿瘤病变进一步向恶性发展。加强活血化瘀与恶性肿瘤血管生成调节因子关系的研究,对明确不同类型的活血化瘀治疗肿瘤的适应证,筛选更具针对性和有效性的抗肿瘤血管生成的活血化瘀方药,探索活血化瘀治疗恶性肿瘤的机制等都具有较大的意义和指导作用。

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抗肿瘤中药范文第7篇

[关键词]肿瘤;中药;肿瘤免疫;细胞自噬;肿瘤干细胞;上皮-间质转化

Current topics on cancer biology and research strategies for

anti-cancer traditional Chinese medicine

CHEN Xiu-ping， TANG Zheng-hai， SHI Zhe， LU Jin-jian， SU Huan-xing， CHEN Xin， WANG Yi-tao*

（State Key Laboratory of Quality Research in Traditional Chinese Medicine， Institute of Chinese Medical Sciences，

University of Macau， Macao 999078， China）

[Abstract]Cancer， an abnormal cell proliferation resulted from multi-factors，has the highest morbidity and mortality among all the serious diseases. Considerable progress has been made in cancer biology in recent years. Tumor immunology， cancer stem cells （CSCs）， autophagy， and epithelial-mesenchymal transition （EMT） have become hot topics of interests in this area. Detailed dissection of these biological processes will provide novel directions， targets， and strategies for the pharmacological evaluation， mechanism elucidation， and new drug development of traditional Chinese medicine.

[Key words]tumor; traditional Chinese medicine; tumor immunology; autophagy; cancer stem cells; epithelial-mesenchymal transition （EMT）

doi：10.4268/cjcmm20151717

肿瘤发病率和死亡率已经超越心脑血管疾病，成为威胁人类健康的“第一杀手”。数十年的研究显示，自给自足的生长信号（self-sufficiency in growth signals）、抗生长信号的钝化（insensitivity to antigrowth signals）、对细胞死亡抵抗（resisting cell death）、无限的复制潜力（limitless replicative potential）、持续的血管生成（sustained angiogenesis）、组织浸润和转移（tissue invasion and metastasis）、避免免疫摧毁（avoiding immune destruction）、促进肿瘤炎症（tumor promotion inflammation）、细胞能量异常（deregulating cellular energetics）、基因组不稳定和突变（genome instability and mutation）是肿瘤的普遍生物学特征^[1]。随着对这些特征的深入了解，多年来一直奉为“圭臬”的以直接杀死肿瘤细胞为导向的抗肿瘤药物研发策略正悄然转变。这也正影响着对传统中药抗肿瘤作用与机制的评价。本文对目前肿瘤研究热点及相关中药研究进展进行评述，以期为抗肿瘤中药研究提供新的方向和策略参考。

1肿瘤免疫与抗肿瘤中药研究

肿瘤免疫治疗是通过激活自身的免疫机能从而达到杀灭癌细胞的一种抗癌疗法。早在18世纪就有感染性疾病对恶性肿瘤有治疗作用的报道。1891年，外科医生William Coley 采用注射一种被称为Coley′s Toxin的灭活细菌混合物以治疗肿瘤^[2]。尽管历经反复和争议，Coley的这种疗法提示激活的免疫系统有能力消除肿瘤，这奠定了现代肿瘤免疫疗法的基础^[3-4]。近年来，肿瘤的免疫治疗发生了里程碑式的改变，已经成为肿瘤治疗一个重要方面。免疫检查点（immune check-point）抑制剂，如抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1单克隆抗体等，在临床上治疗黑色素瘤，取得良好效果，显示出免疫疗法在肿瘤治疗方面的乐观前景^[5]。肿瘤免疫疗法荣膺2013年Science杂志评选的年度十大科技突破之首^[6]。

中药千百年的临床实践积累了丰富的肿瘤治疗经验，在肿瘤的防治方面具有一定的优势^[7]。越来越多的研究成果表明，中药对免疫细胞的功能及免疫反应有显著地调节作用。研究发现，中药及活性成分对淋巴细胞的活化、免疫细胞的趋化移动、抗原递呈树突状细胞的分化成熟等均有明显的调节作用^[8-9]。中医理论认为，肿瘤的发病特点是“正虚邪实”。如《医宗必读》记载：“积之成也，正气不足，而后邪气踞之”。因此，扶助正气是治疗肿瘤的根本法则之一。扶正固本中药的良好免疫调节作用则是中药治疗肿瘤的重要机制之一^[10]。抗癌中药复方“Juzen-taiho-to”（JTT）^[11]可提升神经胶质瘤荷瘤老龄小鼠外周血及脾脏中天然杀伤（NK）细胞的数量，提示该中药可用于提高肿瘤患者免疫功能^[12]。Liqi方可抑制肿瘤在小鼠体内的生长，提高NK细胞活性及细胞因子IL-2 及TNF-α的水平^[13]。中药芍药中提取的小分子酚类化合物芍药醇可以抑制肝细胞瘤HepA在小鼠体内的生长，同时伴随着血清IL-2及TNF-α的上升^[14]。这些研究提示，中药的抗癌作用可能与它们刺激细胞因子的产生从而提高抗肿瘤免疫功能相关。

现已知道，肿瘤的免疫逃避及肿瘤微环境中的免疫抑制状态主要是由调节性T细胞 （CD4+Foxp3+ regulatory T cells） 诱导和维持^[15-16]。肿瘤患者的外周血中，调节性T细胞的数量明显高于正常对照者^[17-18]。研究发现，肿瘤侵润的调节性T细胞高度表达TNFR2，其免疫抑制功能极为强大^[19]。肿瘤患者的调节性T细胞的数量对病情的预后及治疗效果均有较大影响^[20]。目前以调节性T细胞作为靶标已经成为肿瘤免疫治疗的新策略。诸多证据显示，减少或清除调节性T细胞可以促进抗肿瘤免疫反应^[21-22]。中药可以影响体内调节性T细胞的数量。左归丸在中剂量时可升高调节性T细胞的数量，并提高Foxp3及免疫抑制因子IL-10， TGFβ基因的表达，同时抑制IFNγ基因的表达;但大剂量则可明显降低调节性T细胞的数量，并抑制Foxp3，IL-10及TGFβ基因的表达^[23]。益气养精中药复方肺岩宁可以提高晚期非小细胞肺癌患者CD3，CD4及NK细胞水平，同时显著降低CD4+ CD25+调节性T细胞水平。同时观察到治疗前后中医证候积分与CD4+ CD25+调节性T细胞水平具有正相关性^[24]。该复方也可显著降低Lewis肺癌小鼠胸腺、脾脏和移植瘤中的CD4+CD25+调节性T细胞的比例，并抑制Foxp3 mRNA的表达^[25]。葛根散减少结直肠癌肝转移的机制之一可能就是通过减少肝脏微环境中调节性T细胞数量， 改善肝脏微环境中的免疫抑制状态^[26]。大黄素抑制小鼠结肠癌的发展与其影响调节性T细胞的迁徙相关， 其机制与大黄素降低了趋化因子受体CCR4在调节性T细胞上的表达有关^[27]。藤龙补中汤可以降低晚期大肠癌患者调节性T细胞数量，以及相关免疫抑制细胞因子IL-10，TGF-β水平^[28]。中药三叶青与人参配伍可以显著降低荷瘤鼠脾脏及外周血调节性T细胞的比例^[29]。益气活血中药组方黄芪+苏木可通过调控荷瘤小鼠脾细胞中调节性T细胞，从而改善免疫耐受状态^[30]。进一步研究抗肿瘤中药对调节性T细胞的表型及免疫抑制功能的影响并阐明其分子机制是阐明中药抗肿瘤活性的一个值得注意的方向。

2肿瘤干细胞与抗肿瘤中药研究

鉴于在肿瘤组织中发现的少量细胞表现出了干细胞的特性，有学者提出了肿瘤干细胞（cancer stem cells， CSCs）的概念^[31]。CSCs是肿瘤细胞中一类具有自我更新能力和多向分化潜能可以促进肿瘤生成的特殊干细胞^[32]。CSCs与恶性肿瘤的发生、复发、耐药、转移等特性密切相关。目前已在白血病、乳腺癌、脑肿瘤、肺癌、结肠癌、前列腺癌等恶性肿瘤组织中找到了CSCs存在的证据。CSCs学说的提出为肿瘤研究提出了新的思路，对探索肿瘤的发病机制及临床治疗具有重大的意义。CSCs起源于正常干细胞的基因突变。多种因素可导致正常干细胞向CSCs的转化，如遗传性的、外源性的以及与肿瘤的生长代谢及环境有关因素等^[33]。与正常干细胞相似，CSCs具有自我更新与多向分化潜能，其表型特征与正常干细胞部分相同，但也有其自身特点^[34]：①缺乏自我稳定调控和分化成熟的能力，可以无限制生长，产生不同表型的肿瘤细胞;②缺乏自我更新信号转导途径的负反馈调节机制;③具有累积复制错误的倾向;④具有特定的表面标记。此外，CSCs可与肿瘤细胞相互转化，且两者比较，CSCs的增殖和转移速度更快、恶性程度更高、对化疗和放疗的耐受性更强。

尽管目前以CSCs为靶向的治疗尚处于研究阶段，大量的临床研究已证实中药在预防肿瘤复发与转移方面有显著效果^[35-37]。这提示CSCs可能成为中药干预肿瘤治疗的新机制。中药干预CSCs的作用与机制有：一是抑制CSCs的增殖、分化从而达到抗肿瘤的目的。中药复方解毒消Y饮可以抑制肝癌移植瘤小鼠瘤重，抑制CSCs表面标志c-kit和CD133的表达^[38]。苦参注射液可以通过下调Wnt/β-catenin通路来抑制乳腺癌干细胞的增殖^[39]。蟾蜍灵可以抑制骨肉瘤细胞hMG63来源的CSCs的分化和增殖^[40]。天仙液可以有效的抑制肝癌干细胞的增殖和成瘤^[41]。一些中药来源的化合物，如和厚朴酚结合放疗也能通过Notch信号通路来抑制结肠癌干细胞的生长^[42]。二是诱导CSCs凋亡。许多中药及其提取物对于CSCs的凋亡有诱导作用^[43-44]。一些中药复方也通过调节凋亡相关信号通路诱导CSCs凋亡。四君子汤可通过调节bcl-2家族基因表达，降低bcl-2/bax比率，从而诱导CSCs的凋亡^[45]。肺岩宁方联合化疗具有一定的诱导肺癌干细胞凋亡的作用^[46]。三是调节机体免疫功能，改变CSCs生存的局部环境。由于肿瘤微环境中的免疫抑制因子的作用，大多数的肿瘤患者长期处于免疫功能低下的状态。这与传统医学中的“正气虚弱”相吻合。许多中药成分尤其是一些多糖类如灵芝多糖^[47]具有显著地调节免疫的作用，这改变了CSCs生存的局部环境。实验研究与临床实践都已经初步显示了此类效应的潜在研发应用前景^[48-49]。四是可逆转CSCs耐药。耐药性是肿瘤临床化疗失败的主要原因之一，对肿瘤耐药发生机制的研究，寻找新的药物治疗靶点及化疗增敏剂或耐药逆转剂，是当前肿瘤研究的热点。中药在逆转CSCs在肿瘤放化疗耐受中具有一定作用。解毒消Y饮可以逆转氟尿嘧啶诱导的肝癌干细胞耐药^[50]。化痰散结类中药可以逆转人乳腺癌干细胞的阿霉素的耐药^[51]。

CSCs理论的提出推动了肿瘤学研究的深入发展。但目前对CSCs的研究仍处于探索阶段，许多内在机制尚未阐明，不少技术瓶颈（如CSCs的有效分离、纯化和鉴定等）亟待突破。经典放化疗手段因作用靶点单一，难以对CSCs进行有效干预调节。中药以来源广泛、成分众多、结构多样、机制多样、低毒低耐等优势，为干预CSCs治疗研究提供了资源。

3肿瘤自噬与抗肿瘤中药研究

自噬是细胞内一种高度保守自我降解的过程，普遍存在于真核细胞内，通过降解细胞质内受损蛋白或细胞器，为细胞提供能量，维持内稳态^[52]。研究表明肿瘤细胞受到饥饿、低氧等因素会刺激细胞发生自噬效应，以抵抗外界刺激，为细胞的生长提供营养和能量^[53-54]。肿瘤细胞也可通过增强自身的自噬效应，提高肿瘤对化疗药物的耐受性，抵抗药物的杀伤作用^[55]。单独使用自噬抑制剂氯喹，或通过联合自噬抑制剂，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性已经进入不同阶段临床实验并取得了一定的成果^[56]。自噬的过程主要包括几大部分：①双层自噬膜（phagophore）形成，自噬膜的形成主要通过Akt/哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin， mTOR）通路调节，饥饿、低氧等刺激会抑制Akt/mTOR通路，从而诱导细胞发生保护性自噬，维持肿瘤生长^[57]。Beclin 1是调控自噬膜形成的核心蛋白，细胞中Beclin 1通常和Bcl-2，Bcl-xL等形成复合物。研究表明JNK的激活可以促进Bcl-2的磷酸化，从而增加细胞内游离的Beclin 1，促进自噬的发生^[58]。②自噬体（autophagosome）形成，自噬膜形成以后，其延伸形成自噬体的过程主要依赖于LC3和自噬相关蛋白 ATG12-ATG5-ATG16等2个泛素化系统调节^[59]。③自噬溶酶体形成并降解内含物，自噬体将进一步与溶酶体进行融合，形成自噬溶酶体，对其所包含的物质进行降解。关于自噬体和溶酶体的结合目前研究相对尚少，但有研究表明HOPS复合物可以通过作用于syntaxin 17，进而调控自噬溶酶体的成熟^[60]。

通过自噬调控提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性成为了肿瘤治疗的一个新方向。其中，氯喹类药物是临床上唯一在用的自噬抑制剂^[56]。但研究显示长期服用氯喹类药物都具有明显的毒副作用，如视网膜病变，促发肝炎，全血细胞减少等。因此，寻找及开发低或无毒副作用的自噬调节小分子成为了目前研究的热点。中药来源的小分子化合物具有结构丰富，毒副作用低等优点，一直是药物开发的重要来源^[61-62]。许多中药来源的单体及其衍生物都表现了明显的自噬调节作用^[63]。例如，传统中药苦参中单体化合物苦参碱可以明显损坏溶酶体中组织蛋白酶D的活性，降低溶酶体活性，抑制自噬^[64]。20（S）-人参皂苷Rg3可以通过损坏溶酶体的功能，从而抑制肿瘤细胞中的自噬，提高阿霉素抗肝癌细胞的效果^[65]。穿心莲内酯可以通过抑制自噬体的成熟，抑制自噬，从而显著提高化疗药物顺铂对肿瘤细胞的杀伤能力^[66]。此外，也有研究表明中药来源单体化合物可以诱导肿瘤细胞发生保护性自噬，联合自噬抑制剂可以显著提高其抗肿瘤活性。如桔梗的主要成分桔梗皂苷D可以通过诱导肝癌、肺癌、乳腺癌等多株肿瘤细胞发生自噬，联合自噬抑制剂能够显著提高桔梗皂苷D抗肿瘤增殖和诱导凋亡的效果^[67]。中药“国老”甘草中的主要活性成分甘草次酸，可以通过激活ERK诱导肝癌细胞发生保护性自噬^[68]。此外，黄芩素在多株细胞中均表现保护性自噬诱导作用，但其自噬诱导的机制依赖于细胞类型^[69-70]。针对自噬调节药物的开发主要可分为两大部分，一是自噬诱导剂的开发着重于集中于肝保护和神经保护等方面^[71-72]。二是自噬抑制剂的研究，主要集中于抑制自噬提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性^[56]。尽管许多中药单体化合物都具有明显的自噬调节剂作用，如小檗碱，β-榄香烯以及冬凌草素等。但是它们对于自噬的诱导或抑制作用，目前尚未清楚^[73]。此外，同一单体，可能在不同的细胞株中显示出不同的自噬调节作用。因而，寻找具有广谱自噬抑制或特性情况下能够抑制自噬的高效、无毒的自噬抑制剂，联合化疗药物，提高化疗药物对肿瘤细胞杀伤能力，有望解决肿瘤细胞耐药性，为肿瘤治疗提供新的策略和思路。

4上皮-间质转化与抗肿瘤中药研究

肿瘤的远处转移是肿瘤病人死亡的主要原因，占人类肿瘤死因的90%。肿瘤的转移是一个非常复杂的过程，包括肿瘤细胞自原发肿瘤脱离并离开原发肿瘤、肿瘤细胞浸入间质并侵入和迁入支持内皮和淋巴管的基底膜、肿瘤细胞突破基底膜并成功跨越内皮到达淋巴管、血管内（intravasation）、肿瘤细胞随循环到达转移灶器官、肿瘤细胞跨越转移灶器官血管内皮（extravasation）完成转移^[74]。肿瘤转移涉及到肿瘤微环境、血管生成、上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、间质-上皮转化、肿瘤-内皮相互作用等，并受到免疫细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、血小板等多种细胞的影响。这为抗肿瘤治疗提供了很多潜在的药物靶点。

EMT是极化的上皮细胞经其基底面与基底膜相互作用后失去上皮特性、获得间质表型的生物现象。上皮细胞EMT后，侵袭、迁移能力增强，对凋亡的抵抗增加、分泌更多的细胞外基质成分等^[75]。EMT有3种亚型，第一种主要与胚胎发生和器官发育相关;第二种主要与组织再生和器官的纤维化有关;第三种与肿瘤的转移相关^[75]。EMT的主要特征有：上皮细胞细胞间的连接分解消失、上皮细胞垂直方向的极性（apical-basal polarity）消失并同时获得前后极性（front-rear polarity）、细胞骨架结构的重组和细胞形状的改变、上皮基因的下调间质表型基因的激活、增加的细胞突起和运动能力以及增加分解细胞外基质能力等^[76]。EMT过程中上皮的标记如E-cadherin，ZO-1，Claudins，Cytokeratins，IV型胶原表达降低，间质标记Vimentin，FSP1，α-SMA，Fibronectin，N-cadherin，Ⅰ和Ⅲ型胶原表达增加^[77]。在临床样本中也检测到SNAIL，SLUG，ZEB1，Integrins αvβ6，α5β1，MMPs等上调，cdx-2，Desmoplakin，Ki67等下调^[78]。目前研究显示，转化生长因子β（TGF-β）、骨形态发生蛋白（BMP），Wnt-，β-catenin，Notch，Hedgehog，受体酪氨酸激酶等是诱导EMT的主要信号通路^[77]。此外，高糖、血管紧张素II，IL-6，IL-8，IL-1β，TNF-α等多种因子也具有诱导不同细胞EMT的作用^[79-83]。其中，目前对TGF-β在EMT中的作用研究最为透彻。TGF-β1主要调节肿瘤和纤维化过程中的EMT;TGF-β2主要调节心脏发育过程中内皮的EMT（EndMT）; 而TGF-β3主要介导颚发生中的EMT^[77]。TGF-β结合并激活细胞膜表面的异源二聚体TGF-β受体（TGF-βI/TGF-βII），主要通过SMAD依赖性和非依赖性通路介导EMT。前者主要通过SMAD2和/或SMAD3，与SMAD4形成三聚体并发生核转位，调节相关基因表达;后者主要通过Rho，Rac，Cdc42 GTPase，PI3K，MAPKs（JNK，p38MAPK，ERK1/2等）等信号通路[77， 84]。转录因子家族ZEB，Snail，Twist，bHLH，FOX，SOX等在介导EMT过程中起关键作用[76-77， 84]。

一些中药成分和复方在体内外具有抑制肿瘤EMT作用，可能是其抑制转移的机制之一。原花青素可逆转头颈部鳞癌、黑色素瘤细胞EMT并抑制肿瘤侵袭和迁移^[85-86];人参皂苷20（S）-Rg3通过靶向HIF-1α抑制缺氧诱导的体内外卵巢癌细胞EMT^[87];α-茄碱通过抑制EMT抑制PC-3前列腺癌细胞侵袭^[88];α-山竹黄酮通过下调PI3K/Akt通路抑制胰腺癌细胞BxPc-3 和 Panc-1 EMT^[89];姜黄素通过抑制Hedgehog通路抑制TGF-β1诱导的 PANC-1细胞EMT^[90];没食子儿茶素没食子酸酯抑制鼻咽癌细胞TW01， TW06 EMT^[91];五味子乙素体内抑制乳腺癌 4T1细胞移植肿瘤的骨转移、肺转移，体外抑制TGF-β诱导的EMT^[92];β-榄香烯通过SMAD3依赖性途径抑制TGF-β1诱导的乳腺癌MCF-7细胞EMT^[93];和厚朴酚通过调节miR-141/ZEB2轴抑制肾癌细胞EMT和肿瘤干细胞样特征抑制其转移^[94];雷公藤甲素通过抑制NF-κB逆转缺氧诱导的胰腺癌细胞EMT和肿瘤干细胞特征^[95]。中药复方方面，参苓白术散抑制结肠炎相关结直肠癌EMT^[96];芍药汤可通过下调促炎细胞因子和促进EMT改善结肠炎相关结直肠癌^[97];片仔癀通过抑制HIF抑制缺氧诱导的人类结肠癌HCT-8细胞EMT^[98]等。

EMT是肿瘤转移中的一个重要生物过程，抑制或逆转EMT可能会有效抑制肿瘤的转移。与该过程的相关药物研究可能有：①靶向诱导EMT发生的内源性因子受体，从上游阻断EMT的发生;②靶向EMT信号通路中的关键转录因子，抑制EMT基因的表达;③降低循环中内源性EMT诱导因子水平，如TGF-β，BMP等，取消其对循环中肿瘤细胞（CTCs）间质表型的维持;④抑制CTCs与血小板的相互作用，诱导其失巢凋亡;⑤促进循环免疫细胞的功能，抑制循环中肿瘤细胞的休眠。然由于MET（间质-上皮转化，肿瘤细胞到达转移器官后将恢复上皮表型，为MET）这一EMT相反的过程的存在、参与EMT信号通路的非专一性、以及目前对EMT发生机制的尚未了解透彻，使得这一方向研究多停留在实验方面。与常用化疗药物相比，中药及其成分对肿瘤的直接杀伤作用较弱，加之生物利用度低，体内难以达到较高浓度以直接对抗肿瘤。但对EMT抑制所需要的浓度似乎低得多。因而，加强对中药EMT的研究将有助于探讨中药抗肿瘤的新机制。

5展望

近年来对肿瘤生物学的深入了解使人们逐步意识到直接杀死肿瘤细胞并不是治疗肿瘤有效策略之“单极”。肿瘤免疫、肿瘤干细胞、细胞自噬、EMT等研究为抗肿瘤药物开发提供了“多极化”方向。传统中医药治疗疾病以调理阴阳平衡为指导，对肿瘤的直接杀伤可能不是其有益于肿瘤病人的主要机制。这也为目前多数抗肿瘤中药成分在体外杀伤肿瘤细胞的效果很弱这一现象所佐证。中药多成分、多靶点的特性决定了其抗肿瘤作用与机制将体现于肿瘤生物学的方方面面。因此，对中药抗肿瘤作用的评价与机制的阐释，基于中药的新药研发需要结合肿瘤生物学进展采取多种策略和不同方法。

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抗肿瘤中药范文第8篇

【关键词】 中药提取物RX；抗肿瘤作用

中药在肿瘤防治中的作用是目前众多学者研究的热点之一。其主要原因在于抗肿瘤中药多具有毒副作用小，抑瘤作用确切，同时具有提高患者免疫力，改善生存质量的作用。近年来随着中药现代化科技手段的应用，为提高中药临床疗效开辟了新的途径。中药提取物RX是采用现代化科技提取的抗肿瘤中药。 为观察其确切疗效，我们对其进行了体内抑瘤实验研究。现将结果报告如下。

1 材料和方法

1．1 实验动物 昆明系小鼠，雌雄兼用，6~8周龄，体质量18~22 g，购自吉林大学实验动物部(动物合格证号：10-1023)。

1．2 肿瘤细胞株 S-180肉瘤细胞株、Hep-A-22鼠肝癌细胞株、U14小鼠宫颈癌细胞株、EAC艾氏腹水瘤细胞株均由吉林省肿瘤防治研究所提供。

1．3 试剂与药品 受试药中药提取物RX(吉林省肿瘤防治研究所提供)。环磷酰胺，规格：200 mg/支，批号：980101，上海华联制药有限公司产品。

1．4 方法 将小鼠按体重随机分为5组，取指数生长期肿瘤细胞按常规方法接种于小鼠腋部皮下，次日开始灌胃给药，1次/d，连续10 d，给药剂量分别为200、100、50 mg/kg，同时设阴性对照组(蒸馏水ig 20 ml/kg)，阳性对照组环磷酰胺(ip 20 mg/kg)。给药结束次日，将动物称重后脱臼处死，剥离出皮下肿块称重，比较各组肿瘤生长情况。

1．5 数据处理 实验数据采用t检验，以(x±s)表示。

2 结果

2．1 中药提取物RX对4种小鼠移植性肿瘤生长抑制作用见表1-4。

表1-4的结果表明,中药提取物RX对S-180、Hep-A-22、U14小鼠移植肿瘤的生长具有明显的抑制作用,各剂量组P值均小于0．05，但对EAC艾氏腹水瘤生长抑制作用较弱，无统计学意义。

3 讨论

手术、放疗、化疗是当今世界上肿瘤治疗的主要手段。但大多数肿瘤患者在接受放化疗的过程中往往会出现血象降低、免疫功能下降、恶心、呕吐等不良反应，严重者可影响放化疗的进行，给临床治疗工作带来困难。而中医扶正培本治则的应用往往和减轻放化疗过程中出现的不良反应，增强肿瘤患者的免疫功能，提高生存质量、延长生存时间。因此，开展抗肿瘤中药的研究，重视中医中药在肿瘤防治中的作用具有十分重要的临床意义。

中药提取物RX在 200、100和50 mg/kg 剂量下对S180、Hep-A-22和U143种小鼠移植肿瘤均具有明显的抑制作用，其抑瘤率均在35%~60%之间。这说明该药对鼠肉瘤、肝癌、宫颈癌具有明显的抑制作用，但对艾氏腹水瘤(EAC)体内抑瘤作用不明显。由此可见，该药具有进一步研究的价值。

参考文献

抗肿瘤中药范文第9篇

【关键词】 中药；肿瘤；瘤株

中药提取物SYZG是从我国特有的薯蓣科植物穿龙薯蓣(Dioscorea nipponica Makino)中分离得到的甾体皂苷元，俗称薯蓣皂素。该化合物具有溶血、降血脂、抗菌、消炎等作用。近些年来，国内外已有许多学者报告薯蓣皂苷有抗肿瘤作用[1-3]。我们观察了SYZG对4种小鼠移植性肿瘤［肉瘤-180(S-180)、肝癌腹水型(HepA)、小鼠宫颈癌-14(U14)和艾氏腹水癌(EAC)］的体内抗肿瘤作用。并观察了在离体条件下，SYZG对4种肿瘤细胞株［人乳腺癌细胞(MCF)、小鼠肺上皮癌细胞(L929)、黑色素瘤细胞(A375-S2)、人宫颈癌细胞(HeLa)］的细胞毒作用。

1 材料和方法

1．1 动物 4种肿瘤腹水传代小鼠，均购自吉林省肿瘤研究所。昆明种小鼠，18~22 g，雌雄兼用，购自中国人民农牧大学实验动物中心(动物合格证号：10-5112)。

1．2 试剂与药品 薯蓣皂苷元粉，纯度>90%,由吉林天然药物研究所提供。注射用环磷酰胺,规格:200 mg/支,批号:980101,上海华联制药有限公司产品。DMSO(Gibco)，MTT(Sigma),5-氟脲嘧啶(5-FU)，批号：010114，上海旭东海普药业有限公司产品；

1．3 细胞株 MCF、A375-S2购自美国ATCC(American Type Culture Collection),L929、HeLa由日本横滨市立大学医学部惠赠。

1．4 细胞培养 RPMI-1640培养液，加入10%的胎牛血清，1%的抗菌素(10，000 U/ml青霉素和1，000μg /ml)，2 mmoL/L谷氨酰胺，置于5%的CO2培养箱中培养。

1．5 仪器 CO2培养箱(RCO3000TVBA,Revco)；光学倒置显微镜(37XA8，01ympus)；酶标仪(M450，BIORAD)。

1．6 方法

1．6．1 体内抗肿瘤实验方法[4]实验小鼠按常规接种肿瘤，次日给药，随机分为对照(ig蒸馏水20 mL/kg)、环磷酰胺(ip 20 mg/kg)、SYZG(ig 200 mg/kg、100 mg/kg和50 mg/kg)、和SYZG(ip 100 mg/kg、50 mg/kg和25 mg/kg)8组(每组10只)，每日给药1次，连续10 d。给药结束次日，将动物称重后脱臼处死，剥离出皮下肿块称重，比较各组肿瘤生长情况。

1．6．2 体外细胞毒性实验方法[5]MCF、L929、A375-S2、HeLa肿瘤细胞，按常规方法培养，细胞贴壁后，吸出培养液，将细胞分为5-FU阳性对照组、各不同浓度SYZG药物组，每组设3个平行孔，每孔加入含药物的培养液100 μL，同时设不加药物的阴性对照组、不含细胞的空白组。继续培养，弃上清，每孔加入100 μL新鲜配制的含0．2 mg/ml， MTT无血清培养液，继续培养，弃上清，DMSO溶解，超声波混匀，用酶标仪在570 nm测吸收度(A)，计算肿瘤细胞生长抑制率。

肿瘤细胞生长抑制率(%)=A阴性对照组-A药物组A阴性对照组-A空白组×100%

1．6．3 统计处理 实验数据采用t检验，以x±s表示。

2 结果

2．1 SYZG对4种实验性肿瘤的抗肿瘤作用ig给药后结果见表1-4。

表1-4的结果表明，SYZG经ig给药后，对S-180、HepA、U14小鼠移植肿瘤具有抑制作用，而对EAC小鼠没有明显的抑制作用；并且经ip给药的结果也可得出相同的结论(数据未列出)

2．2 SYZG的体外细胞毒活性 SYZG在0．1-100μg/ml的药物浓度范围内，对3种肿瘤细胞株(L929、HeLA、MCF)具有明显的抑瘤效果，且呈现较好的量效依赖关系，而对A375-S2的作用则不明显。经量效曲线作图可求得L929、HeLa、MCF三种细胞的IC50分别为：1．2、18．2和19．8 μg/ml，均小于20 μg/ml，且药物浓度在100 μg/ml时，对三种细胞的抑瘤率均大于80%，分别为85．4%、98．7%和83．2%。(见表5)。

3 讨论

SYZG在200、100和50 mg/kg ig或SYZG 100、50和25 mg/kgip对3种小鼠移植肿瘤S180、HepA和U14均具有明显的抑制作用，其抑瘤率均在30%~50%。但无论是ig，还是ip，对EAC的抑瘤率均小于30%，都没有抑制作用(P>0．05)。而在离体条件下，SYZG浓度在0．1~100 μg/ml时，其对L929、HeLa、MCF三种肿瘤细胞具有明显的抑制作用。IC50分别为1．2、18．2、1 9 ．8 μg /ml,均在20%以上，在浓度为100 μg/ml时，肿瘤生长抑制率分别达到85．4%、98．7%和83．2%，而对A375-S2细胞则没有明显的抑制作用。这可能是由于不同细胞株对药物的敏感程度不同所造成的，而它们的抗肿瘤机制还有待于进一步研究。我们的药物肠内菌代谢研究证明，各种薯蓣皂苷口服给药时，其在肠道内都要被肠内菌代谢，其主要吸收入血的为代谢产物SYZG。所以可以推测各种薯蓣皂苷口服给药时的抗肿瘤作用，其真正的抗肿瘤疗效成分可能为SYZG。

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［4］ 李仪奎，中药药理实验方法学.科学技术出版社，1991.512

抗肿瘤中药范文第10篇

通过查阅国内外相关文献，对有关通光藤药理作用与临床应用等方面的研究进行了综述。通光藤基源明确，成分复杂、疗效显著，重新收载于《中国药典》（2010年版）有科学依据和应用价值，值得进一步深入研究。

关键词：通光藤；药理作用；临床应用

【中图分类号】

R96 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）08-0013-02

通光藤为萝科牛奶菜属植物通光散Marsdenia tenacissima（Roxb）Wight et Arn. 的干燥茎、藤，始载于《滇南本草》，分布于云贵、闽粤、桂台等地。性味苦，微寒，含有甾体皂苷、生物碱、黄酮、多糖等化学成分，具有消炎、清热解毒，止咳平喘、散结止痛等功效 [1]，传统用于止咳平喘，主治气管炎，支气管哮喘，收载于《云南省药品标准》和《中国药典》1977年版和2010年版，具有调节免疫功能，保肝利尿，降压、败毒抗癌等作用[2]。以其独特化学成分制成的中药消癌平，用于治疗肝癌、胃癌等各种晚期恶性肿瘤，能明显抑制肿瘤细胞，并能促进食欲，消除疼痛，使病灶稳定或缩小，对心、肝、肾、造血系统均无损害，毒副作用小，并有保肝、利水和恢复放、化疗后血象的作用，是一种很有前途的抗癌中药。为了更好地开发利用通光藤，我们综述了通光藤的药理作用和临床应用：

1 药理作用

1.1 抗癌作用：

通光藤提取物能抑制多种恶性肿瘤细胞，通光藤中的新C21甾体苷能诱导和促使微管蛋白聚合、装配与稳定。李茂全等[3]发现消癌平针剂能明显抑制人胃癌 SGC-7901细胞的生长，对G1期细胞有明显的阻断作用。韩大庆等[4]用小鼠灌胃试验发现消癌平对小鼠体内移植的胃癌细胞有明显抑制作用。孙珏等[5]发现消癌平在抑制肝癌细胞增殖的同时，能使AFP分泌量降低，可使肝癌细胞向正常方向分化。整体动物实验发现通光藤对小鼠宫颈癌、肉瘤、淋巴肉瘤1号等均有抑制作用[6]。

12 平喘作用：

用组胺喷雾引喘法，通光散苷能使组胺引起的家兔气管痉挛松弛，对豚鼠有一定的平喘作用，还能减弱组胺引起的豚鼠离体肠管收缩[6]。

1.3 降压作用：

离体兔耳血管灌流实验表明，苦味甾体酯苷有直接扩张血管作用；对麻醉犬有短暂、轻度的降压作用[2]，无快速耐受现象，其降压似与中枢无关。

1.4 抗生育作用：

与牛奶菜属海南牛奶菜、宣恩牛奶菜、大叶牛奶菜、喙柱牛奶菜等多种植物相似，有明显的抗生育、抗早孕活性[6]。

1.5 其他作用：

邢旺兴等[2]发现通光藤有显著的免疫调节作用。《抗癌中药的临床应用》记载其抗癌作用实现可能不是由于细胞毒作用，而可能是通过加强机体的免疫力从而达到抗癌的效果[2]。还可用于止痛、戒毒、保肝利尿、恢复肿瘤患者放疗、化疗后白细胞下降的作用。对肺炎双球菌和流感杆菌有抑制作用[6] 。

1.6 毒性研究 ：

通关藤抗癌作用明显，毒性较小。有文献报道，小鼠用通光散苷灌胃至1500 mg /kg，未见中毒和死亡；小鼠静脉注射的LD50为247 mg /kg[2] 。王志良等[7] 用消癌平治疗晚期恶性肿瘤101例，发现其对人体造血系统、心、肝、肾功能均无明显毒副作用。河南省新乡市前卫制药厂经多次动物实验证明，通光藤多糖无毒，LD50为9014 g /kg[2]。

1.7 药动学研究：

以醋酸甲羟孕酮为内标，LCMS/MS 法检测通光藤苷A在大鼠体内的血药浓度[8]，发现静脉给药后血药浓度明显高于灌胃给药，AUC静脉给药后明显高于灌胃给药，口服该药F低，消除较快，首过效应明显。

石慧[1] 研究发现牛奶菜醇以原型入血，在8 h 时达峰，在给药大鼠的尿液中tR=5 min 左右检测到代谢峰，尿的代谢产物在4 h 可以检出，在8 h 达峰，在给药大鼠的粪便中，在tR=45 min 检测到代谢峰，粪便的代谢产物在4 h 可以检出，在12 h 达峰。表明牛奶菜醇代谢较快，在离体肠内菌中的代谢情况与在体代谢的结果基本相同。

2 临床应用

2.1 治疗癌症：

通光藤临床应用广泛，最多的是用于治疗各种肿瘤，目前已有多种制剂可选，如消癌平注射液、通光藤总碱注射剂、通光藤总苷注射剂、通光藤丸、通光藤片、通光藤注射剂、复方通光藤注射剂、复方通光藤酊、复方通光藤糖浆等。王志良等[9]用通光藤治疗中、晚期食管癌和胃癌112例取得了较满意的效果，其中缓解或部分缓解91.8%，好转25%，稳定52.1%。王文荣等[10]用消癌平配合RF治疗中晚期肝癌，增效明显，同时减轻RF术后的无菌性炎性反应。袁秀英等[11]发现消癌平对晚期胃癌有一定疗效，可使部分晚期胃癌病人肿瘤有所缩小，临床症状改善，生存质量提高，其中对肝胃不和型胃癌效果较好。

2.2 治疗呼吸系统炎症：

通光藤煎服可治哮喘、肺炎、支气管炎等，可用于治疗老年慢性气管炎。阮江华等[12]采用通光藤治疗小儿哮喘53例，总有效率90.1%，而常规治疗组总有效率为58.1%。