制剂申报材料范文
时间：2023-10-26 00:38:13
制剂申报材料篇1
2016年2月，国务院下发关于第二批取消152项中央指定地方实施行政审批事项的决定，其中包括取消省级农药检定机构对农药续展登记的初审。目前，由农业部统一负责农药续展登记行政审批事项，农药检定所具体承担续展登记的技术评审工作。现将日常工作中发现的常见问题与注意要点，归纳总结如下，希望能对农药生产企业在办理续展登记申请时有所帮助。
1、续展登记申请模式
申请续展登记的农药企业，登录金农工程农药行政审批服务系统（以下简称金农系统）的续展登记功能栏目，进行网上申报，同时将纸质资料邮寄或递交至农业部行政审批综合办公大厅。
续展登记申请时间以申报系统收到电子申请的时间为准，相应的纸质资料应同时邮寄。因《农药管理条例》和《农药管理条例实施办法》中，没有明确说明临时登记与正式登记最多可提前多长时间提出续展申请，所以系统依照现阶段的实际工作情况，将临时登记续展申请时限设定为最多可以提前三个月，正式登记续展申请时限设定为最多可以提前六个月。
2、续展登记申请和审批时限
根据《农药管理条例》和《农药管理条例实施办法》的规定，农药临时登记（含分装登记）应在登记证届满有效期一个月前提出续展申请，农药临时登记累计有效期不得超过三年。农药正式登记应在登记证届满有效期三个月前提出续展申请，逾期提出申请的，应当重新办理登记手续。对所受理的农药续展登记申请，农业部在二十个工作日内决定是否予以登记续展，但专家评审时间（正式登记续展评审为两个月）不计算在内。
3、续展登记主要评审依据
农药续展登记技术评审时，主要评审依据包括：《农药管理条例》、《农药管理条例实施办法》、《农药登记资料规定》、《农药标签和说明书管理办法》、农业部相关公告、全国农药登记评审委员会相关会议纪要等其它法规公告与技术标准。
4、常见问题及技术要点
申请人在规定期限内提出续展登记申请，应按照《农药登记资料规定》提供相关技术材料，包括农药续展登记申请表、加盖申请人公章的农药登记证复印件、最新备案的产品标准、农业部审查核准标签样张复印件、市场上流通使用的标签或者所附具的说明书，对于正式登产品，申请者应在原所提交资料的基础上，补充所缺少项目的试验资料或综合报告，对于分装登记产品，申请人应提供分装协议书或授权书原件及省级以上法定质量检测机构出具的最新产品质量检测报告。
在实际的续展登记技术评审工作中，部分申请人由于对上述评审依据中的政策、公告和文件等理解和掌握不够透彻全面，从而导致递交的申请材料中存在各种问题，进而影响了申报产品的续展登记办理。
4.1 常规问题
4.1.1 农药续展登记申请表 申请人通过金农系统进行网上申报时，程序会自动生成Word格式申请表，因此申请人不必再另外下载续展登记申请表，重复填写。农药续展登记申请表的联系电话部分，建议申请人手动补增手机电话号码，以便在后续评审环节中，发现问题时及时沟通。另外，申请表需加盖企业公章。
4.1.2 农药登记证和产品标准 申请人应提供最近一次批准的农药登记证复印件和最新备案的产品标准。已实施企业产品标准自我声明公开制度的地区，申请人可通过企业产品标准信息公共服务平台，打印最新备案的产品标准。
4.1.3 标签样张 申请人提供的标签样张应为最近一次在农业部审核通过，并加盖农业部农药审批专用章的样张复印件。
4.1.4 市场流通标签 申请人应提供真实、合格的市场流通标签。真实是指提交的市场流通标签与目前市场上正在销售使用的产品标签，在文字图案内容、印刷材质等方面完全一致。合格是指市场流通标签的农药登记证号、农药生产批准证书号或产品生产许可证号、产品标准号齐全；标签内容与农业部核准标签内容完全一致，包括商标部分；市场流通标签的设计符合《农药标签和说明书管理办法》的相关规定，没有印制带有宣传、广告色彩的文字、符号、图案、企业获奖和荣誉称号。
4.1.5 含量变更 按照农业部946号和1158号公告的要求，对于公告中涉及的产品，申请人应在办理续展登记时同时提出含量变更。含量变更时，另需提交的材料包括农药产品有效成分含量变更表、变更后的农药产品质量标准及编制说明、变更后的农药产品质量检测报告（需省级以上法定质量检测机构出具）、原核准标签样张原件和变更后的标签样张、登记证原件。
4.2 临时登记
4.2.1 登记期限 临时登记满三年后，包含登记的一年及续展延期的两年，将不再进行续展受理，产品可申请转正式登记。
4.3 正式登记
4.3.1 资料补充 申请人在申请正式登记产品续展时，如原登记资料不能满足现行的登记资料规定时，应按照现行的《农药登记资料规定》，在原所提交资料的基础上，补充所缺少项目的试验资料或综合报告。
4.3.2 综合报告 申请人申请农药正式登记产品续展时，应提交加盖企业公章的产品综合报告。一份完整合格的综合报告应包括以下内容：
（1）产品概述
（2）产品化学资料情况说明
（3）毒理学情况说明
（4）药效情况说明（仅用于加工制剂产品的原药不需要）
（5）残留情况说明
（6）环境情况说明
（7）产品监测和监督抽查情况说明
（8）产品生产、销售情况说明
4.4分装登记
4.4.1 质量检测报告 分装产品申请续展登记时，需提供省级以上法定质量检测机构出具的最新产品质量检测报告原件，报告日期通常应在产品有效期截止日前的半年内。
4.4.2 分装协议或授权书 分装协议或授权书应在分装产品的有效期内同原生产企业签订，协议中必须明确说明原生产企业对分装产品（包括分装前与分装后）的质量保证和应承担的相应法律责任。
4.4.3 标签样张 未取得农业部审核标签样张的分装产品，允许申请人在申请续展登记时，提供相应情况说明和原生产企业的标签样张复印件。
4.4.4 市场流通标签 分装农药产品的市场流通标签应与原生产企业所使用的标签一致，分装企业不得随意取商标名称，不得擅自扩大产品的使用范围或防治对象。分装产品的市场流通标签上应标注分装企业的产品标准及相应的生产批准证书号或产品生产许可证号，同时需标注分装登记证号、分装企业名称、联系方式以及分装日期。
4.4.5 登记证信息变更 当原生产企业申请登记证信息变更并被批准后，分装企业应向农药登记管理机构提出其分装产品的相同变更申请。
5 需要重点关注的产品
5.1 农药禁限用情况
5.1.1 禁止生产销售和使用的农药 目前，我国禁止生产销售和使用的农药名共计40种，包括：六六六、滴滴涕、毒杀芬、二溴氯丙烷、杀虫脒、二溴乙烷、除草醚、艾氏剂、狄氏剂、汞制剂、砷类、铅类、敌枯双、氟乙酰胺、甘氟、毒鼠强、氟乙酸钠、毒鼠硅，甲胺磷、甲基对硫磷、对硫磷、久效磷、磷胺、苯线磷、地虫硫磷、甲基硫环磷、磷化钙、磷化镁、磷化锌、硫线磷、蝇毒磷、治螟磷、特丁硫磷、氯磺隆，福美胂、福美甲胂、百草枯水剂、胺苯磺隆单剂（复配制剂2017年7月1日起禁用）、甲磺隆单剂（复配制剂2017年7月1日起禁用）、三氯杀螨醇（2018年10月1日起禁用）。
5.1.2 限制使用农药情况 我国限制使用的农药品种及其禁止使用的范围，（表1）。
5.2 草甘膦
按照农业部1158号公告规定的草甘膦含量，每个梯度可登记不同的草甘膦盐。单制剂以其存在形式命名，以草甘膦表示含量及含量梯度，并且需要在登记证和标签上（包括核准标签样张与市场流通标签）同时标注其盐类的含量。复配制剂以简化通用名称命名，以存在形式表示含量。目前除草甘膦外，甲氨基阿维菌素盐类产品的登记证和标签也以此方式标注。
5.3 2，4-滴丁酯、百草枯
根据农业部2445号公告要求，自2016年9月7日起，不再受理、批准这两个产品的田间试验、登记申请，以及其境内使用的续展登记申请。仅保留原（母）药生产企业产品的出口境外使用登记，原（母）药生产企业可在续展登记时申请将现有登记变更为仅供出口境外使用登记。
5.4 氟虫腈
根据农业部1157号公告要求， 2009年10月1日起，除卫生用、玉米等部分旱田种子包衣剂和专供出口产品外，在中国境内已撤销批准的用于其它方面含氟虫腈成分农药制剂的登记及生产批准证书，并停止销售和使用。专供出口含氟虫腈成分的农药制剂，只能由氟虫腈原药生产企业进行生a。
5.5 叶枯唑
根据《农药登记资料规定》要求，为确保登记产品资料完整性和安全性，叶枯唑制剂续展时，需提供原药来源证明。另外，叶枯唑存在致畸性及其使用后代谢产品含有强致畸性物的风险隐患，续展时需提供相关结论明确的佐证材料。
5.6 磷化铝
根据农业部2445号公告要求，自2016年9月7日起，磷化铝农药产品的内、外包装均应标注高毒表示及“人畜居住场所禁止使用”等注意事项。磷化铝农药产品在续展登记前，应按照公告内容要求，及时申请标签样张的变更，以及市场流通标签的重新印制。
6 其它需要了解的问题
6.1 重新申请登记
申请人可通过金农系统的申请进度查看栏目，查询续展产品的评审结论。如产品未批准通过，申请人可按照办结意见进行相应的资料修改或补充，并点击该产品对应复审链接，重新进行网上申报。由于目前续展产品的复审提交时限没有明确的规定，系统不存在对复审产品的超时上报限制，因此建议申请人在进行重新上报前，仔细阅读评审意见，认真进行相关部分的修改、补充和完善工作，必要时可与业务评审部门进行电话沟通。
另外，重新申请登记时需要递交全套资料，并重新缴费。
6.2 专供出口
专供出口农药指在中国境内生产或加工，仅出口到境外的农药产品。目前除农业部公告明确规定允许的专供出口产品外，已不再办理专供出口的农药登记申请。专供出口农药在申请续展登记时，不需提供市场流通标签，但需要补充提供其产品生产资质等相关材料的复印件。
6.3 大包装农药产品
大包装（桶、袋）农药产品，在申请农药续展登记时，如不方便提供市场流通标签，可提供完整、清晰、多角度的实物照片，与申请材料一并递交。
6.4 相关佐证材料
为了提高技术评审环节的准确性，方便评审人员对申请材料内容信息的全面把握，申请人除提供规定内的相关材料外，还可根据产品的实际情况，自愿提供相关真实的佐证材料，如产品的商标注册证书复印件、生产批准证书或产品生产许可证书复印件、产品实物及库存照片等，作为辅助技术评审时的参考依据。
制剂申报材料篇2
江西省医疗机构制剂注册管理实施细则全文第一章 总则
第一条 根据国家食品药品监督管理局《医疗机构制剂注册管理办法(试行)》(第20号局令，以下简称办法)，结合我省实际情况，制定本实施细则。
第二条 在江西省境内申请医疗机构制剂的配制、调剂使用，以及进行相关的审批、检验和监督管理，适用本实施细则。
第三条 江西省食品药品监督管理局(以下简称省食品药品监督管理局)负责全省医疗机构制剂的审批和监督管理工作。
各设区市食品药品监督管理局、县(市、区)食品药品监督管理局负责本辖区医疗机构制剂的监督管理工作。
省食品药品监督管理局委托设区市食品药品监督管理局负责辖区内医疗机构制剂注册申请的受理和形式审查，对申报资料的完整性、规范性、真实性进行审核，并组织对医疗机构制剂试制现场进行核查、抽样和检验。
第四条 医疗机构制剂注册申请的现场核查及抽样应当按照《药品注册现场核查及抽样程序与要求》进行。
第五条 省食品药品监督管理局根据技术审评需要，建立江西省医疗机构制剂注册审评专家库，专家库由药学、医学等相关领域专家组成。对申请注册的医疗机构制剂的安全、有效、质量可控等进行技术审评。
第六条 中药制剂需委托配制的，委托方和受托方一般应在同一设区市行政区域内，本辖区内无相应配制条件的制剂品种可在省内跨设区市委托配制。
第七条 医疗机构制剂的注册管理，应当遵循科学、公开、公平、公正、高效和便民的原则。
第二章 申报与审批
第八条 申请配制医疗机构制剂，申请人应当填写《医疗机构制剂注册申请表》，向所在地设区市食品药品监督管理局提出申请，并按照《办法》的规定报送有关资料和制剂实样。中药制剂申请委托配制，由委托方医疗机构向所在地设区市食品药品监督管理局提出申请。
申请人对其申报资料内容的真实性负责。
第九条 收到申请的设区市食品药品监督管理局应当对申报资料进行形式审查。符合要求的，应当在5日内予以受理，出具受理通知书;不符合要求的，不予受理的，出具不予受理通知书，并说明理由。
第十条 设区市食品药品监督管理局应当自申请受理之日起10日内组织现场核查，抽取连续3批检验用样品，通知指定的食品药品检验所进行样品检验和质量标准技术复核。设区市食品药品监督管理局在完成上述工作后在规定的时限内将审核意见、现场核查报告及申报资料报送省食品药品监督管理局，并通知申请人。
医疗机构制剂注册申请受理后，设区市食品药品监督管理局经现场核查等，不符合有关规定的，应当发给《审批意见通知件》，退回其申请，同时抄报省食品药品监督管理局。
第十一条 省食品药品监督管理局在收到全部资料后，应当组织药学、医学和其他学科技术人员，对申报资料进行技术审评。符合规定的，发给《医疗机构制剂临床研究批件》;不符合规定的，发给《审批意见通知书》，并说明理由。
第十二条 申请人可以按照省食品药品监督管理局审定的制剂标准自行检验临床研究用制剂，也可委托省、市食品药品检验所进行检验。临床研究用制剂应经检验合格后方可用于临床研究。
第十三条 医疗机构制剂临床研究被批准后，一般应当在2年内实施。逾期未实施的，原批准件自行废止;仍需进行临床研究的，应当重新申请。
第十四条 临床研究结束后，申请人应当将临床研究总结资料、按复核后的质量标准检验的连续3批自检报告书以及其它需要提供的资料报送所在地设区市食品药品监督管理局。设区市食品药品监督管理局应当对临床研究总结等资料进行形式审查，并在收到后5日内将临床研究总结等资料报送省食品药品监督管理局。
第十五条 省食品药品监督管理局应当在收到全部资料后，在规定的时间内组织完成技术审评，必要时可以要求申请人补充资料、提供制剂实样。符合规定的，10日内向申请人核发《医疗机构制剂注册批件》及制剂批准文号，并报国家食品药品监督管理局备案;不符合规定的，发给《审批意见通知件》，同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。
第十六条 医疗机构制剂注册申请批准后发生专利权纠纷的，当事人可以自行协商解决，或者依照有关法律、法规的规定，通过专利管理部门或者人民法院解决。
第十七条 专利权人可以依据专利管理部门的最终裁决或者人民法院认定构成侵权的生效判决，向省食品药品监督管理局申请注销侵权人相应的医疗机构制剂批准文号。省食品药品监督管理局据此注销侵权人的医疗机构制剂批准证明文件。
第三章 补充申请与再注册
第十八条 变更医疗机构制剂批准证明文件及所附质量标准、说明书等所载明的事项，以及改变可能影响制剂质量的处方、工艺等事项，应提出补充申请。对于已受理但尚未批准的制剂注册申请，需进行除试验研究资料外内容变更的，按补充申请办理。
第十九条 补充申请事项包括省食品药品监督管理局审批的补充申请和设区市食品药品监督管理局审批报省食品药品监督管理局备案的补充申请。
省食品药品监督管理局审批的补充申请包括增加功能主治或适应症，改变服用剂量，变更工艺、质量标准、规格、直接接触制剂的包装材料或容器、制剂处方中已有药用要求的辅料、配制单位名称、委托配制单位、配制地点及其他需省食品药品监督管理局审批的事项。
设区市食品药品监督管理局审批报省食品药品监督管理局备案的补充申请包括变更化学制剂原料药产地、有效期、包装规格、说明书增加安全性内容等。
第二十条 增加制剂的功能主治或适应症，改变服用剂量等应当进行临床研究。
对变更工艺、规格、委托配制单位、配制地点等补充申请，应当组织现场核查及抽样，并通知指定的食品药品检验所进行样品检验或质量标准技术复核。
对修改制剂质量标准、变更化学制剂原料药产地、变更制剂处方中已有药用要求的辅料、变更直接接触制剂的包装材料或容器等补充申请，应当通知指定的食品药品检验所对连续3个批号样品进行检验，必要时，食品药品检验所应当进行质量标准技术复核。
第二十一条 申请人应当填写《医疗机构制剂补充申请表》，向所在地设区市食品药品监督管理局报送相关资料和说明。申请人应当提交能够支持该补充申请事项的证明性资料及技术资料，其申报资料项目及要求应当按照制剂注册申请的相应申报资料项目要求执行。
第二十二条 设区市食品药品监督管理局应当在5日内对申报资料进行形式审查，认为符合要求的，予以受理，出具受理通知书。认为不符合要求的，出具不予受理通知书，并说明理由。
第二十三条 设区市食品药品监督管理局审批报省食品药品监督管理局备案的补充申请应当在受理后10日内完成审批工作，符合规定的，发给《医疗机构制剂补充申请批件》，并报省食品药品监督管理局备案;不符合规定的，发给《审批意见通知件》，并说明理由。
省食品药品监督管理局审批的补充申请，需进行现场核查的，设区市食品药品监督管理局应在受理后10日内组织现场核查，抽取连续3批检验用样品，通知指定的食品药品检验所进行样品检验，并在规定时限内将审核意见、现场核查报告、检验报告书及申报资料报送省食品药品监督管理局，并通知申请人;无需进行现场核查或样品检验的，设区市食品药品监督管理局应在受理后10日内将审核意见及申报资料报送省食品药品监督管理局，并通知申请人。
省食品药品监督管理局收到全部资料(包括检验和复核报告)后，经技术审评或审批，符合规定的，发给《医疗机构制剂补充申请批件》;不符合规定的，发给《审批意见通知件》，并说明理由。
第二十四条 医疗机构制剂的再注册申请由取得医疗机构制剂批准文号的医疗机构向所在地设区市食品药品监督管理局提出，并报送有关资料。
第二十五条 各设区市食品药品监督管理局应当在收到申报资料后5日内进行形式审查，符合要求的，予以受理，出具受理通知书。并在受理后10日内完成审核工作，将审核意见及相关资料报送省食品药品监督管理局，并通知申请人;不符合要求的，出具不予受理通知书，并说明理由。
第二十六条 省食品药品监督管理局应当在收到全部资料后30日内，做出是否批准再注册的决定。准予再注册的，予以换发《医疗机构制剂注册批件》，并报国家食品药品监督管理局备案;不予再注册的，应当发给《审批意见通知件》，同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。
第四章 调剂使用
第二十七条 医疗机构制剂一般不得调剂使用。发生灾情、疫情、突发事件或者临床急需而市场没有供应时，需要在本省调剂使用的，应填写《制剂调剂使用申请表》，由使用单位直接向省食品药品监督管理局提出申请并报送有关资料。
省食品药品监督管理局应当在收到全部资料后5日内对申报资料进行形式审查，符合要求的，予以受理，出具受理通知书;不符合要求的，出具不予受理通知书，并说明理由。
第二十八条 省食品药品监督管理局应自受理之日起10日内完成审批工作，必要时可以要求申请人补充资料。符合规定的，发给《医疗机构制剂调剂使用批件》;不符合规定的，发给《审批意见通知件》，并说明理由。
第二十九条 医疗机构制剂调剂使用批件的有效期一般为6个月。批件有效期届满后，需继续调剂使用的，申请人应在批件有效期届满前1个月内按原申报程序重新申报。
第三十条 省际之间医疗机构制剂的调剂使用以及国家食品药品监督管理局规定的特殊制剂的调剂使用，应当由制剂的调剂使用单位向省食品药品监督管理部门提出申请，并将调出方所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局的审查意见和相关材料一并报送省食品药品监督管理局。省食品药品监督管理局应当在收到申请后10日内进行形式审查，审核同意后报国家食品药品监督管理局审批。
第五章 制剂注册检验的管理
第三十一条 申请医疗机构制剂注册必须进行制剂注册检验。制剂注册检验，包括对申请注册的制剂进行的样品检验和制剂标准复核。
样品检验，是指食品药品检验所按照申请人申报的制剂标准对样品进行的检验。
制剂标准复核，是指食品药品检验所对申报的制剂标准中检验方法的可行性、科学性、设定的项目和指标能否控制制剂质量等进行的实验室检验和审核工作。
第三十二条 注册申请人应当提供制剂注册检验所需的有关资料、报送样品或者配合抽取检验用样品、提供检验用标准物质。
承担注册检验的食品药品检验所，应在规定的时限内完成检验或质量标准复核任务，并及时将结果报送省食品药品监督管理局，同时抄送通知其注册检验的设区市食品药品监督管理局和注册申请人。
第三十三条 制剂注册检验由设区市食品药品检验所承担，省食品药品检验所负责全省制剂注册检验的业务指导工作。
因受检验条件限制，设区市食品药品检验所无法进行注册检验的，由省食品药品检验所进行注册检验。
第三十四条 食品药品检验所要求申请人重新制定制剂标准的，申请人不得委托提出原复核意见的食品药品检验所进行该项制剂标准的研究工作;该食品药品检验所不得接受此项委托。
第六章 制剂注册时限和一般规定
第三十五条 省、市食品药品监督管理局应当在其行政机关网站和医疗机构制剂注册受理场所公示医疗机构制剂注册所需的条件、程序、申报资料的目录和申请表的示范文本。
第三十六条 省、市食品药品监督管理局受理或者不予受理医疗机构制剂注册申请，以及通知现场核查和食品药品检验所进行注册检验时，应当出具加盖制剂注册受理专用章并注明日期的书面凭证。
第三十七条 医疗机构制剂注册时限，是指与制剂注册有关的审查、检验以及补充资料等工作允许的最长时间。在制剂注册时限之内完成工作时，应当及时转入下一程序。
第三十八条 省、市食品药品监督管理局在收到申请人报送的申请后，对于申报资料不齐全或者不符合形式审查要求的，应当在5日内一次告知申请人需要补正的全部内容，逾期未告知的，自收到申报资料之日起即为受理。
申报资料齐全、符合形式审查要求，或者申请人按照要求提交全部补充资料的，应当在5日内予以受理。
第三十九条 各设区市食品药品监督管理局应当在申请受理后10日内开始组织相关工作，并在20日内完成现场核查、抽取样品、通知食品药品检验所进行注册检验、将审核意见和核查报告连同申请人的申报资料一并报送省食品药品监督管理局等工作，同时将审核意见通知申请人。
第四十条 食品药品检验所在接到注册检验通知和样品后，应当在30日内完成检验，出具制剂注册检验报告书。
需要进行样品检验和制剂标准复核的，食品药品检验所应当在40日完成，并出具检验报告书及复核意见。
第四十一条 省食品药品监督管理局在收到全部申报资料后，需要进行技术审评的，应当在40日内组织完成;不需要进行技术审评的，应当在10日内完成审批工作。
第四十二条 省食品药品监督管理局在对制剂注册申请进行技术审评时，需要申请人补充资料的，应当一次性发出补充资料通知。自发出通知之日起至申请人提交补充资料之日止，许可程序中止。申请人应当在4个月内一次性按照通知要求完成补充资料。未能在规定时限内补充资料的，省食品药品监督管理局对该申请予以退审。
第四十三条 申请人对补充资料通知内容有异议的，可在收到补充资料通知后5日内向省食品药品监督管理局提出书面意见，说明理由并提供技术资料和科学依据，由省食品药品监督管理局在审查后作出决定。
第四十四条 自行撤回或者被退审的申请，申请人需要重新申报的，在对有关试验或者资料进行了补充完善后，应当按照原程序申报。
第七章 复审
第四十五条 申请人对省食品药品监督管理局做出的决定有异议的，在提起行政复议或行政诉讼前，可以在收到不予批准的决定之日起10日内向省食品药品监督管理局提出复审申请，并说明复审理由。
复审的内容仅限于原申请事项及原申报资料。
第四十六条 省食品药品监督管理局接到复审申请后，应当在20日内做出复审决定，并通知申请人。维持原决定的，省食品药品监督管理局不再受理同一申请事项的再次复审申请。
第四十七条 复审需要进行技术审查的，省食品药品监督管理局应当组织有关专业技术人员按照原申请时限进行。
第八章 监督与管理
第四十八条 配制、使用制剂的医疗机构应建立和执行制剂不良反应报告制度，发生制剂不良反应时，应按照《药品不良反应报告和监测管理办法》的规定和程序报告和处理。
第四十九条 设区市食品药品监督管理局应对辖区内配制、使用制剂的医疗机构进行监督检查，并如实记录现场监督检查情况，建立档案。检查结果应以书面形式告知被检查单位。
第五十条 设区市食品药品监督管理局在实施相应的许可行为过程中违反《办法》以及本实施细则的行政行为，省食品药品监督管理局应当责令其限期改正;逾期不改正的，由省食品药品监督管理局予以改变或撤销。
第五十一条 依据本实施细则具体承担有关许可、检验和监督管理工作的人员，应当依法认真履行职责。对有违法违规行为的工作人员，按照法律、法规的有关规定予以处理。
第九章 附则
第五十二条 医疗机构制剂批准文号的格式为：
赣药制字H(Z)+4位年号+4 位流水号。
H-化学制剂，Z-中药制剂
第五十三条 本实施细则规定的行政机关实施行政许可的期限以工作日计算，不含法定节假日。
第五十四条 本实施细则规定的工作时限不包括申请人补充资料所用时间。
第五十五条 本实施细则由省食品药品监督管理局负责解释。
第五十六条 本实施细则自20xx年11月1日起施行。
医疗机构制剂批准文号医疗机构制剂，是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂。
同其他药品一样，医疗机构配制的制剂必须按照规定和制剂标准进行质量检验，不合格的，不得使用。正规的、合格的医疗机构制剂标签上都会注明制剂批准文号。
医疗机构制剂批准文号的格式为：X药制字H(Z)+4位年号+4位流水号;其中，X表示省、自治区、直辖市简称，H表示化学制剂，Z表示中药制剂。由于医疗机构只可以配置化学药品和中药制剂，所以只有H和Z两个字母。比如苯酚滴耳液的批准文号为豫药制字H04020xx1，表示此制剂为河南省某医疗机构20xx年2月生产的制剂。
医疗机构配制制剂应取得省、自治区、直辖市药品监督管理局颁发的《医疗机构制剂许可证》。
制剂申报材料篇3
第一条为加强进口药品的监督管理，保证进口药品的质量和安全有效，根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，制定本办法。
第二条国家对进口药品实行注册审批制度。进口药品必须取得中华人民共和国国家药品监督管理局核发的《进口药品注册证》，并经国家药品监督管理局授权的口岸药品检验所检验合格。
第三条国家药品监督管理局主管进口药品的审批和监督管理工作，地方各级药品监督管理部门主管辖区内进口药品的监督管理工作。
第四条进口药品必须符合《中华人民共和国药品管理法》和中国其它有关法律法规的规定，必须接受国家药品监督管理局对其生产情况的监督检查。
第五条进口药品必须是临床需要、安全有效、质量可控的品种。
第二章申报和注册审批
第六条申请注册的进口药品必须获得生产国国家药品主管当局注册批准和上市许可。
第七条进口药品的生产厂必须符合所在国药品生产质量管理规范和中国药品生产质量管理规范（GMP）的要求，必要时须经国家药品监督管理局核查，达到与所生产品种相适应的生产条件和管理水平。
第八条进口药品注册，须由国外制药厂商驻中国的办事机构或其在中国的注册提出申请，填写《进口药品注册证申请表》，连同本办法规定的资料，报国家药品监督管理局审批。
国外制药厂商驻中国的办事机构或其在中国的注册必须是在中国工商行政管理部门登记的合法机构。
第九条申请进口药品注册，须报送以下资料：
(一)药品生产国国家药品主管当局批准药品注册、生产、销售、出口及其生产厂符合药品生产质量管理规范（GMP）的证明文件和公证文件。
(二)国外制药厂商授权中国商申报的证明文件，中国商的工商执照复印件；国外制药厂商常驻中国代表机构登记证复印件。
(三)药品专利证明文件。
(四)药品生产国国家药品主管当局批准的药品说明书。
(五)药品质量标准和检验方法。
(六)药品各项研究结果的综述。
(七)药品处方、生产工艺、药理、毒理及临床研究等详细技术资料。
(八)药品及包装实样和其他资料。
申报资料的具体要求，按照本办法所附《进口药品申报资料细则》（附件一）的规定执行。
第十条申请注册的进口药品，必须按照本办法所附《进口药品质量复核规则》（附件二）的要求和程序进行质量复核。
第十一条申请注册的进口药品，必须按照国家药品监督管理局规定的程序和要求在中国进行临床研究（包括生物等效性试验）。其中申请注册的原料药若中国尚未生产，则应用该原料药制成的制剂在中国进行临床研究。临床研究须按照中国《新药审批办法》及《药品临床试验管理规范》（GCP）的规定执行。特殊病种或其它情况需减免临床研究的，需经国家药品监督管理局审查批准。
第十二条申报品种的质量复核和临床研究结束后，国家药品监督管理局对有关资料进行审查，符合要求的，核发《进口药品注册证》。该品种的质量标准即成为进口药品注册标准，中文说明书为指导进口药品在中国临床使用的法定说明书。
第十三条对特殊病种的治疗药物，在中国尚没有其它替代药物的情况下，国家药品监督管理局可采取加快审批措施。
第十四条中国重大灾情、疫情所需药品，临床特需、急需药品，捐赠药品和研究用样品等，在尚未取得《进口药品注册证》的情况下，可经国家药品监督管理局特别批准进口。此类药品仅限在特定范围内用于特定目的。
第十五条下列情形之一的药品，其进口注册申请将不予批准：
(一)不符合本办法第六条和第七条规定的；
(二)申报资料不符合中国进口药品注册审批要求的；
(三)临床使用中存在严重不良反应的；
(四)临床疗效不确切或所报临床研究资料无法说明药品的确切疗效的；
(五)质量标准及检验方法不完善，质量指标低于中国国家药品标准、中国生物制品规程或国际通用药典以及已注册同类品种的企业标准的；
(六)含有中国禁止进口的成份的；
(七)其他不符合中国有关法律、法规和规定的。
第三章进口药品注册证
第十六条《进口药品注册证》是国家药品监督管理局核发的允许国外生产的药品在中国注册、进口和销售使用的批准文件。国家药品监督管理局各口岸药品检验所凭《进口药品注册证》接受报验。
第十七条《进口药品注册证》分为正本和副本，自发证之日起，有效期三年。
第十八条《进口药品注册证》按统一格式编号，为注册证号。注册证号由字母X（Z或S）后接八位阿拉伯数字组成，前四位为公元年号，后四位为年内顺序编号；其中Z代表中药，S代表生物制品，X代表化学药品。
第十九条《进口药品注册证》规定以下内容：药品通用名称、商品名、主要成分、剂型、规格、包装规格、药品有效期；公司、生产厂名称及地址；注册证有效期、检验标准、注册证证号、批准时间、发证机关及印鉴等。
批准注册品种的每个不同规格，分别核发《进口药品注册证》；每个《进口药品注册证》最多登载二个包装规格。
第二十条《进口药品注册证》只对载明的内容有效，其任何内容的改变必须报国家药品监督管理局审核批准。
第二十一条对部分批准进口注册的原料药、辅料、制剂半成品，国家药品监督管理局将在《进口药品注册证》备注中，限定其使用范围。
第四章《进口药品注册证》的换发和审批
第二十二条换发《进口药品注册证》应由国外制药厂商驻中国的办事机构或其在中国的注册在注册证期满6个月前，向国家药品监督管理局提出申请。超过注册证有效期的按新申请注册品种管理。
第二十三条申请换发《进口药品注册证》须填写《换发进口药品注册证申请表》，并报送以下资料：
(一)药品生产国国家药品主管当局签发的批准药品注册、生产、销售、出口及符合药品生产质量管理规范（GMP）的证明文件。
(二)国外制药厂商授权中国商申报的证明文件，中国商的工商执照复印件；国外制药厂商常驻中国代表机构登记证复印件。
(三)药品生产国国家药品主管当局批准的药品说明书及其中文译本。
(四)药品处方、生产工艺、质量标准及检验方法。
(五)《进口药品注册证》有效期内在中国进口、销售情况（包括进口批次、数量、进口口岸等）。
(六)进口药品使用及不良反应情况的总结报告。
(七)药品及包装实样和其他资料。
申报资料的具体要求，按《进口药品申报资料细则》的规定执行。
第二十四条药品处方中辅料、生产工艺、质量标准和说明书等有变化的，须同时报送以下资料：
(一)修改理由及其说明。
(二)生产国国家药品主管当局批准此项修改的证明文件。
(三)此项修改所依据的实验研究资料。
第二十五条国家药品监督管理局对申请换发《进口药品注册证》的品种进行审查，必要时，可安排质量考核或临床再评价，符合要求的，批准换发《进口药品注册证》，发给新的注册证号。
第二十六条有下列情形之一的进口药品，其换发《进口药品注册证》申请将不予批准：
(一)发现严重不良反应的；
(二)临床疗效不确切、质量不稳定的；
(三)口岸检验二批不合格的；
(四)已被国家药品监督管理局处罚二次以上的（含二次）；
(五)其他不符合中国有关法律、法规和规定的。
第五章补充申请
第二十七条已取得《进口药品注册证》的进口药品，下列情形属补充申请。
(一)《进口药品注册证》注明的通用名称、商品名、公司名称、生产厂名称等改变。
(二)质量标准、生产工艺、有效期等改变。
(三)适应症增加。
(四)说明书内容改变。
(五)包装和标签式样、内容改变。
(六)处方中辅料改变。
(七)产地改换。
(八)药品规格改变或增加。
(九)包装规格改变或增加。
(十)其他与批准注册时申报内容有任何改变的。
第二十八条补充申请需填写《进口药品补充申请表》，连同《进口药品申报资料细则》规定的补充申请资料，报国家药品监督管理局审查批准。
第二十九条申请增加适应症，须在中国进行临床试验；药品质量标准改变的，须进行质量标准复核。
第三十条改换产地、增加药品规格的补充申请，必须在原《进口药品注册证》有效期满至少12个月前提交；不足12个月的，可按照本办法第四章的规定，申请换发《进口药品注册证》，同时申请改换产地、增加药品规格。
改换产地、增加药品规格的补充申请经国家药品监督管理局审查批准后，核发新产地、新增药品规格的《进口药品注册证》，新注册证号为原注册证号前加字母B构成，注册证有效期以原注册证为准。
第三十一条《进口药品注册证》规定内容的补充申请，如变更包装规格、通用名称、商品名、公司名称、生产厂名称等，国家药品监督管理局审查批准后，核发新的《进口药品注册证》，原注册证即行作废，并由国家药品监督管理局收回；增加包装规格的补充申请，包括进口分装生产所需大包装规格，国家药品监督管理局审查批准后核发新的《进口药品注册证》，原注册证可继续使用。
新注册证号为原注册证号前加字母B构成，注册证有效期以原注册证为准。
第三十二条进口药品中文说明书和质量标准的补充申请，经国家药品监督管理局审查批准后，下发修订后的说明书和质量标准，原说明书和质量标准即行废止。
第三十三条进口药品的包装、标签的式样和内容仅有微小改变的，应向国家药品监督管理局申报备案。
第六章药品名称、包装、标签和说明书
第三十四条进口药品必须使用中文药品名称，必须符合中国药品命名原则的规定。
第三十五条进口药品的包装和标签，必须用中文注明药品名称、主要成分以及注册证号，进口药品必须使用中文说明书。
第三十六条进口药品的包装、标签和说明书，必须符合中国《药品包装、标签和说明书管理规定》，并经国家药品监督管理局批准后使用。一经批准，其内容不得擅自更改。
第七章进口检验
第三十七条国家药品监督管理局根据进口药品管理工作的需要，设立口岸药品检验所，负责已注册品种的口岸检验工作。
第三十八条中国药品生物制品检定所负责对进口药品检验工作进行组织、协调和指导，对有争议的检验结果进行技术仲裁，其对进口药品的技术仲裁结果为最终结论。
第三十九条进口药品必须按照《进口药品注册证》载明的质量标准，逐批全项检验。进口药品检验所需标准品、对照品，由中国药品生物制品检定所负责统一制备、标定和分发。《进口药品检验报告书》实行统一格式。
第四十条进口药品必须从口岸药品检验所所在城市的口岸组织进口。从其它口岸进口的，各口岸药品检验所不得受理检验。
第四十一条生物制品的进口检验，由中国药品生物制品检定所负责或国家药品监督管理局授权的口岸药品检验所负责。
第四十二条进口药品到达口岸后，进口单位须填写《进口药品报验单》（附件三），持《进口药品注册证》（正本或副本）原件，到所在口岸药品检验所报验，并报送以下资料：
(一)加盖进口单位公章的申报品种《进口药品注册证》复印件。
(二)加盖进口单位公章的《药品经营企业许可证》复印件。
(三)申报品种《进口药品注册证》载明的生产国有关部门出具的产地证明原件。
(四)申报品种的购货合同副本。
(五)申报品种的装箱单、运单和货运发票。
(六)申报品种的出厂检验报告书。
(七)申报品种的中、英文说明书，包装、标签和样品。
(八)其他有关资料。
预防性生物制品、血液制品，须同时出具国家药品监督管理局核发的《生物制品进口批件》；进口药材应同时出具国家药品监督管理局核发的《进口药材批件》。
第四十三条口岸药品检验所在收到《进口药品报验单》后，应及时查验进口单位报送的全部资料，核对药品数量，符合要求的，发给《进口药品报验证明》（附件四）。
第四十四条海关放行后7日内，进口单位应将已交迄的海关税单报所在口岸药品检验所，并联系到存货地点现场抽样。口岸药品检验所应将所有进口货物数量与海关税单核对一致并完成抽样后，签署《进口药品抽样记录单》（附件五），并将全部货物予以加封。未经检验合格的进口药品不得擅自拆封、调拨和使用。
进口药品抽样，按照国家药品监督管理局《进口药品抽样规定》（附件六）和《进口药材抽样规定》（附件七）执行。
第四十五条口岸药品检验所抽样后，应及时检验，并在规定时间内出具《进口药品检验报告书》。《进口药品检验报告书》应明确标有“符合规定，准予进口”或“不符合规定，不准进口”的检验结论。需索赔的，应及时出具英文《进口药品检验报告书》。进口检验的样品留存二年。
第四十六条对检验符合规定的进口药品，口岸药品检验所应及时启封，允许调拨、销售和使用；不符合规定的进口药品就地封存。
第四十七条进口单位对检验结果有异议时，应在收到《进口药品检验报告书》三十日内向原口岸药品检验所申请复验；如对复验结果仍有异议的，可在收到复验结果三十日内向中国药品生物制品检定所申请仲裁检验。
未申请复验或经仲裁仍不合格的，不合格药品由存货地省级药品监督管理局监督处理。
第四十八条对检出的不合格进口药品，各口岸药品检验所须在7日内将检验报告书报国家药品监督管理局和中国药品生物制品检定所，同时送其他口岸药品检验所和存货地省级药品监督管理局。中国药品生物制品检定所应在每月第一周将上月不合格进口药品情况统计汇总后报国家药品监督管理局。
第四十九条下列情形之一的进口药品，其报验申请将不予受理：
(一)不能提供《进口药品注册证》（正本或副本）、及《生物制品进口批件》或《进口药材批件》原件的；
(二)《进口药品注册证》超过有效期30日的；
(三)未提供本次申报品种产地证明原件的；
(四)从事进口业务的单位未取得《药品经营企业许可证》的；
(五)申报品种的包装、标签等与《进口药品注册证》不一致的；
(六)无中文说明书或中文说明书与批准的说明书不一致的；
(七)未在规定口岸进口的；
(八)报验时，药品制剂距失效期不满六个月，原料药、辅料距失效期不满十二个月的；
(九)伪造、涂改有关文件和票据的；
(十)其他不符合进口药品管理有关规定的。
第八章监督和处罚
第五十条进口药品必须在《进口药品注册证》载明的生产厂或包装厂完成生产和最终包装。不得在其它国家（或地区）进行生产、改换包装、加贴中文标签和补装中文说明书
等。违反上述规定的，口岸药品检验所不予受理其已到岸药品的进口报验。
第五十一条国内药品生产企业、经营企业以及医疗单位采购进口药品时，供货单位必须提供《进口药品注册证》和《进口药品检验报告书》的复印件，并加盖供货单位的公章。
第五十二条获得《进口药品注册证》的国外制药厂商，必须按照国家药品监督管理局药品不良反应监察管理的有关规定，及时报告进口药品使用中发生的不良反应，包括在国外发生的不良反应。未按规定报告进口药品的不良反应而造成的一切后果，由国外制药厂商负责。
第五十三条有下列情形之一的进口药品，禁止销售、使用：
(一)未取得《进口药品注册证》、《生物制品进口批件》或《进口药材批件》进口的；
(二)伪造、假冒《进口药品注册证》、《生物制品进口批件》或《药材进口批件》进口的；
(三)伪造、假冒《进口药品检验报告书》销售的。
第五十四条有下列情形之一的进口药品，由国家药品监督管理局对国外制药厂商提出警告：
(一)进口检验一批不合格的；
(二)未及时报告药品不良反应情况的；
(三)擅自更改包装和标签的；
(四)包装、标签未注明《进口药品注册证》证号以及未用中文注明药品名称和主要成分的。
第五十五条有下列情形之一的进口药品，由国家药品监督管理局停止其进口检验：
(一)进口检验二批以上不合格的；
(二)未及时报告药品不良反应,造成严重后果的;
(三)擅自更改国家药品监督管理局批准的中文说明书内容的；
(四)被国家药品监督管理局警告二次以上的（含二次）；
(五)超出《进口药品注册证》限定的使用范围的；
(六)已被国外药品主管当局停止生产、销售和使用的；
(七)其它严重违反中国药品管理的法律、法规和规定的。
第九章附则
第五十六条本办法所称进口药品，除原料药、制剂外，还包括制剂半成品和药用辅料等。
第五十七条申报单位对我局进口药品注册审批的结论有异议的，可在一月内，迳向国家药品监督管理局申请复审。
第五十八条品、和放射性药品的进口管理，按照国务院《品管理办法》、《管理办法》和《放射性药品管理办法》的规定执行。
第五十九条港、澳、台地区生产的药品申请向内地销售、使用的，参照本办法的规定，经国家药品监督管理局批准后，核发《医药产品注册证》。
第六十条申请进口药品注册须按照国家有关规定缴费。
第六十一条本办法由国家药品监督管理局负责解释。
第六十二条本办法自1999年5月1日起实施。有关进口药品的管理规定一律以本办法为准。
附件一：
进口药品申报资料细则
一、申报资料必须符合所附《申请进口药品注册申报资料》、《申请换发进口药品注册证申报资料》和《进口药品补充申请申报资料》规定的资料项目和编号。
二、《进口药品注册申请表》、《换发进口药品注册证申请表》需填写一式三份，《进口药品补充申请表》需填写一式二份，除签字和盖章外，所有内容必须打印。
三、申报资料必须使用中文或英文，其它文种的资料可附后参考。申报资料必须科学、真实、全面，凡字迹模糊、潦草、难以辨认的，一律不予受理。各类中文翻译件必须忠实原文，并符合中国的专业规范。
四、申报品种的各类外国政府药品主管当局证明文件、处方、质量标准、药品说明书需全部译成中文，其它各项研究资料须分别提供各项试验的中文摘要。
五、申报资料须按规定的资料编号顺序整理，不同编号的资料单独装订，并在每项资料的封面上注明资料名称，在右上角注明资料编号。同一资料的中文翻译件应排在原文之前。全部资料应使用A4纸。
六、新申请注册品种编号为A01－A05的资料并《进口药品注册申请表》装订成一册，为“第一卷”，申请表排在其它资料之前；A06－A13项资料装订成一册为“第二卷”；A14－A22项资料为“第三卷”；A23－A26项资料为“第四卷”。换发《进口药品注册证》申请以及补充申请的资料，按资料顺序，各装订为一卷，申请表置于其它资料之前。
申报资料每一卷的封面上应用中文注明申报品种的通用名称和商品名、生产公司、申请公司、申报日期以及该卷分属的卷号。各卷首页应备有本卷资料的中文目录。
七、A01项资料必须报送原件,应符合世界卫生组织（WHO)推荐的统一格式。必要时，所报文件需经所在国公证机关和驻所在国中国使、领馆公证。
1.区域国际组织批准药品注册、生产、销售及符合药品生产质量管理规范（GMP）的证明文件，经国家药品监督管理局特别承认，可作为一国的证明文件使用。
2.申报品种在一地完成制剂生产，转由另一地完成包装的，须提供包装厂所在国药品主管当局签署的关于该包装厂符合GMP的证明文件。
3.制剂类申报品种在生产国尚未获得注册批准和销售许可的,可提供其公司总部所在国和其它至少一个国家出具的证明文件,但GMP证明文件必须由生产厂所在国药品主管当局签署。
4.原料药和辅料，按照生产国对此类产品的管理要求，无法提供有关证明文件的，可提供生产国或出口国使用该原料药、辅料制成制剂的证明文件，或提供本国其它有关政府部门出具的证明该品确已上市销售供药用的证明文件。
5.申请进口注册的原料药或制剂半成品为专供中国国内药品生产企业用于生产一类新药，且该企业已获得国内药品生产批准文号，其注册和销售的政府证明文件可报送我国批准该药的新药证书和新药批件的复印件，其GMP证明文件和出口证明必须由国外生产厂所在国药品主管当局签署。
6.部分非处方药（OTC）和医疗营养药品无法提供部级证明文件的，可按生产国和出口国的法律规定,提供相应级别政府部门的证明文件。
八、国外制药厂商在中国尚未设立办事机构的，必须选定中国商申报，其A02、H02项资料应报送国外制药厂商授权中国商申报的授权文书、公证文件及其中文译本，并附中国商的工商执照复印件。
如国外制药厂商已在中国设立办事机构，则该办事机构可直接申报，其A02、H02项资料应报送中国工商管理部门核发的该办事机构《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件。
九、首次申报的原料药或制剂半成品，必须报送全部技术资料,其中A23、A24项资料可报送用本原料药或制剂半成品制成制剂的试验资料。
已有同类品种进口注册的原料药或制剂半成品,A14－A22项资料可报送文献资料，A23、A24项资料必须报送用本原料药或制剂半成品制成制剂的试验资料，不得仅使用文献资料。
十、首次申报的药品制剂,必须报送规定的全部技术资料,不得仅使用文献资料。
已有同类品种进口注册的药品制剂,A14－A22项资料可报送文献资料，A23、A24项资料必须报送所申请品种的试验资料,不得仅使用文献资料。
十一、申请注册药用辅料，除单独使用辅料无法进行的试验项目外，应参照本细则的资料要求报送资料。
十二、传统药物和天然药物的A06、H03项资料应详细注明处方中所用每一原植（动）物或矿物的来源，分属的科、属、种和拉丁名、英文名。
十三、申报进口注册的原料药和辅料，A07、H04项资料必须详细说明其生产工艺和生产流程。
十四、生物制品的A09、H06项资料应包括生产检定用菌毒种、细胞株以及生产检定用动物、主要原材料等技术资料。
十五、A12、H09项资料为拥有申报品种上市权公司质量控制部门的实验室所作检验的报告，由质控部门的负责人签字生效。
十六、A13项资料为申报注册品种三批样品室温留样的稳定性试验资料和加速试验的稳定性试验资料。必须包括全部试验数据，如质量检验报告书和定性、定量色谱分析图谱等。
十七、疫苗制品的A14项资料包括免疫学资料。
十八、A23项资料，包括临床试验及人体生物利用度/生物等效性试验资料，其中临床资料应为Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期试验资料，包括临床试验方案和统计方法；Ⅳ期临床试验资料可申报作为参考。
十九、A24、H10项资料必须提供生产国药品主管当局批准的英文说明书并附中文译本。中文说明书必须严格按照英文说明书的内容翻译，并符合中国的专业规范。如英文不是生产国官方文字，无法提供英文资料的，则必须提供生产国药品主管当局批准的原文说明书，同时须提供其英文译本和中文说明书。
二十、A25、H13项资料为该药品在国外市场上所使用的包装、标签和说明书实样,不包括药品本身；A26、H14项资料为国外市场上所销售药品的实样，包括包装、标签、药品本身和包装盒内的说明书。
二十一、补充申请中有关政府证明文件和技术资料的要求，按照上述规定执行。
申请进口药品注册申报资料项目
A01药品生产国国家药品主管当局批准药品注册、生产、销售、出口及其生产厂符合药品生产质量管理规范（GMP）的证明文件、公证文件及其中文译本
A02国外制药厂商授权中国商申报的授权文书、公证文件及其中文译本，中国商的工商执照复印件；国外制药厂商常驻中国代表机构登记证复印件
A03药品专利证明文件
A04该药品在国外的生产、销售和使用情况，生产厂基本概况以及申请在中国注册需特别说明的理由及其中文译本
A05药品各项研究结果的综述及其中文译本
A06药品成分和/或处方组成及其中文译本
A07药品生产工艺及其中文译本
A08药品质量标准和检验方法及其中文译本
A09制剂用原料药的质量标准和检验方法及其中文译本
A10所用辅料的质量标准和检验方法及其中文译本
A11直接接触药品的包装材料的质量标准和检验方法及其中文译本
A12三批药品的质量检验报告书
A13稳定性试验资料
A14主要药效学试验资料
A15一般药理研究资料
A16急性毒性试验资料
A17长期毒性试验资料
A18致突变试验资料
A19生殖毒性试验资料
A20致癌试验资料
A21依赖性试验资料
A22动物药代动力学资料
A23药品临床研究资料
A24药品生产国国家药品主管当局批准的英文说明书(或原文说明书)及其中文译本
A25药品包装、标签和说明书实样
A26药品实样和其它资料
申请换发《进口药品注册证》申报资料项目
H01药品生产国国家药品主管当局批准药品注册、生产、销售、出口及其生产厂符合药品生产质量管理规范（GMP）的证明文件、公证文件及其中文译本
H02国外制药厂商授权中国商申报的授权文书、公证文件及其中文译本，中国商的工商执照复印件；国外制药厂商常驻中国代表机构登记证复印件
H03药品现行处方组成及其中文译本
H04药品现行生产工艺及其中文译本
H05药品现行质量标准和检验方法及其中文译本
H06制剂用原料药现行的质量标准和检验方法及其中文译本
H07所用辅料的现行质量标准和检验方法及其中文译本
H08直接接触药品的现行包装材料的质量标准和检验方法及其中文译本
H09近期三批药品的质量检验报告书
H10药品生产国国家药品主管当局批准的现行英文说明书(或原文说明书)及其中文译本
H11《进口药品注册证》有效期三年内在中国进口、销售情况的中文总结报告
H12药品进口销售三年来临床使用及不良反应情况的中文总结报告
H13在中国市场销售、使用的药品包装、标签和说明书实样
H14药品实样和其它资料
H15药品成分、处方组成、生产工艺、说明书、质量标准等与上次注册时发生改变的具体内容及其依据的报告
H16药品生产国国家药品主管当局批准该项变更的证明文件、公证文件及其中文译本，申请变更所依据的技术资料
进口药品补充申请申报资料
一、通用名称、商品名、包装规格改变的：
须在《进口药品补充申请表》中说明申请理由，同时提供《进口药品注册证》复印件或其它资料。增加或更改中文商品名的，尚须提供中国商标注册查询结果的复印件。
二、国外制药公司和生产厂名称改变的：
须提供相应外国政府药品主管当局批准使用新名称的证明文件、公证文件及其中文译本。
三、质量标准内容改变的需报送：
1.外国政府药品主管当局批准使用该质量标准和检验方法的证明文件、公证文件及其中文译本；
2.质量标准和检验方法及其中文译本；
3.质量标准改变所依据的有关技术资料；
4.按现行质量标准检验的三批药品的质量检验报告书。
四、药品有效期改变的需报送：
1.外国政府药品主管当局批准有效期改变的证明文件、公证文件及其中文译本；
2.三批药品室温留样的稳定性试验资料或加速试验资料；
3.三批药品的质量检验报告书。
五、辅料改变、生产工艺改变的需报送：
1.外国政府药品主管当局批准辅料改变、生产工艺改变的证明文件、公证文件及其中文译本；
2.口服固体制剂辅料和生产工艺改变前后的相对生物利用度比较试验资料；
3.使用新辅料和新生产工艺所依据的技术资料；
4.三批药品的质量检验报告书。
六、说明书内容改变的需报送：
1.外国政府药品主管当局批准该新说明书的证明文件、公证文件及其中文译本；
2.批准改变所依据的技术资料；
3.增加适应症应提供该适应症的临床试验资料。
七、产地改换的需报送：
1.新产地所在国国家药品主管当局批准注册、生产、销售、出口以及其生产厂符合所在国药品生产质量管理规范（GMP）的证明文件、公证文件及其中文译本；
2.国外制药厂商授权中国商申报的授权文书、公证文件及其中文译本，中国商的工商执照复印件；国外制药厂商常驻中国代表机构登记证复印件；
3.申报品种的质量标准和检验方法及其中文译本；
4.新产地所在国国家药品主管当局批准的英文说明书(或原文说明书)及其中文译本；
5.新产地三批药品的室温留样稳定性资料或加速试验稳定性资料；
6.新产地三批药品的质量检验报告书；
7.口服固体制剂新旧产地生物等效性试验资料；
8.新产地药品的包装、标签和说明书实样及其它资料；
9.药品实样。
八、增加药品规格的需报送：
1.所申报新规格药品生产国国家药品主管当局批准注册、生产、销售、出口以及其生产厂符合所在国药品生产质量管理规范（GMP）的证明文件、公证文件及其中文译本；
2.国外制药厂商授权中国商申报的授权文书、公证文件及其中文译本，中国商的工商执照复印件；国外制药厂商常驻中国代表机构登记证复印件；
3.申报品种的质量标准和检验方法及其中文译本；
4.新规格药品生产国国家药品主管当局批准的英文说明书(或原文说明书)及其中文译本；
5.新规格三批药品的室温留样稳定性资料或加速试验稳定性资料；
6.新规格三批药品的质量检验报告书；
7.药品的包装、标签和说明书实样及其它资料；
8.药品实样。
附件二：
进口药品质量复核规则
一、进口药品质量复核系指国家药品监督管理局指定口岸药品检验所对申请注册进口药品的质量标准进行实验室考核、修订并对申报品种进行质量检验的工作。申请注册的进口药品，必须按照本规则的要求和程序进行质量复核。
二、进口药品质量复核按照国家药品监督管理局药品注册司下发的《进口药品审评意见通知件》的规定进行，由中国药品检验总所具体负责组织实施。
三、申报单位在收到国家药品监督管理局药品注册司下发的《进口药品审评意见通知件》后，应将下列资料和样品，及时报送中国药品检验总所：
1.申报品种的中、英文质量标准及检验方法；
2.连续生产的三批样品，每批为全检量的三倍量；
3.检验用标准品（对照品）以及制备标准品（对照品）所需足够的原料药及检验报告、原料药质量标准及检验方法。
四、中国药品检验总所收到质量复核的资料和样品后，应在10个工作日内安排有关口岸药品检验所进行质量标准复核工作，并将质量标准和样品等一并发给承担复核任务的口岸药品检验所。
五、复核单位在收到质量标准、样品、标准品后，一般应在60个工作日内完成复核工作。
六、复核单位进行质量复核时，应遵守以下原则。
1.申报品种的质量标准为企业标准的，须考核该标准能否控制产品的内在质量。若该品种已收载于国际通用药典，则应与国际通用药典的标准进行比较。若该品种我国已有上市，则尚须与我国国家药品标准或已在我国注册的同品种质量标准进行比较。
2.申报的品种执行国际通用药典标准的，亦按上述原则与同品种其他标准进行比较。若国际通用药典标准的限度不同，需经考核加以确定，并执行高标准。
3.严格按原质量标准的内容进行复核，不可擅自减少项目。
4.修改原质量标准项目、限度和检测方法要有充分理由；修改原检验方法，须有与原检验方法进行对照的试验数据。
5.含量测定项有两种或两种以上检测方法，应选择准确度高、重现性和选择性好、易于操作的方法。
6.对所复核的质量标准未规定而我国国家药品标准有收载的项目，或所复核质量标准虽有规定，但限度低于我国国家药品标准的，应执行我国国家药品标准的规定。
7.质量标准复核时，必须进行连续生产的三批样品的检验。
8.复核后的质量标准须按照《中国药典》的统一格式整理印刷。
七、复核工作结束后,复核单位应及时将复核后的质量标准及起草说明一式三份，三批样品的质量检验报告书，一并报送中国药品检验总所。起草说明应详细说明复核全过程,附有关试验图谱,注明本品种申报单位和申请编号。
八、中国药品检验总所接到经复核的质量标准后,应在20个工作日内组织专家进行技术审查，必要时可根据审查意见对个别检验项目进行再复核。复核结果应及时移交国家药品监督管理局药品审评中心，由药品审评中心连同进口药品技术审评意见一并上报国家药品监督管理局。
九、质量复核过程中发现药品质量问题的，由中国药品检验总所提出处理意见及时上报国家药品监督管理局。
十、复核后的质量标准，经国家药品监督管理局审查批准为进口药品注册标准，作为进口药品检验的法定标准。该标准由中国药品检验总所统一编号，并按统一格式印制。编号格式为:JX×××××××、JZ×××××××、JS×××××××（X：化学药品；Z：中药；S：生物制品；数字的前四位为年份，后三位为序号）。
十一、经国家药品监督管理局批准的进口药品注册标准由中国药品检验总所印发各口岸药品检验所。
附件三：
进口药品报验单
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┃│中文：││英文：┃
┃药品名称├──────────┤商品名├──────────
┃│中文：││英文：┃
────┼──┬────┬──┼─────┼──┬────┬──
┃剂型││规格││包装规格││药品效期│┃
────┼──┼────┼──┼─────┼──┼────┼──
┃注册证号││合同号││检验标准││索赔期│┃
────┼──┼────┼──┼─────┼──┼────┼──
┃货物数量││件数││批号││货物价值│┃
────┼──┼────┼──┼─────┼──┼────┼──
┃│││││││┃
┃发货港││发货││运输工具││航/班次│┃
┃(地)││日期│││││┃
────┼──┼────┼──┼─────┼──┼────┼──
┃│││││││┃
┃到岸港││到岸日期││到岸海关││存货地点│┃
┃(地)│││││││┃
────┼──┴────┴──┴─────┴──┼────┼──
┃生产厂商││国家│┃
────┼───────────────────┼────┼──
┃发货单位││国家│┃
────┼───┬───────────┬───┴────┼──
┃│││《药品经营企业│┃
┃收│名称││许可证》证号│┃
┃货├───┼───────────┼────────┴──
┃单│地址││┃
┃位├───┼───┬───┬───┤公章┃
┃│联系人││电话││日期：年月日┃
────┼───┼───┴───┴───┼────────┬──
┃│││《药品经营企业│┃
┃报│名称││许可证》证号│┃
┃验├───┼───────────┼────────┴──
┃单│地址││┃
┃位├───┼───┬───┬───┤公章┃
┃│联系人││电话││日期：年月日┃
──┬─┴───┴───┴───┴───┴───────────
┃│1.《进口药品注册证》复印件；┃
┃所│2.《药品经营企业许可证》复印件；┃
┃附│3.产地证明原件；4.购货合同副本；┃
┃资│5.装箱单、运单、6.出厂检验报告书；┃
┃料│货运发票；8.其它有关资料。┃
┃│7.中、英文说明书和样品；┃
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
国家药品监督管理局制
注意事项
1.本表由报验单位填写，一式二份；报验单位和收货单位需在指定“印章”处盖章。
2.香港或其它地区转口的进口药品，需同时呈报进口香港或其它地区时的购货合同、
装箱单、运单和货运发票等。
3.“检验标准”指《进口药品注册证》载明的质量标准及其编号。
4.“货物数量”指以《进口药品注册证》载明的包装规格为基本单位的货物总量，如
瓶数、盒数、公斤数等。
附件四：
进口药品报验证明
编号：
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
┃┃
┃┃
┃┃
┃┃
┃海关：┃
┃┃
┃根据《进口药品管理办法》的规定，下列药品已接受报验，请予办理┃
┃报关手续。┃
┃┃
┃报验单位：______________________________________________________┃
┃┃
┃注册证号：______________________________________________________┃
┃┃
┃药品名称：______________________商品名：______________________┃
┃┃
┃剂型：___________规格：___________包装规格：___________┃
┃┃
┃报验批号、数量、件数：__________________________________________┃
┃┃
┃合同号码（唛头标记）：__________________________________________┃
┃┃
┃本证明自签发之日起15日内有效，过期须重新办理。┃
┃┃
┃┃
┃┃
┃药检所┃
┃┃
┃年月日┃
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
说明：1.验货时如发现残损，残损部分应向港口商品检验局申报鉴定。
2.海关放行后的进口药品，必须经口岸药品检验所检验合格后，才能调拨、使
用。
3.本证明由国家药品监督管理局统一印制，一式三份，本所存（白），交海关
（红），报验单位（绿）。
附件五：
进口药品抽样记录单
抽验证明编号：抽样日期：年月日
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
┃药品名称：商品名：注册证号：┃
┣━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┫
┃1.存货地现场情况记录┃
┃1.1存货地点：1.2抽样地点：┃
┃1.3储存条件等：┃
┃┃
────────────────────────────────
┃2.货物包装情况记录┃
┃2.1外包装是否完整；是否封固（铅封；塑料插封；胶┃
┃纸封；其它封：）。┃
┃2.2外包装为：铁桶；纤维纸桶；铝听；硬纸板箱；木┃
┃箱；牛皮纸袋；蛇皮袋；其它：┃
┃2.3内包装为：玻瓶；纸盒；塑料袋；其它：┃
┃┃
────────────────────────────────
┃3.药品包装标签与注册证核对情况记录：┃
┃3.1品名、规格、包装规格、有效期、生产厂商、注册证号等与注册证┃
┃所载内容一致；┃
┃3.2批号、数量和件数与报验时一致；┃
┃3.3不一致内容：（详细列出）┃
┃┃
────────────────────────────────
┃4.抽样情况记录，包括所抽桶（箱、听、袋）号、批号、数量：┃
┃┃
┃┃
┃┃
┃┃
────────────────────────────────
┃┃
┃抽样单位：药检所经手人：┃
┃报验单位：经手人：┃
┃┃
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
国家药品监督管理局制
注意事项
1.此单一式二份，由抽样药检所填写。一份交报验单位，另一份留档。
2.此单填写完毕，抽验单位和报验单位对其内容核实无误后，双方经手人签字后生效。
3.抽样完毕后，要对库存药品就地封存，待检验合格后，在抽样单位监督下拆封；不
合格药品由存货地省级药品监督管理局监督处理，不得启封。
4.表中注“”处，根据现场核查情况，是则划“√”，不是则划“×”。
附件六:
进口药品抽样规定
一、为作好进口药品的抽样管理工作，保证进口药品检验抽样的代表性和科学性，保
证进口药品检验结果的准确性，根据《进口药品管理法》的有关条款，制订本规定。
二、进口药品抽样由接受该品种报验的口岸药检所负责进行，报验单位应准备必需的
工具和场地，并负责安排搬移、倒垛、开拆和恢复包装等工作及其费用。
三、同一合同，药品名称、生产国家、厂商、包装、批号、剂型、规格、唛头标记（合
同编号）均相同者，方可作为同批药品进行抽样；同一合同进口的药品分次到货者，分次
抽样。
四、供国内分装的进口药品制剂的抽样，进口单位应提供《进口药品注册证》及进口
药品分装批件，按分装后的规格及数量，比照相应制剂的抽样规定办理。
五、相同批号药品，依其运输包装数量，确定抽样件数，具体规定如下：
（1）原料药：药品包装为10公斤以上，10件以内，抽样1件；
11件～50件，每增加10件加抽1件，不足10件者以10件计；
51件～100件，每增加20件加抽1件，不足20件者以20件计；
101件以上，每增加50件加抽1件，不足50件者以50件计；
1001件以上，每增加100件加抽1件，不足100件者以100件计；
药品包装为5～10公斤（含5公斤），每100公斤抽样1件，不足100公斤者以100公
斤计；
药品包装为1～5公斤（含1公斤），每50公斤抽样1件，不足50公斤者以50公斤计；
1公斤以下的药品包装，每20公斤抽样1件，不足20公斤者以20公斤计。（原装抽
样）
（2）注射剂：
2万支（瓶）以下（含2万支），抽样1件；
5万支（瓶）以下（含5万支），抽样2件；
10万支（瓶）以下（含10万支），抽样3件；
10万支（瓶）以上，每增加10万支（瓶）加抽1件，不足10万支（瓶）以10万支
（瓶）计；
100～1000毫升（含1000毫升）的注射液，每1万瓶抽样1件，不足1万瓶的按1万
瓶计；
1000毫升以上的注射液（含透析液），每5000瓶（袋）抽样1件，不足5000瓶（袋）
的按5000瓶计。
（3）其它制剂：
每2万盒（瓶），抽样一件，不足2万盒（瓶）的按2万盒（瓶）计。
空心胶囊，每20件抽样1件，不足20件的按20件计。
六、抽样数量，除特殊规定与要求外，一般为检验用量的三倍。检验后剩余样品退留
样备查外，退回报验单位。
七、抽样办法：
（1）抽样启封前，应与报验资料核对外包装，唛头号或合同编号。启封后应核对小包
装品名、厂名和批号等。
（2）原料药包装开启后，于不同部位分别取样，使总量达到抽样数量，直接倾入样品
瓶内、混匀。
（3）抽样后，应将开启之包装封固，并在包装上注明抽样数量及日期。
八、抽样应有详细纪录，抽样完毕，口岸药检所应填写《进口药品抽样记录单》，一份
交报验单位，一份留存。
九、抽样注意事项：
（1）抽样环境清洁卫生，抽样工具必须清洁干燥符合被抽药品的要求。
（2）抽样应防止药品污染吸潮、风化、氧化而变质。
（3）液体样品需先摇匀后再取样；含有结晶者，在不影响品质的情况下，应使之溶解
后抽取。
（4）有毒性、腐蚀性及爆炸性药品，在抽样时应有相应的防护措施，取样时小心搬运、
勿振动。且在样品瓶外标以“危险品”标志。
（5）腐蚀性药品避免用金属制抽样工具取样。
（6）遇光易变质药品，应避光取样，样品用有色瓶装，必要时要加套黑纸。（7）
需作无菌、热原试验、卫生学检查或需抽真空、充氮气的原料药，应按无菌操作或特殊要
求取样。
（8）抽样应由受过培训的专业人员进行，被抽样单位的有关人员必须在场。
附件七:
进口药材抽样规定
一、为做好进口药材的抽样管理工作,保证进口药材抽样的代表性和科学性，保证检验结果的准确性，根据《进口药品管理办法》的有关条款，特制订本规定。
二、同一合同订货的药材除另有规定外，一般以国外提单所载标记，唛头相同者为一批，每批分次到货者，每次均需抽样。
三、进口药材抽样由接受该品种报验的口岸药检所负责进行，报验单位应准备必需的工具和场地，并负责安排搬移、倒垛、开拆和恢复包装等工作及其费用。
四、抽样方法：
1.抽样前现场观察唛头号、品名、数量等，先检查包装的完整性，清洁程度以及有无水迹、霉烂或其它物质污染等，如有部分包件变质，应另行抽样检验。
2.根据药材品种、包装、规格的不同、体质的轻重，结合检验需要，在每一应抽包件中抽取代表性份样250～500克（指一般药材，特殊品种的酌情抽取）。同一批各件中所抽份样数量应力求一致，全部份样混合均匀，四分法缩分抽取检验样品。一般药材的检验样品不得少于1公斤，贵重药材根据到货的品种、数量及质量情况决定。
3.抽取的检验样品，一般品种分为三份，检验后的验余样品和挑出的杂质等亦应保留备查。
检验后除留样外，剩余样品于发出检验报告书后，凭抽样证明（单据）由报验单位限期领取。
检验样品的留样（备查份和验余样品等）一般保留一年（年终处理前年的留样）。属于索赔或退货检品的留样须保留至该案完结时。某些不易贮存的留样，可根据实际情况掌握保留时间。
超过保留期的留样，由口岸药检所自行处理（记录备查）。
4.根据进口药材的品种，分别规定抽样件数（所列数字“以上”者包括本数）与具体方法如下：
（1）一般药材：100件以下者，抽取5件，不足5件者逐件抽取，每100件以上者按5％抽样。按总件数的1％倒箱（包），每100件（不足100件以100件计）抽取一份检验样品。如遇质量有问题时，可增加抽样件数或倒箱（包）件数。增抽的质量有问题样品，
另做检验样品。
（2）牛黄：每2公斤（不足2公斤以2公斤计）抽取1份检验样品。全部开箱（包）。按个子及碎片的比例分别抽取代表性份样不少于200克，现场检验霉变、掺杂等项（霉变、掺杂者另行处理）然后以四分法缩分抽取检验样品（约50克）。
（3）猴枣：全部开箱（包），按个子及碎片分别抽取代表性样品。每一箱（包），抽取1份检验样品（约6克）。
（4）海马：全部开箱，逐箱抽取代表性份样。全部份样混合均匀，每5箱（不足5箱以5箱计），抽取1份检验样品（不少于100克）。
（5）蛤蚧：全部开箱，做现场检验。酌情抽取代表性样品，每5000对（不足5000对以5000对计）抽取1份检验样品。
（6）海狗肾：全部开箱，逐箱检查。抽取代表性样品。每30公斤（不足30公斤以30公斤计）抽取1份检验样品。每份取10条做检验，留样1条。
（7）高丽参：不同规格分别取样，每20盒（最小包装，不足20盒以20盒计），抽取1份检验样品。
（8）西洋参：
统装和分级西洋参：全部倒箱，以最小包装为1件计。5件以下逐件抽取，5件以上每增加5件（不足5件以5件计）增抽一件。每件按不同类型（大、中、小、质轻、质重）分别抽取份样约100克，混合均匀，四分法缩分抽取检验样品（50～100克），每5件抽取1份检验样品。
原装西洋参：10件以下抽取2件，10件以上每增加10件（不足10件以10件计）增抽1件。按抽样件数的1/2倒箱（包）做现场检查。然后参照统装西洋参，抽取检验样品，每10件抽取1份检验样品。
（9）西红花：全部倒箱，逐年抽取份样约50克。混合均匀，辊分法缩分抽取检验样品（约75克），每5盒（不足5盒以5盒计），抽取1份检验样品。
（10）天竹黄、安息香：10箱一下开2箱，10箱以上每增加10箱（不足10箱以10箱计）增开1箱。每箱在中间和四角五个部位取份样。混合均匀，四分法缩分抽取检验样
品（约500克）每10箱（不足10箱以10箱计），抽取1份检验样品。
（11）肉桂：全部开箱，逐箱抽取。截取代表性样品，总量不少于300克作为检验样品。每10箱（不足10箱以10箱计），抽取1份检验样品。
（12）血竭：10件以下全部开箱，10件以上每增加10件（不足10件以10件计）增开1件。每箱自上、中、下各取血竭两块（原装血竭各取不同类型血竭共500克）为份样。然后自份样上各取代表性样品作为检验样品（约500克）。每10件（不足10件以10件计），抽取1份检验样品。
（13）苏合香：以最小包装作为1件计。10件以下抽取3件，不足3件者全部抽取。10件以上每增加10件（不足10件以10件计）增抽1件。每件抽取的份样即为检验样品，分别检验。
（14）沉香：全部倒箱检查，按沉香的颜色、质地、大小分别抽取代表性份样，然后自份样上劈取代表性样品作为检验样品（约500克）。每20箱（不足20箱以20箱计）抽取1份检验样品。
（15）芦荟：50件以下，每10件（不足10件以10件计）抽取1件；51～100件，每增加20件（不足20件以20件计）增抽1件；101～1000件，每增加50件（不足50件以50件计）增抽1件；1000件以上，每增加100件（不足100件以100件计）增抽1件。每件抽取的份样即为检验样品，分别检验。
（16）藤黄：10件以下全部开箱，10件以上每增加10件（不足10件以10件计）增开1件。抽取代表性份样，混合均匀，四分法缩分抽取检验样品。每10件（不足10件以10件计），抽取1件检验样品。
五、抽样注意事项
1.抽样工具，必须保持清洁和干燥。
2.抽样的检验样品应迅速放入密闭容器中（塑料袋、铁罐或磨口玻璃瓶）。
制剂申报材料篇4
关键词：药用辅料；审评审批；分类管理
中图分类号：F2文献标识码：A文章编号：1672-3198（2013）07-0035-03
根据《药品管理法》的规定，药用辅料是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。近年来，一方面制剂工艺不断发展、药品质量要求日渐提高，另一方面我国药用辅料引起的药品不良事件频频曝光，我国政府相关监管部门对辅料的质量安全的关注程度不断加深。
虽然药用辅料并非药物的活性成分，但我国法律要求“生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求”。作为药品组成殊而又不可或缺的部分，药用辅料的审评审批制度意义重大，同时又有着区别于药品审批制度的独特性。
1我国药用辅料注册审批制度发展进程
2004年6月，国务院《对确需保留的行政审批项目设定行政许可的决定》，保留了SFDA及省级食品药品监管部门对药用辅料的注册审批权限。2005年6月，SFDA了《药用辅料注册申报资料要求》，旨在规范药用辅料的注册审批，并提出了分级注册、分类管理的理念。同年9月，《药用辅料管理办法》向社会公开征求意见，但一直没有正式。随后，为进一步加强对药用原辅材料的监管，2010年9月，SFDA就《药用原辅材料备案管理规定》征求意见，提出了对药用辅料进行备案的管理模式，表明药用辅料分类管理的思想正逐步完善起来。铬超标药用胶囊事件发生后，SFDA于2012年8月1日了《加强药用辅料监督管理的有关规定》，进一步明确对药用辅料分类监管的模式。分类管理是结合我国辅料产业发展、市场环境、监管资源、企业诚信度等多方因素而提出的辅料管理模式，符合目前我国辅料行业发展现状且具有一定的创新意义，但如何进行操作成为了监管部门面对的新的难题。对于药用辅料的审评审批，欧美等发达国家建立了类似分类管理的制度，对我国有一定的借鉴意义。
2欧美药用辅料的审评审批制度概述
2.1欧盟药用辅料的定义
欧盟2001/83/EC法令规定，药用辅料是药品中除活性成分和包装材料以外的其他组分。与这一条款一致的是欧盟药品管理局人用药品委员会（CHMP）指南——《药品注册上市许可申请材料中的辅料》（CHMP/QWP/39695/2006）中对辅料的定义：药用辅料是药物剂型中除活性物质以外的其他组分。
2.1.1欧盟药用辅料的审评审批机制
对于新药用辅料，欧盟没有单独的审批途径，因为辅料只有用于药物制剂时才能发挥相应作用，被称为辅料，而其自身的安全性以及对药物制剂的影响，可以在审批药物制剂时一并评价，不需要单独审批。
除了新药用辅料的制剂审批外，欧盟对已有药典标准的药用辅料实行CEP认证的方式。CEP认证等同于COS认证，即欧洲药典适应性证书（Certificate of Suitability to Monograph of European Pharmaceutical），由欧盟药品质量指导委员会（EDQM）进行认证。欧盟药品质量指导委员会（EDQM）是欧盟委员会的一部分，负责欧洲药典，包括欧洲药典部（European Pharmacopeia Department）、实验部（The Laboratory Department）、原料药认证部（Certification Division）三个部门，其中原料药认证部负责CEP认证，同时负责生产企业的现存检查、后续跟进以及与其他监管机构的沟通。
2.1.2欧盟已有药典标准药用辅料的备案制度——CEP认证
CEP认证程序适用于欧盟药典委员会收载于药典（总则及个论）的物质，其中包括合成、提取或发酵获得的有机或无机的活性原料药或辅料）。CEP分为两种类型，一种针对已被欧洲药典专论收录的产品，另一种是针对存在TSE风险的产品（包括未收录于欧洲药典的产品）。生产商或者供应商可以申请上述任意一种证书或者二者同时申请。
CEP的认证独立于药品的上市申报，评估组织由认证秘书处（certification secretariat）、技术顾问委员会（TAB，technology advisory broad）、评审员（assessors）、证书管理委员会（certification steering committee）四部分组成。完成CEP的申请及审核需大概5个月的时间，具体流程如图1所示。
2.1.3授予CEP证书的目的
药用辅料制造商提供的CEP，可用于证明其产品是否符合欧洲药典专论的质量要求。CEP表明完全执行欧洲药典的标准，就能够控制该生产工艺路线中可能引入的所有杂质和污染物。如果拟上市的药品中使用的药用辅料已获得了CEP，则上市许可申请（MAA）可直接使用该证书，而不再对药用辅料的质量进行评价。辅料生产企业在申请文件中必须附加两封承诺信，一封信承诺其申报的药用辅料是按照国际GMP规范（ICH Q7A）进行生产的，另一封信承诺同意欧洲GMP检查机构的官员进行现场检查。当产品信息发送变更时，企业须通知认证秘书处再次评审。根据变更对于产品质量、安全性和有效性的影响程度，分为通知、微小变更和重大变更。CEP每五年更新一次，若欧盟药典专论、法律法规或科学认识发生了变化，则须重新进行认证。不能满足上述条件或现场检查发现重大缺陷时，认证秘书处可暂停CEP。
由于CEP是将证书颁发给药用辅料的生产企业，因此企业在申请过程中主动性强，同时会自觉保证产品质量，从源头上保证了药用辅料甚至药品的质量安全。另外，CEP申请一旦通过，该药用辅料即可用于欧洲药典委员会三十一个成员国内所有药品制剂企业的制剂生产，而无需在药物制剂上市许可的申请时重新审评，既为生产企业节省了时间和精力，也为监管部门节约了行政成本。这与目前药品监管中提倡的“企业是第一责任人”的理念一致。
2.2美国药用辅料审批制度
2.2.1美国药用辅料的定义
根据美国《药用辅料非临床安全性评价研究指南》的规定，药用辅料是指白蛋白、氨基酸、糖等用于药品和生物制品的大分子物质，且不包括工艺工程中引入的或与产品相关的杂质或污染物。而新辅料是指添加在治疗和诊断产品中的非活性成分：（1）相应剂量下无药物作用；（2）在现有的安全性数据下无法完全控制其质量。21 CFR 210.3（b）中的定义则更为简洁，药用辅料即药品中除活性成分外的非活性组分。
2.2.2美国药用辅料的上市授权机制
作为药品唯一的审批机构，FDA并不直接审批药用辅料。对于新药用辅料，美国与欧盟相似，不进行单独的审批，而是作为药品的一部分、在药品申报时一并进行关联性审批。NDA报告中须包含可证明其中新药用辅料安全性和功效的数据。而对于已使用的药用辅料（收录于ⅡD）或符合美国药典标准的辅料，美国的监管方式较欧盟则更为简单，FDA通常不再进行审评。由于很多辅料也用于食品，所以食品的某些标准也可支持辅料的安全性，如GRAS和FAP。
2.2.3美国的药用辅料备案制度——DMF
根据美国《药物主文件指南》的规定，美国的药物主文件分为五类，其中第四类即针对赋形剂、着色剂、香料、香精或制备这些物质所需的原料。应通过每一种药用辅料的生产方法、放行标准、检测方法对它们加以区分。通常，官方药典、FDA条例对着色剂（21 CFR 第70-82条）、直接食品添加剂（21 CFR 第170-173条）、间接食品添加剂（21 CFR 第174-178条）、食用物质（21 CFR 第181-186条）的规定，可被用于检测标准和安全性的资料。
DMF申报并非强制性的，但获得DMF序号的药用辅料信息会公布在FDA的网站上，有助于产品的推广，因此，大多数企业都主动进行了DMF的申请。FDA并不对药用辅料进行专门的审批，对于提交的DMF申请资料也仅作格式和内容的最基本行政审查，审查合格即发给DMF序号，而其中的技术性内容，仅在药品的IND、NDA、ANDA和出口申请中提及时一并审查。DMF申请及药用辅料关联性审批的具体流程如图2。
DMF申请提交即行政审批的程序虽较为简单，但并不是一劳永逸的。根据《药物主文件指南》的要求，当DMF的内容发生变化时，持有者应提前通知在药品注册资料中提及该DMF的申请人，以便申请人及时更改药品注册资料的信息。同时，持有者应向FDA提及申请，将变化涉及的日期、数量、章节、页码等信息进行更正。即使无内容变化，DMF持有者也应每年定期提交一份当前DMF主要内容有效的声明，否则将可能造成DMF的停用或被FDA宣告无效。
3讨论与建议
3.1明确实行注册及备案管理的药用辅料类别的划分
经研究可知，欧美对于实施不同监管方式的辅料类别均有明确划分。对于新药用辅料，我国已有定义，《药用辅料注册申报资料要求》中规定其为“在中国首次生产并应用的辅料”，而《新药用辅料非临床安全性评价指导原则》则规定：“新药用辅料”是指拟添加到治疗用或诊断用药物中的任何无活性成分，需要注意的是：（1）尽管它们可能会改善药物输送，如增强药用成分的吸收或控制释放，但在拟定使用剂量下预期不会产生药理作用；（2）根据现有的安全性数据，尚不能充分评估用拟定的剂量水平、暴露持续时间或者给药方式使用时对人体的风险，这与FDA对新辅料的定义近似。可见，我国对新药用辅料尚无统一的定义，因此，建议首先明确定义。
而对于《加强药用辅料监督管理的有关规定》中规定的安全风险较高的药用辅料和其他药用辅料，则需加以区分。对于药用辅料的安全风险如何评价，目前已有一些相关研究提出了按给药途径、药物剂型、来源等方法进行分类，例如认为注射剂安全风险较高，口服制剂安全风险较低，但这种机械的分类方式存在一些不可忽视的漏洞。促吸收剂既是一个例子，口服药物的吸收促进剂存在肠毒性，这主要与此类辅料引起细胞膜磷脂层结构混乱、膜流动性增强及上皮细胞间紧密连接的暂时疏松有关，通过细胞内和细胞旁途径造成局部或全身毒性。针对上述情况，建议采取更为灵活的方式确定辅料的安全风险。可成立专家组，其中包括来自辅料生产企业、科研院所、政府相关部门的专家，确定高风险辅料的类别，例如：动物来源、纯植物来源、本身毒性较大、滴眼剂用、注射用等。然后根据当前监管需求以及专家使用经验，从现有药用辅料中选取一定数量列入对应类别下，汇成高风险辅料目录。该目录为原则性动态目录，不求一次性穷尽，而是定期更新，增加高风险品种，并剔除风险下降不需再进行注册的品种。
3.2尽快建立适应我国国情的药用辅料备案管理相关制度
经研究可知，欧美只对新药用辅料进行关联性审批，而对于大多数辅料均依靠类似备案的CEP或DMF制度进行监管。对于药用辅料的备案管理，我国虽于2010年了《药用原辅材料备案管理规定》（征求意见稿），但并未实施。2012年，《加强药用辅料监督管理的有关规定》出台，规定除新的药用辅料和安全风险较高的药用辅料以外，其他辅料报所在省局备案。因此，我国急需建立完善备案管理的相关规定。
目前，我国药用辅料市场呈现小、散、乱、差的特点，企业的自觉性较差。备案管理对于企业自身的要求较高，审批周期较短，而我国一直对药用辅料实行注册管理，主要依靠政府部门对辅料质量进行把关，审批周期较长，若盲目照搬欧美的备案管理制度，也许会导致辅料质量的进一步恶化。故应在学习先进经验的基础上，兼顾我国国情，确定折中的审批周期，同时对申请备案时提交的资料内容、详实程度、资料审核的方式等加以控制，既节省监管成本，提高企业的自觉性、主动性，又能保证辅料注册管理向备案管理的平稳过渡。
参考文献
[1]Certification of suitability to the monographs of the European Pharmacopoeia[Z].
[2]马兰，王欢.中美欧药用辅料监管比较分析[J].中国新药杂志，2012，21（22）：2612-2622.
[3]21 CFR 170，182&186[EB/OL].http：//accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/efdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm？CFRPart=170.
[4]Guidelines For Drug Master File[EB/OL].http：//fda.gov/Drugs/Guidance Compliance Regulatory Information/Guidances/ucm122886.htm.
制剂申报材料篇5
药品分包装备案程序和要求
（征求意见稿）
根据《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令，第27号，以下简称《办法》）要求，自2020年7月1日起，进口药品分包装改为备案管理。进口药品分包装是指原《药品注册管理办法》第九十六条“药品已在境外完成最终制剂生产过程，在境内由大包装规格改为小包装规格，或者对已完成内包装的药品进行外包装、放置说明书、粘贴标签等”。现将进口药品分包装备案程序和要求公布如下：
一、备案程序
（一）申请进口药品分包装的，药品上市许可持有人应当与进口药品分包装生产企业签订药品分包装合同，在药品注册证书的有效期届满1年前提出。
（二）进口药品分包装的申报资料要求，按照《已上市化学药品变更事项及申报资料要求》、《已上市生物制品变更事项及申报资料要求》、《已上市中药变更事项及申报资料要求》（以下简称《变更事项及申报资料要求》）等执行。
（三）申请进口药品分包装的，由药品上市许可持有人报进口药品分包装生产企业所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门备案。
二、备案要求
（一）进口药品分包装应为药品已完成最终制剂生产过程，在境内由大包装规格改为小包装规格，或者对已完成内包装的药品进行外包装、放置说明书、粘贴标签等。
（二）申请分包装的药品应已取得药品注册证书；同一药品上市许可持有人的同一品种应当由一个药品生产企业分包装，分包装的期限不得超过药品注册证书的有效期。
（三）除片剂、胶囊外，进口药品分包装的其他剂型应当已完成内包装。进口药品分包装生产企业应当持有《药品生产许可证》，且应当符合药品生产质量管理规范要求。
（四）分包装药品使用直接接触药品的包装材料和容器来源和材质应与已获准上市药品一致。如有变更，药品上市许可持有人需按照《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》、《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则》、《已上市中药药学变更研究技术指导原则》进行变更后，方可进行进口药品分包装申请。
（五）境内分包装用进口大包装规格及分包装的药品统一使用进口大包装规格的批准文号，应当执行本药品相应注册证书所附的生产工艺和药品质量标准，说明书和标签必须与药品注册证书所附的说明书和标签一致。进口分包装的药品说明书和标签应当标注进口分包装药品生产企业的相关信息。
（六）药品注册证书信息发生变更的，药品注册证书信息变更后，方可进行进口药品分包装相应信息变更。
（七）药品上市许可持有人和分包装生产企业应当对分包装后药品质量负责。
三、其他要求
（一）《办法》实施前，已受理的进口药品分包装的注册申请按照原有程序审批，申请人也可以主动撤回原注册申请按照本公告要求进行备案。对于境外生产药品，境内分包装用大包装规格已获得批准且药品注册证书在有效期内的，可直接进行分包装备案。
《办法》实施后，进口药品境内分包装用大包装规格尚未提出申请或原进口药品注册证有效期截止的，按照《变更事项及申报资料要求》进行备案后，方可申请进口药品分包装。
制剂申报材料篇6
4月1日，第五批农药生产批准证书颁证评审会在北京召开。这是《农药乳油中有害溶剂限量》标准于3月1日起正式实施后的第一次颁证评审会。此举意味着对新申办生产乳油农药企业的核准及新申请乳油农药产品生产批准证的开闸，对于之前已申领乳油生产批准证的企业则提高了准入门槛，要求其不断改进技术，向发达国家学习。
乳油农药新证又能申领了
该标准由中国农药工业协会负责起草。该协会秘书长李钟华介绍，由于标准已经开始推行，企业如果遵守这一标准，就可以向工信部上报材料，进行新的乳油生产批准证的申领。
“虽然标准的实施对于新申领乳油生产批准证的企业是一次开闸，但从企业申领批准证的情况看，一个月的时间过去了，并没有企业向工信部提交申报材料，有可能尚未做好应对的准备。”李钟华分析，新标准出台后，企业一方面要按此标准在质监局备案企业标准，另一方面还需要有符合规定的各地质检机构出具的质检报告，都需要一定时间。也有企业反映对哪些溶剂可替代使用还不十分清楚，也缺乏调整乳油配方的技术。
环保安全与药效兼顾
据了解，目前在我国境内登记的2万多个农药制剂产品中，液态制剂达13000多个，它们都不同程度地使用各种有机溶剂。其中，乳油登记产品达到9000多个，是使用有机溶剂量最大的产品群。数据显示，我国每年有机溶剂用量都在35万吨以上，其中二甲苯、甲苯、苯等轻芳烃溶剂，每年耗用30万吨左右，甲醇、N，N-二甲基甲酰胺（DMF）等溶剂也有较大使用量，甲醇的添加量甚至达到50%。这些物质的大量使用对生产安全、人体健康和生态环境都有较大隐患，而且甲醇由于闪点低，在运输中也存在安全问题，对农药生产者和使用者的健康及安全有潜在危害。
李钟华说，为遏制乳油中有害溶剂的滥用现象，工信部于2006年开始逐步停止了新申办生产乳油农药企业的核准及新申请乳油农药产品生产批准证。但因为有些产品乳油的药效较好，在工信部停止企业新申办乳油剂型生产批准证后，业内企业反映比较多。
“其实我国农药的乳油剂型本身没有太大问题，而且有机溶剂对农药的溶解性好，对蜡质层靶标有溶解渗透作用，有时水基溶剂难以达到相同的效果。最关键的问题是溶剂质量不好，比如二甲苯中杂质特别多，溶剂油品种也很混乱，一些企业因为追逐利益使用价格便宜的杂苯类溶剂，既破坏了环境又伤害了乳油剂型。”李钟华表示。
近几年业内下了很多功夫，开发、应用了一些植物源的溶剂，而且二甲苯的溶剂比以前也有所进化。鉴于此，中国农药工业协会则牵头制定了《农药乳油中有害溶剂限量》标准，意味着允许新申办生产乳油农药企业的核准及新申请乳油农药产品生产批准证，但对二甲苯、甲醇、DMF等溶剂设有限量指标。
“标准的出台对乳油中的有害溶剂加以限制，便于净化乳油市场，将在尽量减少对环境二次污染的同时能满足农业生产对农药的需求。”李钟华强调。
分批落实 过渡期充分
国家质监总局之前将此标准列为推荐标准，而非强制标准。据了解，中国农药工业协会正在与工信部沟通，希望将其变为一个强制标准，要求企业按此限量执行，而工信部也将在实际操作中对企业有所要求。
根据标准要求，新申领乳油剂型生产批准证的企业必须要按照此限量标准执行；之前已经领到生产批准证的企业，也要求在到期换证时，按照此标准执行。这项工作将力争在3年内逐步完成，最终实现全行业对有害溶剂的限量使用。
据李钟华秘书长介绍，此次限量标准的落实将不搞一刀切，分批次与正常的生产批准证书或生产许可证书续展换证相结合，使农药乳油溶剂更新工作有序开展。预计3年内5种限量溶剂使用量将减少90%以上。
制剂申报材料篇7
【关键词】 韩国 中药 知识产权
朝鲜半岛的传统医学源于中医，但又自成体系，称“东医学”。20世纪80年代，韩国改“东医”为“韩医”。“韩医”运用中药和本土草药开展医疗活动。韩国跟中国一样，在制度上将传统医学与现代医学放到了同等位置，2000年韩国政府发表了“天然物新药研究开发促进法”(2000.1.12)和相关实施令(2000.8.17)，并制定了第1个五年计划——“天然物新药研究开发促进计划(2000－2005)”[1]。2003年通过《韩国韩医药发展法案》，该法案的核心内容为“国家支持并资助发展韩医药”，促进韩医学的普及化、现代化和国际化[2]。另外，韩国知识产权局近年在机构管理、法律修订、国际合作等方面不断推出新举措，有效地促进了专利成果的产生、保护和商业化。我国现在已经成为韩医药拓展国际市场的重要目标，因此有必要对其在华中药领域发明专利的申请布局做出统计分析，以资借鉴。
1 数据来源与统计方法
本文数据源于“中国药物专利数据库(国家知识产权局知识产权出版社主办)”1985－2006年间公开的韩国在华中药领域发明专利申请文献。主要通过IPC分类号A23L(不包含在A21D或A23B至A23J小类中的食品、食料或非酒精饮料；它们的制备或处理，如烹调、营养品质的改进、物理处理；食品或食料的一般保存)、A61K(医用、牙科用或梳妆用的配制品)、A61P(化合物或药物制剂的治疗活性)，结合地址“韩国”来进行手工筛选，筛选得到以天然动植物、微生物和矿物作为原料的专利申请文献共113件。有关数据除特殊说明外均以“公开日”为准，利用MS Office Excel 2003进行统计分析，同一专利申请人涉及不同名称的相关数据进行合并统计。涉及其它领域的补充数据源于“中国知识产权网(国家知识产权局知识产权出版社主办)”的“中外专利服务平台”。
2 统计结果及分析
2.1 文献数量分析
韩国在华中药领域公开发明专利申请文献总计113件，其中授权量是48件，占全部公开申请的42.5%；PCT申请为61件，占全部公开申请的54%，如表1所示。1990年公开了第一件发明专利申请，之后除1992、1993年空缺，各年度均有发明专利申请公开。公开的发明专利申请数目年度分布尽管有起伏，但是其总体趋势还是上升的，如图1所示。发明专利申请公开量、授权量在2005年后呈下滑趋势，与专利申请公开、授权滞后性存在一定关系。表1 1990－2006年韩国在华中药领域发明专利的公开、授权、PCT比较统计(略)
2.2 申请人类别分析
在公开的113件发明专利申请文献中，职务发明为73件，占64.6%；非职务发明为40件，占35.4%。职务发明申请具体为企业52件、研究所20件、高校1件；授权职务发明为企业21件，研究所7件。另外，经对PCT申请的分类统计，其中15件为个人申请。鉴于PCT申请的高额费用，这其中多数专利申请其真正的权利人应为企业等职务发明申请人。可见，韩国在华中药领域专利公开量、授权量，职务发明占据着主导位置，其中企业更是扮演了重要角色，主要职务发明申请人(申请量2件及2件以上)见表2。表2 主要职务发明申请人排序（略）
2.3 应用领域分析
按应用领域的不同，全部专利申请文献具体可以分成：①药品类71件，包括中药提取物和组合物发明专利；②灸料类3件，包括灸类制剂及制备方法等；③仪器类3件，包括艾绒吸杆、理疗床、运动用具；④方法类4件，其中提取方法3件、生产方法1件；⑤饮料类4件，其中茶剂3件、健康饮料1件；⑥食品类7件，包括调味品、健康食品及有关制造方法；⑦饲料类1件，为饲料添加药用组合物；⑧日用品类9件，包括医疗用吸烟物、婴儿用卫生材料、卫生巾、牙膏；⑨化妆品类6件，包括面膜、护发组合物、皮肤外用制剂、身体化妆品颜料组合物。
2.4 有效成分分析
按有效成分入药形式的不同，韩国在华中药领域发明专利申请具体有：①化合物8件；②提取物45件，其中单味药提取物35件，多味药提取物10件；③药材42件，其中单味药材13件，药材复方12件，多味药材17件；④中西药联用3件。
按有效成分来源的不同，具体专利可分为：①植物类101件，②动物类6件，③矿物类6件。有效成分来源于中药的专利申请为76件，来源虽非中药材但中国亦有出产原料的专利申请有35件，授权量前者有33件，后者有15件。在中药专利申请中，关于单味人参药材的专利申请有8件，包含人参的专利申请有10件，合计18件，人参为韩国在华中药专利申请中涉及最多的药材，其中6件获得授权。关于韩国本土来源药材的专利申请只有1件——“制备棘酸的方法和含有棘酸的药物组合物(申请号95193619)”，其药用植物来源于韩国济州岛的韩国五茄属Nakai(五茄科)，已被授权。
2.5 适应症分析
按出现频次对全部申请专利进行适应症统计分析，具体结果为：内分泌、新陈代谢、营养保健42件，胃肠、口腔病学34件，心脑血管、淋巴管31件，神经、精神病学31件，皮肤病学22件，肿瘤学20件，血液学19件，传染病学19件，骨骼、风湿、肌肉18件，肺病学、耳鼻喉科学16件，免疫学11件，妇科学、男科学10件，肾病学、泌尿科学6件，变态反应学3件，眼科学3件。出现频次统计排在前四位的适应症是①内分泌、新陈代谢、营养保健，②胃肠、口腔病学，③心脑血管、淋巴管，④神经、精神病学，相应专利申请均达30件以上。
3 主要职务发明申请人介绍
3.1 概况
韩国在华中药领域公开的专利申请量在2件及2件以上的职务发明申请人共有11家单位，除韩国科学技术研究院、韩国生命工学研究院、林木育种研究所外，其它8家为企业申请人。其中，SK化学株式会社、第一制糖株式会社（CJ株式会社）为包含医药业务的多元化公司，柳柳产业株式会社、纽罗梅迪克斯株式会社、参天堂制药株式会社为专业化的制药企业，SK化学株式会社、LG化学株式会社、第一制糖株式会社（CJ株式会社）、参天堂制药株式会社在中国大陆均已成立了分支机构。
柳柳产业株式会社、参天堂制药株式会社和SK化学株式会社将中药产品的生产经营作为主营业务之一。柳柳产业株式会社主要经营人参、银杏叶提取物制剂；参天堂制药株式会社针对糖尿病、肝病利用中药开发健康食品，并已经在中国连云港投资组建连云港参天堂药业有限公司生产肝病类健康食品“韩达康”冲剂；SK化学株式会社目前在售中药产品有银杏叶提取物制剂Ginexin和由威灵仙、栝楼根、夏枯草提取物为主要成分的关节炎治疗药Joins。为推进中药产品研发，SK集团于2002年在上海成立了SK生物医药科技（上海）有限公司。
在主要职务发明申请人中，韩国科研院所尽管只有3家，但专利申请量在职务发明申请中所占比重较大。其中，韩国科学技术研究院在华中药领域公开的专利申请为10件，授权量为3件，其专利申请公开量、授权量均为韩国在华中药领域专利申请人（专利权人）之首。授权量紧随其后的其他主要职务发明申请人是柳柳产业株式会社、LG化学株式会社、多民企业、林木育种研究所、参天堂制药株式会社。
3.2 韩国科学技术研究院
通过“中外专利服务平台”，对2006年12月31日之前公开的韩国科学技术研究院（Korea Institute of Science and Technology， KIST）在华专利申请以“申请日”为准进行检索统计，检索结果共计为105件专利申请，且申请类型全部为发明专利，其中PCT申请为58件，授权量为59件。KIST自1991年开始在华申请专利，至2006年依次分别为1、1、0、1、8、3、7、12、3、13、8、15、9、10、9、5件，其中1998－2005年平均申请量近10件。经对所有申请进行IPC分类统计，KIST在华专利申请除E部(固定建筑物)外，其它各部均有涉及，具体统计如下：A部(人类生活必需)28件，B部(作业、运输)9件，C部(化学、冶金)46件，D部(纺织、造纸)9件，F部(机械工程、照明、加热、武器、爆破)5件，G部(物理)6件，H部(电学)7件，其中A部、C部远远超过其它，为KIST在华专利申请的重点领域。其中，A61K小类(医用、牙科用或梳妆用的配制品)合计22件，占全部申请20.95%，为KIST全部专利申请IPC小类统计数量之首。可见，医药发明专利申请是KIST在华专利申请的重中之重。
KIST位于韩国首尔市城北区，1966年由韩美两国政府出资成立。作为第一个综合性研究院，KIST的任务是致力于发展前沿技术、关键技术、基础技术并要承担起促进国家经济增长、实现工程领域现代化的核心角色。KIST研究部门主要由未来整合技术实验室、纳米科学研究部、材料科技研究部、智能系统研究部、能源环境研究部、生命科学研究部组成。截至2006年12月，KIST有654名工作人员，其中有422名科学家、20名专家、56名管理人员和156名技术员。1996年，KIST在德国萨尔州首府萨尔布吕肯市成立了KIST欧洲研究院，其主要目标是成为一个欧洲与韩国进行技术经济合作的论坛，促进科技合作全球网络的发展。KIST欧洲研究院的研究部门包括环境技术、人体工程、医学工程、创新集成4个部门。2003年在江原道江陵市成立了KIST江陵研究院，该研究院主体为天然物研究中心，包括天然药物、天然食品和环境净化材料3个研究部门。这个中心已经进行了大量生物活性成分代谢组学和应用研究来寻找可以发展为天然药物和保健功能食品的材料。其中，天然药物研究部专注于研制源于天然物的药效物质，主要开展针对癌症、糖尿病、肥胖、炎性疾病及改善血液循环的药用物质研究，并要构建一个天然产物提取物、化合物的数据库。从KIST的总部及两个分部的机构组成可以看出，健康医疗、天然物研究为其重点规划发展的领域，其在华专利申请的IPC分类统计结果也印证了这一点。
4 小结
韩国在华中药领域专利申请职务发明所占比例较高，其中企业申请占全部申请的46%，但企业申请比较分散，缺乏重点申请企业，目前企业申请最多仅为4件。位居在华专利申请量首位的是韩国科学技术研究院，其次是韩国生命工学研究院，尤其前者公开量、授权量均为首位。这种局面与研究机构更容易受到政府政策经费的导向影响有关，而企业更要从具体的生产经营来决定研发方向。但韩国研究机构对于专利保护的重视和积极经营，是值得我国的科研机构及有关管理部门思考的，从KIST在华专利布局即可见一斑。
从韩国全部专利申请的技术内容来看，涵盖了药品、灸料、仪器、饮料、食品、调味品、饲料、日常用品、化妆品等各领域，这与韩国民众重视养生保健，充分开发利用中药的保健治疗功效有关。这也说明，中药产品已经融入到了韩国民众饮食保健的各个层面。从专利有效成分入药形式来看，全部申请中有12件是中药复方专利申请，这些申请中各组分还遵循着一定的配伍关系。其他药品类专利申请已经是按照现代植物药的思路进行研发的，但同时这也反映出小复方、单味药更容易进行现代新药开发，这点韩国与我国情况是相似的。
从专利有效成分来源看，其中76件来源于中药，占全部申请的67.3%，源于其本土药材的专利申请只有1件。韩国尽管要打造独立的“韩医药”，但实际情况是不仅在药用资源上倚赖中药材，其技术内容上也在不断从中医取经。其中最典型的例子莫过于围绕“牛黄清心丸”的专利申请，韩国专利申请人在没有对“牛黄清心丸”处方及制剂做出符合新颖性、创造性贡献的前提下，就先后向我国专利局递交了专利申请——“牛黄清心液及其制作方法”(申请号89103260.6，驳回)、“牛黄清心微型胶囊及其制造方法”(申请号93105742.6)、“新处方的草药组合物及其制造方法”(申请号99107860.8，视撤)。从专利申请条件来看，“牛黄清心丸”案例看似荒谬，但是韩国专利申请人积极通过专利保护途径获得权利并加以保护的意识是值得我们学习的。
韩国专利申请人不仅在传统中医方药上积极挖掘专利资源，而且密切注意我国中医药科研动向并及时跟进。哈尔滨医科大学张亭栋从20世纪70年代始受民间中医验方启发，直接运用纯净的As2O3在哈尔滨医科大学第一附院临床治疗白血病，获得较好效果。上世纪90年代，上海瑞金医院王振义、陈竺又与张亭栋合作，对As2O3治疗白血病作了更深入的研究，观察到砷剂可选择性地诱导肿瘤细胞凋亡，为临床砷制剂治疗白血病奠定了理论基础[3]。这一研究成果得到了国际医学界的认可，Science杂志为此于1996年8月作了专题报道[4]。韩国研究人员迅速将从这一最新成果得到的启发付诸行动，并将有关砷剂研究成果在我国申报专利，具体为“作为抗癌治疗剂的天然化学物质六氧化四砷及其药物组合物”(申请号98117365.9，授权)、“血管生成抑制剂”(申请号01110419.8，视撤)、“用于治疗恶性肿瘤的包含亚砷酸盐的药物组合物”(申请号02828721.5，授权)。这一案例反映出我国科技界对于科技成果的专利意识、保护能力的薄弱及成果转化机制的不完善，其中有关问题值得我们深刻思考。
参考文献
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[2] 徐 俊，李 强.韩医药发展法案[J].国际中医中药杂志，2006，28(5)：259－260.
[3] 曾兆麟.从砒霜治疗白血病引发的反思[J].上海中医药杂志，1998， (10)：2－3.
制剂申报材料篇8
一、我国中药出口越来越困难
欧盟是我国中药出口的重要市场，也是一个富有影响力和潜力的巨大市场，开拓欧盟市场对我国中药国际化意义重大。
全球金融危机后，欧盟市场快速复苏，对中药的需求出现大幅增长。2010年至2011年，我国中药类产品对欧盟出口额分别为2.5亿美元、4.16亿美元，同比增幅达22.78%和66.26%。自2011年上半年过渡期届满后，指令对我国中成药出口的负面影响快速显现。在中药产品整体贸易上涨的情况下，中成药出口额增速放缓，出口量明显下滑。2011年全年数据显示，我国对欧盟出口中成药1331.4万美元，同比增长6.3%，出口数量85.5万吨，同比下降13.5%。欧盟在我国中成药的全球市场中成为出口额增幅最小而出口量下降幅度最大的地区（见表1）。大多数出口省市（如广东、北京、天津、黑龙江和安徽等）对欧盟的中成药出口量均同比下降。中成药的欧洲市场面临着严峻的注册困境，指令无疑成为我国中药企业进军欧盟市场的一道注册标准壁垒。
从出口结构来看，提取物和中药饮片是我国对欧盟出口的主要产品，约占总出口额的90%，而受指令影响最大的中成药，仅占5%左右。尽管指令的注册标准门槛较高，由于中成药并非主要出口品种，短期来看，对我国中药产品的整体出口影响有限；但从长远来看，却非常不利。大多数中药都是以膳食添加剂、保健品或植物药原料的形式销往德国、法国、英国等欧洲植物药大国，在欧盟的许多国家，中药主要通过医生处方在当地的中医诊所出售，销售渠道相对狭窄；除用于日常保健之外，中药在欧盟还常用于治疗西医无法根治的一些病症，如抑郁症、肾虚、更年期综合征、痛症等。一些中成药品种，如逍遥丸、六味地黄丸、更年安、天河骨痛、归脾丸等在欧盟都有较多应用，显然，中药在欧盟发挥了重要的防病治病的作用，却没有给予应有的、合法的药品地位。
作为食品、保健品管理，中药不仅面临着更高的进口食品的卫生检疫标准（如农药残留、重金属含量、微生物污染等），而且始终游离于欧洲主流的医药市场之外，在包装、标签、说明书及广告上不能宣传功能主治，限制诸多。我国中药要想彻底改变目前低附加值的出口结构，转变食品和保健品的不合理身份，在欧洲主流市场求得更广阔的生存和发展空间，就必须正视欧盟的注册制度，跨越注册标准壁垒。
在7年过渡期内尽管我国中药注册尚无一例成功，但国内不少中药企业一直在积极准备、不断尝试。2012年3月，中药在欧盟的注册终于有了突破，由成都地奥集团生产的地奥心血康胶囊以治疗性药品身份在荷兰获准上市，成为我国首个在欧盟成功注册的中成药品种。地奥集团的成功为国内企业起到良好的示范和带动作用，其注册经验也值得企业借鉴。我国企业应当充分认清当前中药注册的重要性与紧迫性，认真分析，寻求突破，积极思索应对之策。
二、指令生效后中药出口欧盟面临的注册标准困境
（一）中药复方注册难度大
中药使用讲究复方配伍，根据“君臣佐使”的原则，有目的地将两味以上的药物配合同用，达到增效减毒作用。因此，中成药大多是由5味及以上药材组成复方制剂，有效成分多且难以一一检测。由于中药复方的独特性，其质量控制相对于化学药、生物药都要复杂。
根据欧盟要求，植物药的注册申报资料需要提供每一种中成药的成分、活性物质的性质和用量，要进行活性物质的含量测定、稳定性试验等。若无法在成品中对复方中每味草药（或制取物）进行全面检定，则要在从投料到产出的整个过程中控制质量，对生产过程设计、验证的具体步骤以及最终成品整体性质和用法用量进行检测。对于成分复杂、复方配伍的中药来说，要达到欧盟指令对植物药全面质量分析和质量评估的要求相当困难。
（二）欧盟植物药质量要求严格
为了保证药品的安全和有效，欧盟注册十分重视质量研究和质量控制。在植物药质量研究上，欧盟要求分别提供草药及制剂的质量研究资料，包括提供关键工艺环节和中间体的控制方法及其标准等。欧盟草药复方通过两种方式成方：一是先按单味药提取草药，之后通过一定的技术手段混合，最终成方；二是在提取前将之混合，再提取最后成方。大部分欧盟草药复方按照前一种方式成方，而我国中成药除有效成分或有效部位的新药外，大都采用饮片或药材作为原料直接投料，故很难符合欧盟对草药原料质量控制的基本要求。
此外，在质量控制技术和方法上，根据欧盟规定，有效成分的含量测定范围为±5%，如成分不明确或为复方制剂，则要求采用指纹图谱进行控制，其范围为±10%。我国药典对中药含量测定一般只规定下限，不规定具体范围；除中药注射剂外，指纹图谱也未列入质量标准要求。显然，欧盟的质量控制标准更加严格，对我国中成药的注册提出了更高要求。
（三）两套GMP标准缺乏等效性
GMP认证是中成药通过欧盟注册的必要条件。目前我国中药企业虽然已经强制通过了国内认证，但我国的GMP并未获得欧盟认可，两套标准之间缺乏等效性，使企业面临着双重标准。我国GMP是由WHO制定的适用于发展中国家的GMP规范，而欧盟与美国、日本一样，执行的是国际GMP（也称动态药品生产管理规范），更偏重生产软件，如人员操作、流程控制、质量管理等。
国内目前最新的2010年版GMP虽然不断与国际接轨，吸取国外先进经验，但与欧盟相比，仍有较大差异。欧盟 GMP 在硬件和软件方面均比国内要求严格，给企业出口注册带来了障碍。国内企业要进军欧盟市场，必须按照欧盟GMP的要求重新进行改造和认证。
（四）注册证明材料缺乏
对于具有悠久使用历史的传统草药，欧盟注册指令提供了便利的简化注册程序。与完整注册相比，简化注册可免做临床前及临床试验，不提供临床前和临床研究资料，只提供药学研究资料。但在申请时，为确保药品的安全性，必须附上相应的材料（包括文献或专家证据），证明该草药在申请注册前的使用期至少30年，包括欧盟内使用期至少15年。
对我国中药企业而言，提供国内安全使用30年的证明材料相对容易，但要获得欧盟境内的使用证明却比较困难。由于机构改革变更和单据留存的期限，我国外贸企业很难查到15年前出口欧洲的原始单据，且报关单一般不列明药品明细，企业难以获得海关报关记录作证据；而欧盟境内的大部分中药销售商也无法查到当初的原始记录。此外，公开发表的文献材料也是一项有力的证明材料，但国内反映阴性结果的安全性实验文章并不多见，能证明安全性的外文文献更是极其匮乏。
（五）高额注册成本加重企业负担
中药在欧盟的注册需要支付高昂的注册费用，包括提交材料时缴纳的注册费（8.6万欧元）、费、欧洲GMP专家现场核查费，加上专家写报告的费用、药品在中检所复核的费用，单味药大概需 70～80 万欧元，而复方制剂较单方还要成倍增加。如果企业注册多个品种，注册费用还会不断累积叠加。
此外，企业通过欧盟GMP认证所需的硬件（生产车间、厂房等）改造费用和对原有管理系统改造的软件投资（培训、专家指导等）也是一笔不小的支出。由于每一次注册都要经过复杂的申请和审评程序，投入产出的周期往往也较长。对我国大多数规模较小、资金缺乏的中药企业而言，欧盟注册耗时耗力、难以负担。
三、我国中药突破欧盟植物药注册标准的对策
（一）加强双边磋商，争取有利注册条件
从政府层面来看，我国应该将中药产业国际化以及开拓欧盟市场作为国家战略，积极加强政府间的谈判和对话，为企业争取有利的注册条件。政府可以组织国家商务部、中国医药保健品进出口商会、行业协会等相关部门积极与欧盟磋商，大力促进中外GMP互认、药典互认；也可借助世贸组织的谈判机制，联合印度等植物药大国与欧盟就注册限制问题进行交涉，包括延长过渡期时限、降低注册费用等。
我国可借鉴印度的做法，加强与欧盟药品管理部门以及HMPC的联系，尤其是在“欧盟草药专论”制定方面与欧盟积极沟通交流。欧盟草药专论是针对某种特定草药（或制剂）建立的关于其安全性和有效性的论述，由HMPC负责制定，是欧盟各成员国审批植物药注册的重要依据。我国应积极协助并参与欧盟草药专论的制定，推动中药进入欧盟植物药目录、建立草药专论，促进中药在欧盟注册。
（二）开展国际合作，中欧联手注册
根据欧盟规定，注册申请者必须是在欧洲合法注册的机构，也就是我国企业无权直接提交资料，企业必须在欧盟寻找一个合适的合作伙伴或机构来协助注册。况且药品注册实行属地化管理，我国企业也亟需一个精通专业、熟悉所在国法规且有一定实力的合作伙伴，以协助办理注册方面的相关工作，如资料准备、递交申报、政府事务沟通等。
地奥集团的成功注册就与它在欧盟开展的国际合作密切相关。2006年地奥集团与荷兰本土企业SU Biomedicine公司（简称“SUB”）签署合作协议，共同开展地奥心血康胶囊的注册研究。SUB公司是荷兰国家科学院下属的独立机构，一直从事植物药的基础研究，学术实力雄厚，且熟悉注册国的药政法规，在申报资料的准备方面为地奥集团提供了很大的技术和信息支持。因此，我国企业应该积极推进国际合作，与欧洲当地的科研机构、医药企业共同开展中药有效性和安全性研究，联手推进中药的注册工作。
（三）组建专业申报团队，加强注册研究
欧盟的中药注册对企业而言是一项系统工程。企业应当首先成立一个由企业内各部门（研发、生产、质量控制、国际贸易等）组成的工作小组，专门研究和负责中药的注册工作。同时聘请相关的技术专家，包括熟悉欧盟药政管理、医药市场、注册、法规等方面专家，与工作小组一同组成一支专业的申报团队，对欧盟植物药注册的标准、要求和流程等方面展开深入研究。目前，在政府的重视和支持下，国家中医药管理局已于2011年11月组建了中药欧盟注册专家指导组，企业申报团队应与专家指导组加强交流，就注册的相关问题向指导组主动咨询、接受其技术指导。
（四）加强中药质量研究和质量控制
我国中药质量和技术要求与欧盟注册标准存在较大差距是阻碍中药在欧盟注册的一大障碍。中药企业应对照欧盟注册的具体要求，与国内有实力的科研院所密切合作，加强中药的质量研究，充实申报所需的药理、毒理、质量标准等数据，同时不断探索、完善中药质量控制的技术方法，运用指纹图谱等现代分析技术，建立严格的质量控制体系，加强中药质量控制。在中药种植、实验室研究、临床研究及生产工艺等多方面以更高的国际标准来控制产品质量，使我国中药质量标准达到一个新的高度，与欧盟的注册要求、质控标准不断接轨。
（五）利用成员国差异低门槛注册
注册指令在欧盟虽已全面实施，但各成员国实施的具体力度并不相同，对中药的监管程度也有差异。其中，德国、法国、英国的监管比较严格，植物药必须注册，否则不得以食品等形式销售，这些国家的植物药往往来自日本及其他成员国（如荷兰、比利时等）或由港台转口输入；而荷兰、瑞典、比利时、匈牙利等国对传统医药尤其是中医药认可度较高，政府部门比较重视，植物药仍允许以食品形式销售，市场环境较其他国家宽松。
地奥集团的注册就选择了监管相对宽松的荷兰作为注册地，荷兰是欧盟中成药最大的集散地，不仅民众对中医药的认可度高，荷兰政府对中医药的引进也相当重视，且地奥集团的国际合作伙伴SUB公司也是荷兰的本土企业。可见，地奥的成功也部分归功于它在注册地上的巧妙选择。我国中药企业可以借鉴地奥的做法，利用欧盟各国注册准入和政策执行上的差别，认真研究各国注册制度，优先选择低门槛国家申请注册，以降低注册难度。待中药产品在注册国上市后，再通过欧盟的互认可程序，申请其他成员国的准入资格，“以点带面”、有步骤地进入欧盟市场。
（六）遴选合适品种降低注册难度
注册品种的选择也是企业成功的关键因素。我国企业应重点遴选出具有一定代表性和可行性的中成药品种进行申请，为顺利注册奠定基础。首先，在中药的适应症方面，企业应该结合中成药特色优势以及欧盟民众的现实需求，在治疗抑郁症、更年期综合征、痛症、高血压等常见疾病的具体品种中筛选出疗效独特、安全可靠的优势产品；其次，在中药组方上，应优选药味较少、组方简单、成分明确的中成药，以达到欧盟植物药注册全面质量检测的技术要求。
在欧盟成功注册的地奥心血康胶囊就是一种单味中药制剂，主要成分是薯预皂苷。简单的组方和相对明确的成分，不仅降低了申报和审批时技术难度，而且较之复方制剂与西方植物药的理念更加接近，更容易获得欧盟的理解和认可。
（七）多渠道寻找用药证据
对国内企业而言，提供中药在欧盟具有15年应用历史的证明是申请简化注册的条件、顺利注册的突破口，也是企业面临的难题。企业应该多渠道地寻找相关证明材料并与HMPC积极沟通。“15年”的证据其实可以有多种渠道，除了海关进口销售证明或记录、当地中药商的销售记录外，还包括公开发表的文献材料，如期刊杂志论文、教科书、药典、医药书籍、百科全书等；医师开具的处方资料；企业的存档宣传手册、产品目录及发票等；该产品在欧盟各成员国注册的有关情况；以及草药行医者的证明材料或能说明中药在连续和广泛应用的其他证据。
企业必须充分认识欧盟15年之限的真正含义，时限的重点其实并非在具体的时间上，而是通过时限规定来确保药品在长期使用中的安全性。如果企业能提供中药的安全性科学实验数据和文献资料，证明产品是安全的，并获得HMPC认同，即使中药应用期不足15年，也能顺利注册。