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磺脲类药物:磺脲类主要作用于胰岛β细胞膜上的ATP敏感型钾通道(K+-ATP),促进胰岛素的分泌,其降血糖作用有赖于机体尚保存的相当数量(30%以上)有功能的胰岛β细胞组织,不依赖血糖浓度。磺脲类的基本结构包括磺酰基和两个辅基,前者决定其降血糖作用,而不同种类的辅基使药物的降血糖强度和持续时间存在差异。磺脲类包括第一代甲苯磺丁脲(D-860)、氯磺丙脲及第二代的格列本脲(优降糖)、格列吡嗪(美吡哒)、格列齐特(达美康)、格列喹酮(糖适平)、格列美脲(亚莫利)等。目前没有证据表明某一种磺脲类药物比其他类更优越,但其趋势是较多选用第二代药物。应根据病情轻重,经济、年龄因素等来选择药物,年老者尽量用短中效药物,以减少低血糖的发生。氯磺丙脲降血糖作用持续时间长,毒性及不良反应较大,低血糖发生率高,饮酒可出现皮肤潮红、心动过速,并可导致抗利尿激素分泌过多及肾小管对抗利尿激素的敏感性增强,引起低钠血症以至水中毒,临床上已较少使用。格列吡嗪、格列齐特有增加血纤维蛋白溶解活性,降低血小板过高粘附性和聚集,有利于减轻或延缓糖尿病血管并发症的发生,格列齐特还具有恢复第一时相的作用,故临床上应用较多。格列喹酮很少经肾排泄(5%),故适用于糖尿病肾病患者。磺脲类药物对新诊断的2型糖尿病患者疗效较好,病程愈长效果愈差,一般病程10年以上,磺脲类药物即使使用到最大剂量也难以奏效,据病情应及时调整治疗方案,以良好控制血糖。
非磺脲类促胰岛素分泌剂:此类药物也作用在胰岛β细胞膜上的K-ATP通道,但结合位点与磺脲类不同,降血糖作用快而短,模拟胰岛素生理分泌,主要用于控制餐后高血糖,老年或轻度肾损害患者无需调整剂量。目前有瑞格列奈(诺和龙)和那格列奈(唐力)。瑞格列奈为苯甲酸衍生物,于餐前或进餐时口服,不进餐不服药,用药较灵活。那格列奈为D-苯丙氨酸衍生物,其刺激胰岛素分泌的作用有赖于血糖水平,故低血糖发生率较低。
消渴丸每10粒含2.5mg 格列本脲,降血糖作用强,持续时间长,其代谢产物有降血糖活性,易产生蓄积作用,肝、肾功能不全和老年患者一般不作为首选药物。优降糖引发的低血糖,在停药及处理后仍可反复发作,特别是老年人服用发生低血糖时常常顽固而持久,必须监测血糖,持续滴注葡萄糖,有时需72小时才能保持血糖平稳,如过早停用葡萄糖滴注,会引起低血糖的再度发生,严重者引起中枢神经系统不可逆损害或致死。市面上现有的降血糖中成药多含有西药成分,使用时应予注意。老年糖尿病治疗中的低血糖危害远大于高血糖,选择降血糖药物要特别慎重,按照是否容易引起低血糖可分为三类:①常引起低血糖的药物:磺脲类;②较少引起低血糖的药物:瑞格列奈、那格列奈;③单用一般不引起低血糖的药物:α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、双胍类。老年人宜用一般不引起或较少引起低血糖的药物,选择磺脲类要特别慎重,用药时应从小剂量开始服用,尽量不使用优降糖等长效药物。
双胍类:该类药作用机理是提高外周组织(如肌肉、脂肪)对葡萄糖的摄取、利用,通过抑制糖元异生和糖元分解,降低过高的肝葡萄糖输出(减少75%),降低脂肪酸氧化率,提高葡萄糖的转运能力,改善胰岛素的敏感性,减轻胰岛素抵抗。该类药包括二甲双胍(格华止、迪化糖锭)和苯乙双胍(降糖灵),后者已较少使用,有些国家已禁用。二甲双胍可降低体重,不增加血胰岛素水平,对血糖在正常范围者无降血糖作用,单独用药不引起低血糖。二甲双胍是肥胖型2型糖尿病患者的一线用药,可单独或联合其他药物使用。禁用于糖尿病并发酮症酸中毒、急性感染、充血性心力衰竭、肝肾功能不全或有任何缺氧状态存在者。孕妇和哺乳期妇女禁用。准备作静脉注射碘造影剂检查的患者,应事先暂停服用双胍类药物。
二甲双胍为超重或肥胖型2型糖尿病患者的首选药物,它不仅能减轻体重,同时还能够改善血脂,改善异常的纤溶功能,抑制血小板形成,并有助于控制血压。与磺脲类合用可增强其降血糖作用,随着体重的减轻和胰岛素敏感性的恢复,应及时调整药物的使用剂量,以防止低血糖的发生。
α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI):包括阿卡波糖(拜糖平)和伏格列波糖,其特点是延缓糖在小肠内的吸收,有效降低餐后的高血糖,可作为2型糖尿病的一线药物,尤其适用于空腹血糖正常或不太高而餐后血糖明显升高者。可单独用药或与磺脲类、双胍类合用,发生低血糖时只能用葡萄糖纠正低血糖,单独进食双糖或淀粉类食物不能缓解。肝、肾功能不全应慎用,胃肠功能紊乱、孕妇、哺乳期妇女、儿童不宜服用。
噻唑烷二酮类:包括罗格列酮(文迪雅)、吡咯列酮,为高选择性过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ )的激活剂。通过刺激葡萄糖转运因子-4(GluT-4)的表达来增加脂肪组织、肌肉和肝脏等组织葡萄糖的利用,从而降低血糖。可与非磺脲类促胰岛素分泌剂、双胍类、α-糖苷酶抑制剂以及胰岛素合用,降血糖效果更好。近来研究可表明,罗格列酮可以降低炎症标记物C-反应蛋白和同型半胱氨酸的水平,减轻胰岛素抵抗,改善血管内皮细胞功能。尚有改善血脂代谢紊乱,尤其是降低甘油三脂水平,减轻微量尿蛋白的排泄量,并有一定的降低舒张压的作用。可作为代谢综合征、葡萄糖耐量减低尤其是存在高胰岛素血症患者的首选。药物的主要不良反应为水肿、体重增加,有心功不能全、肝病的患者应慎用。
降血糖药物的联合应用
现行的糖尿病治疗指南指出,为了降低并发症的发病危险,达到控制血糖的目标,进行早期强化治疗是非常必要的。尤其是提倡早期联合应用口服降血糖药物取代传统的逐渐递增给药的传统方案。著名的UKPDS研究结果证实,单药治疗的疗效是逐渐降低的,3年后有50%以上的患者需要联合治疗以维持血糖的正常水平。联合用药可尽快降低高血糖,并保持良好的血糖控制,减轻胰岛素抵抗,最大限度地保护β细胞功能并延缓其衰退,延缓并发症的发生。非肥胖2型糖尿病患者可首选胰岛素促泌剂,血糖控制不满意可联合应用α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素或胰岛素增敏剂;肥胖患者一般首选二甲双胍,血糖控制不满意可联合应用胰岛素促泌剂、格列酮或α-葡萄糖苷酶抑制剂。一般联合应用2种药物,必要时可用3种药物,不提倡作用机制相同的两种药物合用。
关键词 口服降血糖药物 用药频度用药分析
资料与方法
资料来源于我院药库2002~2005年的口服降血糖药物出库数据,包括药品名称、规格、数量、零售价、用药金额。方法:限定日剂量(DDD值)为用于成年人的药物平均日剂量,参照《新编药物学》(第15版)及结合药品说明书和临床使用情况设定。
用药频度(DDDs)=某药的年消耗量/该药的DDD值,DDDs值越大说明该药的使用频度越大,反之,此药的使用频度越小。
结果
2002~2005年各类口服降血糖药物的用药金额(按零售价计)及排序:4年来,我院口服降血糖药物的用药金额逐年增长,且增幅较大。用药金额2005年比2002年增长了70.45%,中成药类口服降血糖药物用药金额稳居首位,占总口服降血糖药物51.35%~64.62%。磺酰脲类口服降血糖药物在2002年、2003年位居第2位,2004年、2005年降至第3位。α-葡萄糖苷酶抑制剂由2002年、2003年的第3位,升至2004年、2005年的第2位。非磺酰脲类胰岛素促分泌剂用药金额逐年增长,2005年比2002年增长了859.12%。说明此药在临床的使用中逐渐受到欢迎。
2002~2005年单品种口服降血糖药物的用药金额、DDDs排序:口服降血糖药物用药金额降糖平稳居首位,阿卡波糖位居第2,糖消由2002年的第4位升至后3年的第3位。瑞格列奈的用药金额排序由2002年的第11位跃至2005年的第5位,增幅较大。二甲双胍、格列本脲、降糖平DDDs排序虽稍有变化,但仍居前3名。糖消连续4年排序居第4位,说明临床常用的口服降血糖药物是二甲双胍、格列本脲、降糖平、糖消。阿卡波糖的DDDs排序,由2002年第8位升至2005年的第5位。瑞格列奈的DDDs排序由2002年的第10位跃至2005年的第7位,预测其应用将逐年呈增长趋势。
讨论
格列本脲为磺酰脲类口服降血糖药物,有强大的降血糖作用,对大多数2型糖尿病患者有效,可降低空腹及餐后血糖,糖化血红蛋白。虽易致低血糖,但由于价格低廉,临床上仍在广泛应用。格列齐特与格列本脲比较,降糖作用略弱,作用时间较短,低血糖发生率少而轻。
由于不仅可降低血糖,且能改变血小板功能,对糖尿病患者容易凝血和有血管栓塞倾向的问题可能有益,故临床一直应用。
格列吡嗪由于灭活及排泄快,较少发生低血糖,临床仍有一定的用量。格列喹酮是主要经肾脏排泄的短效磺酰脲类口服降血糖药物,不易发生低血糖,不增加体重,继发失效率低,特别适用于糖尿病肾病患者和60岁以上老年性糖尿病及用其他口服降糖药物反复发生低血糖的糖尿病病人,是中老年患者首选的降糖药物之一,用药金额、DDDs排序均居前列。
二甲双胍的优点在于对心血管疾病的有益作用,能减少血浆中的低密度脂蛋白、甘油三酯,增加高密度脂蛋白,改善纤溶系统活性,适合于肥胖患者,与二甲双胍增加内源性胰岛素的敏感性有关[1],2型糖尿病患者单用本药时一般不引起低血糖,较为安全,DDDs排序居前。
阿卡波糖是明显降低餐后血糖,能使多糖分解缓慢,餐后血糖上升显著减缓,不加重胰岛负担,还有一定降血脂的作用,能起到防治糖尿病慢性并发症的发生。长期服用可降低空腹血糖和糖化血红蛋白的浓度。用药金额逐年增长,4年稳居第二。
瑞格列奈是一种促胰岛素分泌的餐时血糖调节药,被称为"膳食葡萄糖调节剂",具有起效快、作用时间短的特点。它能明显改善血糖控制,减少低血糖的发生率,不会引起体重增加,进餐时服药是一种安全有效的治疗方案,患者有较好耐受性,用量逐年增加,预测仍有上升空间。
罗格列酮明显降低空腹和餐后的血糖、胰岛素、C-肽水平及糖化血红蛋白水平,主要用于经饮食控制和锻炼效果不理想的2型糖尿病,但其前提是胰腺尚有一定的胰岛素分泌功能,若胰岛素严重缺乏,则本药不能发挥效应,用药金额、DDDs排序均未能列入前列。
糖消和降糖平为本院制剂,用于治疗2型糖尿病。糖消由熟地、山药、山茱萸、茯苓等中药组成,滋阴补肾,生津止渴,主治肾阴不足引起的口干、多饮、消瘦等症。糖消胶囊不但通过刺激胰腺分泌胰岛素,而且更能提高胰岛素敏感性,增加肝糖原的合成等多种途径降低血糖[2],用药金额逐年增长,DDDs排序居前。降糖平由黄芪、党参、白术、黄精等中药组成,健脾益气,养阴生津,用于脾气虚损、气虚津伤所致的口干、乏力、肢体沉重等症。降糖平胶囊增加胰岛素敏感作用与二甲双胍相似,而无二甲双胍所致的胃肠道反应及肝肾损害,临床应用非常广泛,用药金额稳居第一。消渴丸由葛根、地黄、黄芪、天花粉与格列本脲组成的复方制剂,既有降血糖的作用,又可避免或减少格列本脲造成的免疫力低下,对糖尿病常见的血管并发症的发生具有一定的防治作用。
中成药疗效确切,不良反应少,更容易被患者所接受,故在临床应用中占绝对优势。但单一药物治疗疗效逐年减退,长期效果差,应注意用药合理性,通过联合用药,严格控制血糖,减少并发症发生,提高患者的依从性,达到更好的治疗作用。
参考文献
1 刘英敏. 二甲双胍的临床合理应用与再评价.实用糖尿志,1998,6(2):21
[摘要] 目的 探讨药学服务分析应用于糖尿病患者口服降血糖药物的临床效果。方法 研究对象选取的是该院收治的88例糖尿病患者,时间为2014年9月―2015年9月,将其随机分为两组,各44例患者,观察组和对照组患者分别采用药学服务指导和常规用药指导,比较两组患者住院前后及随访3个月的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、糖化血红蛋白(HbAlC)变化情况。结果 治疗前,两组患者的FBG、P2hBG及HbAlC相比,差异无统计学意义(P>0.05)。出院前,观察组患者的FBG、P2hBG及HbAlC改善程度,明显优于对照组患者(P
[关键词] 糖尿病;药学服务;血糖;影响
[中图分类号] R97 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062(2016)07(a)-0033-02
糖尿病需要终身服药,该病是一种慢性代谢性疾病[1]。患者口服降血糖药物方法不一、次数多、种类多,在服药期间,患者常因药物服用不当而导致临床症状加重、血糖波动加大,患者出院后由于各种原因导致不按时服药或漏服,患者的依从性差,较为严重的情况下,将可能导致患者病情加重而需再次入院进行治疗[2-3]。目前,临床医生以及临床药学人员对提高患者服药的依从性日益重视[4]。该研究以该院2014年9月―2015年9月收治的88例糖尿病患者为对象,探讨了药学服务分析应用于糖尿病患者口服降血糖药物的临床效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象选取的是该院收治的88例糖尿病患者,时间为2014年9月―2015年9月,将其随机分为两组,各44例患者。其中,对照组中,男21例,女23例,年龄为28~81岁,平均年龄为(49.01±4.17)岁,病程0.5~7年,平均病程为(3.17±0.52)个月;观察组中,男22例,女22例,年龄为27~83岁,平均年龄为(49.11±4.06)岁,病程0.6~7年,平均病程为(3.26±0.41)个月。两组患者的临床资料相比,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准:①患者及其家属同意并签署知情同意书;②符合糖尿病的相关诊断标准。排除标准:①精神异常者;②严重脏器功能不全者;③有出血倾向者或胃肠严重疾病、恶性肿瘤者[5]。
1.3 方法
给予对照组常规用药指导,内容包括:讲解各种药物的服用方法、服用时间、服用剂量及服用次数,发放糖尿病健康宣传手册。给予观察组药学服务指导,内容包括:①健康教育。待患者入院后,为让患者及其家属对糖尿病有一个充分的了解,护理人员要向患者发放糖尿病健康知识宣传资料,为患者开展糖尿病健康知识讲座,宣传自我保健知识,同时为患者提供药学咨询。护理人员要与临床医生一起对患者口服降血糖药物进行监督,督促患者坚持按医师的方案积极治疗,不随意更换药物。②心理沟通。护理人员要多与患者沟通,建立良好的护患关系,消除患者对医护人员的不信任感及排斥感,指导患者规范用药,鼓励患者建立信心积极治疗,配合规范用药。③药物服用指导。患者入院后,为让患者及其家属充分了解并掌握用药方法,护理人员要向患者及其家属详细阐述药品说明书,详解介绍非磺脲类、磺脲类、α-糖苷酶抑制药、双胍类、胰岛素增敏药五类降糖药物的服药方法、主要作用机制、服药时间及服药剂量等。同时,针对药物引起的不良反应的临床表现及处理方法,护理人员要重点向患者介绍。
1.4 观察指标
观察比较两组患者住院前后及随访3个月的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、糖化血红蛋白(HbAlC)变化情况。
1.5 统计方法
数据分析采用SPSS 19.0统计学软件进行,计量资料用(x±s)表示,行t检验,P
2 结果
2.1 两组患者住院前后的血糖比较
治疗前,两组患者的FBG、P2hBG及HbAlC相比,差异无统计学意义(P>0.05)。出院前,观察组患者的FBG、P2hBG及HbAlC改善程度,明显优于对照组患者(P
2.2 两组患者随访3个月的血糖变化趋势比较
出院后1~3个月,观察组患者的FBG、P2hBG及HbAlC的改善情况,明显优于对照组患者(P
3 讨论
药房在某种程度上反映了药剂科的专业水准、人员素质及整体管理水平,它对医院的服务质量、医疗质量、社会声誉及经济效益具有直接的影响,它是体现医院整体服务水平的一个重要岗位[6-7]。药师要保证患者在药物治疗中获取有效、安全、经济的用药和服务,以最小的支出获得最大利益[8]。作为药师应结合临床实际,不断提高专业能力,如深入住院部开展出院带药教育、住院教育、发放科普健康读物、开设专家药物咨询窗口、开通服务热线并给予详解讲解[9]。药师应适时开展药学服务,争取获得相关科室医生的配合和支持[10]。该研究分析了药学服务对糖尿病患者血糖近期以及远期的影响,有效地提高了该院的药学服务质量和药师的专业素养。
该研究以该院收治的88例糖尿病患者为对象,探讨了药学服务分析应用于糖尿病患者口服降血糖药物的临床效果。研究结果显示,治疗前,两组患者的FBG、P2hBG及HbAlC相比,差异无统计学意义;出院前,观察组患者的FBG、P2hBG及HbAlC改善程度,明显优于对照组患者;出院后1~3个月,观察组患者的FBG、P2hBG及HbAlC的改善情况,明显优于对照组患者,这一结果说明药学服务指导的效果优于常规用药指导。
综上所述,对糖尿病患者口服降血糖药物时实施药学服务指导,能有效控制患者的近期及远期血糖,值得应用推广。
[参考文献]
[1] 聂川江,赵大贵,彭冰.糖尿病患者口服降血糖药物的药学服务[J].中国药业, 2014, 23(4):75-76.
[2] 刘慧,毕艳,朱大龙,等.江苏省各级医院2型糖尿病患者口服降糖药物使用情况分析[J].中国糖尿病杂志, 2014,22(7):599-602.
[3] 王文慧, 王晓玲.老年糖尿病患者口服降糖药物用药依从性的影响因素分析[J].中国医药导刊, 2015,19(6):634-636.
[4] 陈进,刘秀珍,戴武,等.2种方案治疗口服降糖药无效2型糖尿病的数据包络分析[J].中国药房,2014,39(34):3169-3172.
[5] 梁婧.对2型糖尿病门诊口服降糖药用药分析[J].糖尿病新世界, 2015,19(6):16-17.
[6] 徐新蕊. 2型糖尿病口服降糖药处方分析[J].中国现代药物应用, 2015,19(3):141-142.
[7] 王亚群. 2型糖尿病门诊口服降糖药与胰岛素用药分析[J].糖尿病新世界, 2015,19(15):15-16.
[8] 韩丽婷.老年糖尿病患者口服降糖药物用药依从性的影响因素分析及健康指导[J].今日健康,2015,21(11):190-192.
[9] 劳荣巨, 温坚坤, 阮锦达.165例老年2型糖尿病患者口服降糖药物用药分析[J].现代诊断与治疗,2015,26(15):3427-3428.
[10] 朱威.社区医院门诊2型糖尿病患者口服降糖药物应用调查及分析[J].北方药学, 2014,19(10):117-118.
【关键词】天然药物 降血糖作用 有效成分 药理
【中图分类号】R284.1;R285 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8517(2008)07-0015-03
糖尿病(DM)是一种常见病和多发病,特别是近几年,随着生活水平的提高,DM逐渐成为影响人们健康的主要疾病之一。降糖药物通常包括口服西药、胰岛素注射液和中成药。临床验证,西药和胰岛素注射液虽短期降糖作用明显,但治疗毒副作用大,容易导致低血糖,而且价格昂贵。因此, 从天然药物中去筛选和研究有效、安全、方便使用的降糖药物,已为世界各国医药工作者所瞩目。目前从天然药物中发现的降糖成分有黄酮、生物碱、多糖、皂甙、萜类、不饱和脂肪酸等等。本文将近十年来国内外报道的具有降血糖作用的植物的有效成分及作用机制按化学结构分类进行综述。
1多糖类
从黑木耳(Auricularia auricular) 中提取得到2种多糖, 相对分子质量分别为3.17×105和1.83×105。以正常小鼠和糖尿病小鼠为对象,对黑木耳多糖的降血糖功能进行研究, 使用剂量为100,200,400mg/kg。结果表明: 当质量分数在200mg/kg以上时,黑木耳多糖能够显著降低糖尿病小鼠的血糖值;且黑木耳多糖能够增加糖尿病小鼠的糖耐量,其对正常小鼠的血糖值没有影响。其作用机理可能为减弱四氧嘧啶对胰岛β-细胞的损害或改善受损细胞的功能,从而增加胰岛素的分泌而使血糖降低[1]。用当归多糖(angelicapolysaccharide, AP) 对链脲佐菌素诱导糖尿病wister大鼠腹腔注射给药(20, 60, 200mg/kgAP),连续28天,结果显示,AP有明显的降糖作用,呈时间-剂量依赖关系,且给药4周时AP高剂量组的降糖效果与阳性药物对照物(二甲双胍)相当;AP给药2周后糖尿病的“三多一少”症状明显改善,且高剂量组与二甲双胍组相当,然而给药各组的胰岛素水平在实验前后没有统计学变化。其作用机理可能是通过增加外周组织对胰岛素的敏感性,增加外周组织对葡萄糖的利用以及糖异生等;也可能是通过肠道菌调节,增强免疫功能等多条途径发挥其降糖作用。此外,AP高剂量组能明显降低GHb,TC,TG和LDL-C,同时使HDL-C升高[2]。刘成梅等人从百合中分离出2种百合多糖LP1、LP2 (平均相对分子质量分别为79400,18150),将2种百合多糖灌胃给与四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠,结果显示LP1、LP2皆有较好的降糖效果。其作用机理可能为LP1、LP2能修复β-胰岛细胞,增强分泌胰岛素功能和降低肾上腺皮质激素分泌,以促进肝脏中血糖转化为糖元的联合作用,从而使血糖降低[3,4,5]。
2黄酮类
采用乙醇回流法从辣木(Moringa oleifera)叶中提取黄酮类化合物,分离纯化后得辣木叶总黄酮(TFM)。动物实验表明TFM能明显降低糖尿病模型小鼠的血糖,同时能提高血清SOD活力,降低血清MDA含量,但TFM对正常小鼠的血糖水平无影响。研究结果提示:TFM的作用机理可能是通过抗氧化作用,减轻四氧嘧啶对胰岛β-细胞的损害,或促进已损伤的β-细胞的修复,增强胰岛素的分泌功能,从而使血糖降低[6]。以一定剂量毛竹叶类黄酮(FMBL)给四氧嘧啶致糖尿病小白鼠灌胃,结果表明FMBL能较好地降低四氧嘧啶糖尿病小白鼠血糖水平,并能减缓糖尿病小白鼠消瘦和多饮多食的症状,但FMBL对正常小白鼠血糖无显著影响[7]。金柑富含黄酮,160mg/Kg剂量在实验第六天可显著降低糖尿病小鼠血糖,第17天血糖降低极显著,随着给药时间延长降糖效果越明显[8]。
3生物碱
小檗碱和汉防己甲素为已发现的两种降血糖活性的生物碱,可分别从黄柏、黄连和防己中提取获得。脱氧野尻霉素(DNJ)是桑树中含量较高的一种多羟基哌啶生物碱,Yoshiake Yoshikuni研究了DNJ对喂以不同碳水化合物的大鼠血糖值的影响,结果表明,DNJ能降低食后高血糖,且呈剂量关系。这是因为DNJ是所有哺乳动物a-糖苷酶有效抑制剂,对a-糖苷酶表现为竞争性抑制,它常作用于底物结合位点或其附近,与底物竞争与酶结合,且其与a-糖苷酶的亲和力大于二糖与a-糖苷酶的亲和力,因此DNJ阻碍了二糖与a-糖苷酶的结合,使a-糖苷酶不能对二糖进行分解,使得二糖不能水解成葡萄糖而直接被送入大肠[9]。
4皂甙类
4.1 甾体皂甙
从蒺藜(Tribulus terrestris L)中提取得的蒺藜皂苷能显著降低正常小鼠和四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖水平, 降糖率分别为26.25%和40.67%;蒺藜皂苷在降低血糖的同时,能够显著降低糖尿病小鼠血清TG水平, 其降低率为23.35%,对血清TC含量也有一定的降低趋势;同时蒺藜皂苷还能够显著提高血清SOD活力。其作用机理为抑制a-糖苷酶而使血糖下降[10]。
4.2三萜皂苷对STZ糖尿病大鼠给与人参皂苷Rh2 (ginsenoside Rh2)能呈剂量依赖性降低血糖,同时增强血浆β-内啡肽样免疫反应[11]。齐墩果烷型三萜皂苷匙羹藤酸(GA)是匙羹藤降血糖的主要活性成
分。GA主要影响肾上腺、下丘脑及垂体的功能,能抑制ATP酶的活性,从而抑制葡萄糖的主动吸收。研究认为:GA抑制葡萄糖的吸收,是通过抑制葡萄糖由肾到小肠及小肠粘膜刷状缘上葡萄糖转运系统的活性而产生的[12]。
5萜类
熊果酸和齐墩果酸为已发现的两种降血糖活性成分。大叶紫薇(Lagerstroemia specious)总三萜能非常显著地改善糖尿病大鼠的葡萄糖耐量,降低糖尿病大鼠的血糖、尿糖、血清TC、TG、LDL-C和GHb,升高HDL-C[14]。有实验证明大叶紫薇叶中corosolic acid、熊果酸和总三萜具有降血糖活性[13],其作用机理主要为促进脂肪细胞葡萄糖消耗及抑制脂肪形成[15]。
6蛋白质和氨基酸
从苦瓜(Momordica charantia) 中分离出苦瓜多肽-P(P-polypeptide),又称“植物胰岛素”,皮下注射该多肽可降低正常小鼠和四氧嘧啶模型小鼠的血糖[16]。蔡同一等对南瓜种籽发芽前后的脱脂蛋白粉进行了小鼠降血糖作用研究。小鼠血糖值显示经过发芽后的种籽蛋白具有显著的降血糖作用。氨基酸分析结果显示经发芽处理的南瓜种籽的精氨酸含量增加了2.5%,发芽后南瓜种籽的降血糖作用与精氨酸增加有关[17]。
7不饱和脂肪酸
亚麻子(flaxseed)是亚麻科亚麻属植物亚麻的种子。亚麻子中存在大量的不饱和脂肪酸,其中a-亚麻酸通过作用于肌细胞胰岛素的P13B/PKB信号通路影响GLUT4的蛋白表达水平,增加骨骼肌对胰岛素的敏感性,减轻或避免骨骼肌胰岛素抵抗和糖代谢障碍[18]。
8含硫化合物
大蒜素通过其结构式中的硫键起降糖作用。其作用机理为促进胰腺泡心细胞转化,胰岛细胞增值,β-细胞增多,从而使内源性胰岛素分泌增加而发挥降糖作用[19]。洋葱能选择性的作用于胰岛β-细胞,促进胰岛素的分泌,发挥其降血糖的功能。其中所含的硫键化合物对降糖起着决定性的作用[20]。
9其它
从番茄中分离得到的番茄红素(lycopene,LP)是一种类胡萝卜素,实验研究表明:预防性给与LP可缓解四氧嘧啶所致的高血糖,并缓解高血糖大鼠体重下降程度。其机制可能与番茄红素增强机体的抗氧化能力,抑制脂质过氧化等效应有关[21]。柳全文等报道, 一定剂量多管藻总酚(totalphenolsfrom Polysiphoniaurceolata, TPPU)能够显著抑制α-葡萄糖苷酶的活性, 抑制率达75.12%; 有明显的体外抑制PTP1B活性的作用。虽对正常小鼠无降血糖作用,但可使糖耐量曲线趋于平缓;能够显著提高四氧嘧啶致糖尿病小鼠糖耐量,降低实验性糖尿病小鼠的空腹血糖[22]。
10结语
从以上综述可见,降血糖活性成分分布广泛,类别较多,作用机制和作用靶点各有不同。中药的最大特点是毒副作用小,成本也较低,从天然物中寻找高效稳定,毒副作用小的降血糖药物及活性成分已成为研究开发治疗糖尿病药物的新方向。
参考文献
[1]韩春然,马永强,唐娟.黑木耳多糖的提取及降血糖作用[J].食品与生物技术学报, 2006, 25(5):111~114
[2]李成军,张亚珍,孟文芳.当归多糖对2型糖尿病大鼠的降糖机制[J].齐齐哈尔医学院学报, 2007, 28(12): 1422~1424
[3]刘成梅,付桂明,涂宗财,等.百合多糖降血糖功能研究[J].食品科学2002, 23(6):113~114
[4]刘成梅,付桂明,游梅等.百合多糖纯化和化学结构鉴定研究[J].食品科学,2002, 23(5):114~117
[5]LiuC, FuG, TuZ, etal.FunctionalPolysaccharideFrom
Lilies [J].TRANSACTIONSOFASAE, 2005, 48(1):257~261
[6]陈瑞娇,朱毕凤,王玉珍等.辣木叶总黄酮的提取及其降血糖作用[J].食品与生物技术学报, 2007, 26(4):42~45
[7]丁红秀,高荫榆,郑渊月等.毛竹叶柄类黄酮降血糖作用的研究[J].食品科学, 2006, 27(12):742~744[8]黎继烈,李忠海,钟海雁等.金柑黄酮对小鼠血糖的影响[J].中药药理与临床, 2007, 23(3):42~44
[9]姚瑜,徐立,谢文鑫等.桑树中1-脱氧野尻霉素(DNJ)的研究进展[J].蚕学通讯,2007,27(2):35~38
[10]李明娟,翟伟菁,王熠非等.蒺藜皂苷的降糖作用[J].中药材, 2002, 25(6):420~422
[11]LaiDM, TuYK, LiuIM, etalMediationofbeta-endor
phin by gen seno side Rh2to lower plasmaglucose in strep to zo tocininduced diabetic rats.Planta Med.2006, 72(1):9~13
[12]王英,叶文才,刘欣等.匙羹藤中三萜皂苷化合物成分及其药理活性[J].国外医学.植物药分册, 2003, 18(4):146
[13]纵伟,夏文水,崔宝良等.大叶紫薇叶中降血糖活性成分的筛选[J].食品与生物技术学报, 2005, 25(3):67~71
[14]纵伟,夏文水.大叶紫薇总三萜对脂肪细胞葡萄糖和脂肪代谢的影响[J].食品科学, 2006, 27(07):77~80
[15]纵伟,张勇,夏文水等.大叶紫薇总三萜对糖尿病大鼠的降血糖效果研究[J].郑州轻工业学院学报, 2006, 21(2):50~52
[16]盛清凯,姚惠源.苦瓜多肽-P的分离及其降糖活性[J].无锡轻工大学学报, 2005, 24(1):49~51
[17]蔡同一, 李全宏, 闫红等.南瓜种籽蛋白降血糖活性的研究[J].中国食品学报, 2003, 3(1):7~11
[18]徐章华,郭俊生,赵法?等.a-亚麻酸对大鼠骨骼细胞胰岛素信号转导蛋白和葡萄糖转运蛋白4的影响[J].第二军医大学学报,2003, 24(11):1219~1221
[19]岳文杰,苗乃全,关艳中等.大蒜素对糖尿病大鼠糖代谢影响[J].时珍国医国药,2000, 11(1):6~7
[20]吴志成,吴斌,春城编著,糖尿病食物疗法[M].上海科学技术出版社。2000, 11
[21]黄明,沈新南,刘艳妮等.番茄红素预防大鼠高血糖及其作用机制.营养学报,2006, 28(3):244~247
[22]柳全文,张婷,刘珂等.多管藻总酚降血糖作用实验研究[J].中草药,2007, 38(3):415~418
方法:通过与170例糖尿病患者交谈,询问病史,采集资料及随访等方法,进行依从性判断,评估患者年龄、性别、月收入、糖尿病及降糖药物相关知识掌握情况、不良心理反应、家庭支持等对依从性的影响。
结果:口服降血糖药物依从性好110例(64.71%),依从性差60例(35.29%),依从性差组患者糖尿病及降糖药物相关知识不掌握46.67%、不良心理反应26.67%、缺少家庭支持28.33%高于依从性好组患者18.18%、12.73%、10.91%等,月收入(1664.32±342.34)元低于依从性好组的(2432.32±543.56)元(P
结论:糖尿病口服降血糖药物依从性较差,影响因素复杂,应实施针对性措施提高依从性。
关键词:糖尿病降糖药物依从性影响因素
【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1008-1879(2012)10-0046-02
糖尿病是由遗传与环境因素相互作用而引发的慢性代谢性疾病,随着人口老龄化、生活行为的改变,发病率呈快速上升的态势,已经成为继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后重要的慢性非传染性疾病,其急慢性并发症,尤其慢性并发症累及多个脏器,致残与致死率高,2型糖尿病一经确诊往往需要终生治疗,需要患者具有良好的依从性,才能有效控制血糖减少避免急慢性并发症的发生1,但是由于多种因素的影响,患者的依从性比较差2。本文对我糖尿病患者进行了调查,分析影响依从性相关因素并探讨对策,报告如下。
1资料和方法
1.1一般资料。选择2009年5月-2011年12月170例2型糖尿病患者作为观察病例,应用口服降血糖药物6月以上,其中男90例,女80例;年龄最小46岁,最大82岁,平均(61.34±12.56)岁;病程最短2年,最长31年,平均(14.78±7.45)年。
1.2依从性评判标准3。存在下列情况之一为依从性差:有忘记服药的经历;自觉症状改善时擅自停药;当服药自觉症状改善不大时擅自停药;服药后有副作用或不舒服时擅自停药;外出时忘记带药。
1.3方法。通过与患者交谈,询问病史,采集资料及随访等方法,进行依从性判断,评估患者年龄、性别、月收入、糖尿病及降糖药物相关知识掌握情况、不良心理反应、家庭支持等对依从性的影响。
1.4统计学处理。SPSS13.0统计分析,计量资料以t检验,计数资料应用X2检验。
2结果
170例2型糖尿病患者口服降血糖药物依从性好110例(64.71%,110/170),依从性差60例(35.29%,60/170),依从性差组患者糖尿病及降糖药物相关知识不掌握46.67%、不良心理反应26.67%、缺少家庭支持28.33%高于依从性好组患者18.18%、12.73%、10.91%等,月收入(1664.32±342.34)元低于依从性好组的(2432.32±543.56)元(P0.05),见表1。
3讨论
依从性是患者在求医后其行为与临床医嘱的符合程度,直接影响到治疗效果4,虽然依从性具有非常重要的意义,但是多种因素的影响,2型糖尿病患中口服降血糖药物依从性较差,本文为35.29%;与经济水平差、对治疗方案不理解、患病种类多、缺少家庭支持等因素有关:①月收入低是导致患者依从性差的主要原因,2型糖尿病一经确诊将终身服药,对于社会和家庭都是很大开支,目前医疗体系正处于完善时期,并未达到人人享受医疗保险导致依从性差5。②知识缺乏:患者及家属理解困难,对疾病缺乏正确的认识及对治疗的重要性理解不够,不按时服药,另外口服降血糖药物,用药复杂,用法用量难以掌握,不能准确地遵从服药方法,漏服或服药次数过多,剂量过大或配伍不当等。③糖尿病患者在明确诊断后,心理行为表现多样,病情轻患者怀疑诊断的正确性,忽视其后果,不重视治疗,病情重的,产生恐惧心理,丧失信心,不配合治疗。④缺少家庭支持:糖尿病是一种慢性疾病,需长期的口服降血糖药物,在经济、时间上花费较多,影响患者及其他家庭成员,如果缺少家庭支持,患者采取回避和屈服的应对方式,对治疗失去信心,甚至不配合治疗6。
提高2型糖尿病患者口服降血糖药物措施:①个体化给药根据个人的血糖水平、健康状况、经济来源等情况实行个体化给药,避免药物盲目使用,并减少不良反应发生,建议卫生行政部门出台糖尿病门诊诊治相应的减免政策,为定期复查提供绿色通道7。②开展健康教育:通过糖尿病教育以增加患者糖尿病知识、掌握相关技能,改变行为态度,从而做出正确的决策和措施,进行良好的自我管理。尤其重要的是,要建立健全健康教育体系,加强对糖尿患者群及家属相关健康知识的教育,让坚持随访的患者现身说教,患者相互教育,使他们认识到依从性的重要性。采用一对一个体教育、小组教育、社区教育、报纸、电视台媒体报道、咨询等形式对糖尿患者群开展针对性的健康教育,提高其健康自我保护意识,提高糖尿病患者的遵医行为8。指导患者掌握用药时间、剂量、药物的作用机理、类型、作用时间及可能出现的副作用;强调严格遵医嘱用药、按时用药、严格按剂量服药,餐前半小时服磺脲类药物,餐时服降糖平,餐后服用双胍类药物,服降糖药时可能发生的副作用也应向患者交待清楚,教会他们观察低血糖反应,一方面加强患者的参与意识,另一方面可以避免患者将同类口服药物同服的错误9。③掌握患者各种心理变化,及时做好心理支持,根据不同患者的心理状态进行心理疏导,让他们知道尽管糖尿病危害很大,但只要控制血糖在正常范围内波动,则可预防或延缓并发症的发生,提高生活质量,要勇敢地接受现实,充满自信地迎接挑战,才能正确理解自己病情,使患者以最佳的心理状态积极主动的配合治疗。帮助他们树立战胜的疾病的信心,使其学会控制感情。稳定情绪,积极配合治疗,避免心理紧张或精神刺激,保持良好的心理状态,可有效的控制血糖、尿糖,从而有利于控制病情。④家庭心理支持。患者家属应有保持乐观积极的态度,家庭因素是糖尿病患者康复过程中的重要环节和核心内容,可对患者的应激压力进行缓冲,为糖尿病患者的疗效巩固、防止复发、身心健康提供了保障。
参考文献
[1]王伟文.影响糖尿病患者药物治疗依从性相关因素临床分析[J].上海医药,2009,30(3):133-134
[2]陈孜慧,赵旭东,徐玉善.从两种评定方法的差异看糖尿病患者的依从性特点[J].昆明医学院学报,2000,21(4):66-68
[3]郑秀丽.糖尿病患者不遵医嘱行为与控制对策[J].中国医疗前沿,2008,3(24):98-99
[4]陈丽斌,朱敏.2型糖尿病病人健康教育行为干预效果的调查研究[J].中国现代医生,2009,47(34):28-29
[5]张文志,于庆生.糖尿病患者药物治疗依从性调查分析[J].遵义医学院学报,2005,28(2):182-183
[6]张杰.健康教育在糖尿病患者中应用的体会[J].中华全科医学,2009,7(1):60-61
[7]林小燕,方懿珊,林昱,等.胰岛素泵在2型糖尿病强化治疗中应用观察[J].中国基层医药,2008,15(5):738-739
[8]邓晓莉,杨翠琳.赖世兴.糖尿病治疗药物及其研究概况[J].海峡药学,2009,21(6):195-197
磺酰脲类药物的降血糖作用主要来自其能刺激B细胞分泌胰岛素。所以,接受磺酰脲类药物治疗的患者应有一定的胰岛功能和胰岛素敏感性,否则不可能获得降血糖效果。
磺酰脲类药物的降血糖效力在目前所有降血糖药物中是比较强的。传统磺酰脲类药物的应用已有半个多世纪的历史。很多临床试验均显示,传统磺酰脲类药物能够降低1.5%~2.0%的糖化血红蛋白(HbA1c)值。相比之下,双胍类药物可将HbA1c值降低1.5%~2.0%;格列酮类药物可将HbA1c值降低1.0%~1.5%;格列奈类药物和α-糖苷酶抑制剂可将HbA1c值分别降低1.0%~1.5%和0.5%~1.0%。糖尿病治疗的主要目的是把患者的血糖水平降下来,并控制在理想或良好范围内,进而控制、减少和延缓糖尿病相关并发症的发生。UKPDS研究指出,每降低1%的HbA1c值,糖尿病相关的任何事件危险减少12%,心肌梗死、脑卒中危险减少16%,微血管事件危险减少21%~25%。因此,降血糖治疗时不仅要关注空腹血糖和餐后血糖水平,更要重视HbA1c值并减少血糖水平的波动性。磺酰脲类药物治疗能够减低糖尿病患者的血糖水平,故具有保护脏器以及预防和减少糖尿病相关并发症的作用。
磺酰脲类药物的降血糖作用是肯定的,其安全性通常也好。1)低血糖症。任何降血糖药物治疗都有可能发生低血糖症,重要的是如何避免低血糖症特别是严重低血糖症事件的发生。磺酰脲类药物发生低血糖症事件的概率按从大到小顺序排列为格列本脲>格列齐特>格列毗嗪>格列喹酮,即格列喹酮和格列吡嗪发生低血糖症的可能性较小,同时严重低血糖症少见。为此,欧洲2型糖尿病政策组和美国糖尿病学会都已建议:老年患者应该停用长效磺酰脲类药物如氯磺丙脲和格列本脲等,而应选用短效磺酰脲类药物格列喹酮或格列吡嗪。此外,与胰岛素相比,有调查发现口服降血糖药物可使低血糖症事件下降58%,严重低血糖症事件下降10%。2)对脏器功能的影响。磺酰脲类药物对肝脏功能无影响,格列喹酮甚至对慢性肝病患者还有肝纤维化预防作用。磺酰脲类药物对肾脏也无影响,血液透析患者仍可服用格列喹酮,但对肾功能严重损害患者则不建议服用。3)其它副作用。与磺胺类药物有交叉过敏反应;胃肠道副反应较少且程度亦较轻微;罕有严重副反应。
磺酰脲类药物是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素而产生降血糖作用的。那么,使用磺酰脲类药物长期刺激是否会加速β细胞的衰竭或加快胰岛功能的破坏呢?已知高糖、高脂毒性是致β细胞凋亡的重要机制,氧化应激是糖、脂毒性导致β细胞凋亡的共同环节。UKPDS研究显示,无论采用何种治疗方案,β细胞功能都呈进行性下降。所以,现临床上保护β细胞的主要措施是严格控制血糖水平,改善血脂水平和减少氧化应激。糖尿病患者接受降血糖药物治疗不但能预防和延缓糖尿病相关并发症,而且也是保护β细胞的关键。
2008年出版的《中国糖尿病治疗指南》推荐,糖尿病患者在确诊后3个月内应尽快通过饮食和运动疗法使血糖达标。如达标有困难,立即口服一种或两种降血糖药物。如在此后3个月内仍不能达标的,建议加用胰岛素。及早联合用药对糖尿病患者是有利的,其中磺酰脲类药物可与双胍类药物、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物和胰岛素等合用,这样既可使血糖水平下降,同时也能减少低血糖症的发生率。
典型病例
病例1患者,女,75岁。患有2型糖尿病、血脂异常。66岁时确诊为2型糖尿病,68岁时开始服用格列本脲2.5mg/日。因血糖控制效果不好,73岁时格列本脲用量改为5mg/日,后又增加到6.5mg/日。增加用药量后,测空腹时血糖8.3~11.1 mmol/L,糖化血红蛋白为6.8%~7.9%,并发现。肾功能低下(血清肌酐1.9mg/d1)。
临床为治疗血脂异常,给予患者普伐他汀10mg/日,效果不理想。又将普伐他汀换为苯扎贝特400mg/日。换药约1周后,患者早晨空腹时和晚饭前有明显的空腹感和出冷汗症状。当把格列本脲从6.5mg/日减至2.5mg/日后,患者低血糖症状消失,空腹时血糖5.6~8.3 mmol/L,糖化血红蛋白为5.4%~6.0%。
病例2患者,女,80岁。患有2型糖尿病、血脂异常。15年前确诊为2型糖尿病,血清肌酐0.8mg/dl,肝功能正常。临床给予格列本脲10mg/日,空腹时血糖11.1 mmol/L,糖化血红蛋白为8%,血糖控制效果不佳。
为了治疗血脂异常(总胆固醇282 mg/dl,中性脂肪150 mg/dl),开始给予苯扎贝特治疗,但患者低血糖频繁发作。此后,停止服用降血糖药物,空腹时血糖5.6 mmol/L,糖化血红蛋白为5.2%~6.1%,血糖控制效果满意。磺脲类降糖药与其他药物相互作用分析
磺脲类口服降血糖药物可与很多药物发生相互作用,有增强作用(表1),也有减弱作用(表2)。
因为有抑制中性脂肪上升的作用,固醇酸类高脂血症治疗药苯扎贝特对血中甘油三酯水平高的糖尿病患者的治疗非常有帮助,且苯扎贝特因其能降低自体血糖,对血糖控制的改善也很有用。
固醇酸类药物和降糖药格列本脲相互作用的机制是,固醇酸类药物的血浆蛋白结合率高(苯扎贝特的蛋白结合率为94%~96%,大部分与白蛋白结合),可与其他和血浆蛋白结合的药物引起置换反应,结果导致其他药物的血中游离性药物浓度上升,药效或不良反应增加。上述两个案例中,由于格列本脲和苯扎贝特联合应用,结合型格列本脲和苯扎贝特之间产生蛋白结合的置换反应。结果导致游离型格列本脲的血药浓度升高,其降血糖作用增强。也可能存在与苯扎贝特的自身降血糖作用相加的可能性,但详细机制并不清楚。重点提示
非胰岛素依赖型糖尿病患者常服用磺脲类口服降血糖药物。如果这些患者同时患有高甘油三酯血症,合并服用苯扎贝特的机会就会大增。苯扎贝特本身的降血糖作用很弱,与口服磺脲类降血糖药联合用药,血糖下降,不良反应的认定较难,开始出现低血糖症状就一定要引起注意。因此,格列本脲和苯扎贝特联合应用的时候,尽管对糖尿病控制效果不好的患者而言,转为低血糖的可能性较小,但对糖尿病已得到良好控制的患者来说,应该考虑诱发低血糖的可能性。苯扎贝特应从小量开始给药,密切观察血糖的变化。
[关键词] 口服降血糖药;用药分析;限定日剂量;用药频度;合理用药
[中图分类号]R977.15 [文献标识码] C[文章编号] 1673-7210(2010)01(b)-126-02
糖尿病(DM)是由遗传因素和环境因素相互作用而引起的临床综合征, 随着人们物质生活水平的提高,糖尿病患者迅速增加。该病是由于人体内胰岛素绝对或相对缺乏所致,以高血糖为主要特征,是一种终生疾病,现已成为世界范围的流行病,对人类健康的威胁正日益显现。目前已成为继恶性肿瘤、心血管疾病之后,严重威胁人类健康的主要疾病之一[1]。因此,降血糖药品的合理使用非常重要。本文对我院2005~2008年口服降血糖药品使用情况进行分析,旨在为临床选用有效、合理、经济的降血糖药提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
所用资料均来源于我院计算机系统2005~2008年购药数据,包括药名、规格、购入数量、购入金额以及销售金额等信息,利用Excel 2007表格软件进行数据整理、统计,以此作出分析。
1.2 方法
用Excel进行分类、排序、统计。分析指标包括,①药物限定日剂量:药物限定日剂量(DDD值,defined daily dose)参照药品说明书、《中国药典》2005年版、《新编药物学》第16版以及临床常规用药剂量。②DDDs值(用药频度)=药品年消耗量/该药的DDD值。同一品种不同规格、不同厂家均折算成同一单位后求和,即为该药消耗的总量。③将药品的消耗金额进行排序并编号,得出各种药的购药金额序号。④DDC值(限定日费用)=某药的年销售金额/该药的DDDs,某药的DDC代表其总体价格水平,表示该药的平均日费用,DDC越大,表示患者的经济负担越重[2]。
2 结果
见表1、2、3。
3 讨论
由表1可知,我院降血糖药销售金额有逐年明显上升趋势,且降血糖药销售金额占药品总销售金额的比例逐年增加,由2005年2.37%增加到2008年的3.01%。糖尿病的发病率正逐年上升,糖尿病患者的数量正逐年增加。
由表2可知,我院口服降血糖药用药金额逐年明显上升,但在降血糖药总金额中的比率有下降趋势。
由表3可知,磺酰脲类药物用量逐年递减,双胍类应用趋于稳定,促胰岛素分泌剂和α-葡萄糖苷酶抑制剂用量有逐年增加的趋势。
由表4中可知,阿卡波糖、二甲双胍、瑞格列奈、罗格列酮的用量居于前4位。各药的DDC排序稳定。葡萄糖苷酶抑制剂中的阿卡波糖作为2型糖尿病的一线药物,尤其适用于空腹血糖正常而餐后血糖明显升高患者,近4年来,该药的销售金额一直居于口服降血糖药的榜首,因其能在肠道内竞争性抑制葡萄糖苷酶,降低多糖及蔗糖的分解,减少并延缓吸收,具有降低餐后血糖,使峰值低平,波动减小和降低血浆胰岛素浓度的作用,适用于有心血管高危因素的2型糖尿病患者以及对单独应用磺酰脲类或双胍类药血糖控制不理想者,但不能用于18岁以下青少年,因为可能导致急性肝损害的危险[3]。位于第2位的是双胍类药物,二甲双胍可降低2型糖尿病患者空腹、餐后高血糖,用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其肥胖和伴有胰岛素血症者,不仅可以降血糖,还能减轻体重,虽然其日均费用较低,DDC是我院所用药品中最低的,但其用量逐年上升。其优势在于不刺激胰岛分泌胰岛素,不加重胰岛细胞的负担,可降低糖结合血红蛋白。但能帮助糖尿病患者充分利用内源性胰岛素,故对胰岛素依赖型患者也可与胰岛素合用,特别对肥胖型糖尿病患者不增加体重。由于有以上优势,所以在我院应用比较广泛。从使用二甲双胍片的有效性和经济性来说是比较合理的。瑞格列奈片口服吸收后不进入细胞内,不抑制细胞内蛋白质(如胰岛素原)合成,不引起胰岛素的直接胞泌作用,可与二甲双胍合用,对控制血糖有协同作用,对肥胖和非肥胖2型糖尿病患者有同等疗效,深受临床医师重视[4-8]。罗格列酮片在这4年中用量逐年增加至前4位,2型糖尿病的主要病因之一是胰岛素抵抗。本类药因能增强胰岛素的作用,纠正糖及脂质代谢异常,降低空腹及餐后血糖并能改善高糖毒性,其降糖作用强,所以临床上使用也较多,但其DDC是我院所有降糖药中最贵的,临床上应根据病情选择使用。
综上所述,我院2005~2008年口服降血糖药品使用上有些波动,但总体应用上仍较为合理。双胍类以二甲双胍为主,α-葡萄糖苷酶抑制剂以阿卡波糖为主,促胰岛素分泌剂以瑞格列奈为主,噻唑烷二酮类以吡格列酮和罗格列酮为主,我院口服降血糖药品种相对较多,能在保持传统药物治疗的基础上,逐步使用一些新一代降血糖药,以便给患者提供更好的治疗,以便更好地控制血糖,降低致残、致死率,提高患者的生活质量,延缓慢性并发症的发生。
[参考文献]
[1]Kirstiae Brown Frandsen.糖尿病治疗管理的现状[A].第四届诺和诺德糖尿病论坛,2005,2:67.
[2]何晓英,杨苏亚.我院2002-2006年降糖药利用分析[J].中国药房,2007,18(32):2495.
[3]卓勤俭.阿卡波糖致急性肝损害1例[J].中国糖尿病杂志,2002,10(6):329.
[4]马全明,王亚峰.我院2005-2005年降糖药利用分析[J].中国医院药学杂志,2008,24(28):2138.
[5]刘銮妹.我院儿科门诊处方抗菌药物应用调查分析[J].中国当代医药,2009,16(17):146.
[6]王智颖,徐雪荣.我院医院制剂临床应用分析[J].中国当代医药,2009,16(17):143-144.
[7]张万智.9819张门诊处方抗菌药物应用分析[J].中国现代医生,2008,46(15):186.
[8]梁少琼,廖朝峰,刘桂珍.2007年我院氟喹诺酮类抗菌药物应用统计分析[J].中国现代医生,2009,47(1):19-21.
【关键词】 降糖药物;糖尿病患者;肝肾功能
文章编号:1004-7484(2013)-12-7517-02
药物不是食物,药物的使用要严格按照医生的嘱咐,避免出现不良反应。随着人们生活的提高,危害人的健康疾病越来越多,糖尿病就是一种。患有糖尿病的患者,在日常生活中不仅要在饮食上要注意,要使用药物的时候也需要注意。治疗糖尿病的药物主要有胰岛素、双胍类、磺脲类等。长期患有糖尿病的患者,在选用降糖药物的时候,都会注意到说明书上面写有“影响肝肾功能”,然后就会放弃这类的降糖药物。本文对使用降糖药物治疗对糖尿病患者肝肾功能的损坏观察,可以得出降血糖类的药物可以对肝肾功能造成危害,但在人体的承受范围之内时,可以继续服用。现将实验结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2012年1月到2013年1月在我院进行治疗的糖尿病患者40例,这其中用男性糖尿病患者29例,女性糖尿病患者11例,患者们的平均年龄在48岁左右,在空腹的时候检测糖尿病患者的血糖(2hPG)>14mmol/L,还有饭后两小时时的血糖值为(FPG)>1111mmol/L,检测前先排除了患者的不具有其他影响血糖值的疾病,如严重的感染症状,肝肾功能的损伤,这会影响血液中葡萄糖的转化,会导致检测结果不够准确。还有另一种糖尿病的干扰,还有糖尿病的并发症酮症酸中毒的影响,还有甲状腺功能异常的患者也会使人体的新陈代谢紊乱,从而令血糖值降低。将40例糖尿病患者按就诊的顺序随机分成了两组,其中实验组分20人,对照组分20人,将两组糖尿病患者的年龄,性别,还有就诊时的血糖值进行统计学数据的比较,结果是两组糖尿病患者的其他因素无统计学差异,其试验结果可以作为研究数据进行研究。
1.2 方法 所有的糖尿病患者在正常的饮食及运动上分别进行两种治疗方法,试验组的糖尿病患者在一日三餐前的30分钟的时间进行胰岛素的皮下注射,还有在睡前,一般情况下是在晚间十一点的时候进行中效的诺和胰岛素的治疗,治疗方式是对糖尿病患者进行皮下注射,同时及时的监控糖尿病患者的血糖值,并及时的改变注射量,血糖的控制范围是在FPG
1.3 统计学处理 将所有指标,即检测计算出来的数据都用χ±s的形式来表示,将非正态分布的数值用对数转换之后,再进行统计分析。将试验前后的数值以及组间的数值比较使用t检验,最后用统计学的方法处理,使用的是SPSS10.0统计学专业软件。
2 结 果
2.1 降糖效果 见表1。
由表1中可以得出两组患者治疗后FPG2hPG、HbAlc都比治疗前下降了许多,其测量结果具有统计学的意义(P0105,具有统计学意义。
2.2 在空腹是所测量得到的胰岛素和胰岛素分泌指数变化情况 试验组FIns及HOMA-B的数值在治疗前是(419±213)LU/ml、(0183±0122),在治疗后为(819±215)LU/ml、(1191±0124),将结果进行统计学分析,数值差别具有统计学上的意义(P
3 讨 论
就目前的医学水平认为,患者的肝肾功能正常,在服用二甲双胍时身体能承受得了,就可以长期服用这种降血糖的药。但是在用这种药物期间,医院要经常对患者就行肝肾功能的检查,时刻关注肝肾功能是否受到了影响。不可否认,任何一种药物都有它自己的副作用,但在临床上所应用到的这些药物都是经过层层筛选,经过了大量的动物实验所获得的正规药,所以高血糖患者可以在医生的看护下可以正常使用。有些患者在服用降血糖药物时肝肾功能会发生异常,但这不一定就是降血糖药物所造成的,因为多年的糖尿病也会使患者的肝肾功能发生异常,这与长期的血糖血压的不稳定有关。实际上,病人长期患有高血糖也会对患者的肝肾功能造成严重的损害,这种损害的程度远远大于患者服用降血糖药物对肝肾功能造成损伤。所以患者要服用降血糖药物,尽管会对肝肾功能造成损害,但权衡利弊,还是要服用降血糖的药物稳住血糖,减少对肝肾的损害。当然,药物不可滥用,如果患者的肝肾功能本身就不好,就要慎用药物了。
所以,经研究可以得出降血糖类的药物可以对肝肾功能造成危害,但在人体的承受范围之内时,可以继续服用。
参考文献
[1] 万晓霞.30例新诊断2型糖尿病早期短程胰岛素强化治疗的临床观察[J].现代医药卫生,2007,23(5):659-660.
[2] 杜旭昶,赵武利.胰岛素治疗2型糖尿病42例临床分析[J].新乡医学院学报,2006,23(4):402-403.
[3] 叶新华,杜云峰,高剑波,等.短期诺和锐强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响[J].中华糖尿病杂志,2005,13(2):114-117.
[4] 陈卫朝,吴雄杰,周爱明.短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者β细胞功能的影响[J].现代实用医学,2009,21(12):1298-1299.
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)高血压患者常出现胰岛素利用障碍,ACEI对改善胰岛素利用有效。如依那普利降低血糖的效果比卡托普利好。西拉普利可在血糖升高时使胰岛素分泌增加,但对改善胰岛素利用效果不明显。有学者比较卡托普利、依那普利、喹那普利、雷米普利、赖诺普利和安慰剂对胰岛素利用的影响,这5种ACEI均对改善胰岛素的利用有效,其中以赖诺普利的作用最为明显。另有试验表明,培哚普利在降压时,能使胰岛素敏感性明显增加,有人认为ACEI改善胰岛素的敏感性不依赖于血管紧张素Ⅱ的降低,这可能与内源性激肽增加有关。 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
大多数血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对胰岛素的敏感性无任何影响,但有人报道,坎地沙坦有改善胰岛素敏感性的作用。这可能与肾素-血管紧张素系统活性的改变,从而导致其他神经因子活性的改变有关。 钙离子拮抗剂
该类药能提高胰岛素的敏感性。有人以氨氯地平进行双盲对照研究,结果显示,氨氯地平能增加胰岛素介导的葡萄糖摄取,机制可能为:通过降低细胞钙离子的水平来恢复胰岛素介导的血管扩张作用,进而增加肌肉组织的血流灌注,改善葡萄糖的利用。 拟肾上腺素药
多数拟肾上腺素药可致高血糖,如肾上腺素是α及β受体激动剂,能促进糖原及脂肪分解,使血糖升高,禁用于糖尿病患者。大剂量应用去甲肾上腺素时,能促进糖原分解及干扰胰岛素的分泌,从而导致高血糖。异丙肾上腺素是β1、β2受体激动剂,能促进糖原分解及游离脂肪酸释放,其升高血糖作用比肾上腺素稍弱。其他如间羟胺、去氧肾上腺素也可致高血糖。β2受体兴奋,生理上可表现为平滑肌松弛,骨骼肌的糖原分解增加和胰岛素释放。β2受体激动剂临床常用于哮喘患者,但对于糖尿病患者,由于β2受体激动剂有升高血糖的作用,故糖尿病患者应慎用此类药物。 β受体阻断剂
该类药物虽然能抑制糖原分解,但并不直接影响正常人静息时的血糖及胰岛素水平,也不影响胰岛素的降血糖作用,而使得由胰岛素引起低血糖后的血糖恢复速度减慢。但发生高血糖时,该类药物又可抑制胰岛素分泌,使高血糖持续时间延长,从而迫使应用胰岛素的剂量增大。应用非选择性β受体阻滞剂,如普萘洛尔,可阻止肾上腺素升高血糖,干扰机体调节血糖的功能,使血糖恢复正常水平的时间延迟。当它与降糖药合用时,能增强降血糖作用,还可掩盖某些低血糖症状(如心动过速),致使低血糖时间延长。故糖尿病禁食患者或麻醉等患者应用该药时应谨慎。小剂量应用选择性β受体阻滞剂,如阿替洛尔和美托洛尔发生此种情况的可能性较小。 激素类药物
糖皮质激素类如强的松、可的松、地塞米松等,这些药物能增加肝糖原的合成,减少组织对糖原的利用和分解,使血糖升高。雄激素可明显影响葡萄糖和胰岛素的内环境稳定性,引起糖耐量降低和高胰岛素血症,使胰岛素的降糖作用减弱,从而也削弱了口服磺脲类降糖药(SU)的降血糖作用,故两者不宜合用。口服避孕药可减少周围组织对葡萄糖的利用使血糖升高;而大剂量应用孕激素也能升高血糖。如乙炔雌二醇可使糖耐量降低,对隐性糖尿病者,可诱发糖尿病,这可能是因为雌激素能增强生长激素的活力,引起尿糖、血糖升高的缘故。而生长激素有拮抗胰岛素的作用,能影响糖代谢,使糖耐量减弱,甚至会引起糖尿病。生长抑素,可抑制胰高血糖素和胰岛素的分泌,长期应用可致高血糖。甲状腺素可升高血糖浓度,促皮质激素能促进糖皮质激素的分泌。 抗感染药
磺胺类 该类药可与胰岛素竞争血浆蛋白,从而使血液中游离的胰岛素增多。同时,磺胺类药与磺脲类降糖药特别是甲磺丁脲等药合用时,可致磺脲类降糖药的游离部分浓度增高。此外,它还可减少磺脲类药的肾排泄,使其作用时间延长,应用时要注意调整降糖药的药量。
氯霉素 氯霉素可抑制肝药酶,减少磺脲类降糖药的肝脏代谢,从而使其降血糖作用增强,如与甲磺丁脲等降糖药物合用可引起低血糖。
青霉素 青霉素能减弱磺脲类降糖药与血浆蛋白结合力,从而使其降血糖作用增强。
喹诺酮类 应用该类药可导致低血糖,特别是对于高龄患者和肾功能障碍者。如糖尿病患者大剂量应用左旋氧氟沙星,可导致低血糖;应用司巴沙星以及其他新喹诺酮药物,偶尔会出现低血糖症状。应用环丙沙星偶尔也可导致高血糖。
四环素类 四环素、土霉素可抑制肝药酶,使降糖药的作用增强。但四环素类药可因储存时间较长,或受光、热、湿度等变化的影响而分解产生有毒物质,此类毒性物质可使患者产生肾损害、视网膜色素病变等。
黄连素 在单用二甲双胍控制血糖效果欠佳的情况下加用黄连素,能使血糖得到较好的控制。这可能与黄连素对抗升血糖激素以及促进胰岛β 细胞再生和功能恢复的作用有关,但其中的相关性究竟如何,仍有待大样本对照试验验证。 抗结核药
抗结核药异烟肼、利福平等能促进肝脏分泌较多的药酶加速甲磺丁脲的代谢与排泄,从而缩短甲磺丁脲的半衰期,影响降血糖作用,降低降糖药的疗效,使血糖升高。另外,其他抗结核药如吡嗪酰胺、乙胺丁醇也可使血糖难以控制。 咪唑类抗真菌药
咪唑类抗真菌药如氟康唑、咪康唑,与磺脲类降糖药合用,能抑制磺脲类降糖药的代谢,从而使磺脲类降糖药的半衰期延长,但也可能发生低血糖。 利尿剂等药物
噻嗪类利尿剂可抑制胰岛素释放和外周组织对葡萄糖的利用,使血糖升高。此外,速尿、丁尿胺、醋氮酰胺、氨苯蝶啶也可引起血糖升高,故糖尿病患者应慎用。但利尿酸钠,抗醛固酮制剂,咪吡嗪则对血糖几乎无影响。二氮嗪可使血糖升高,它可抑制胰岛素的释放,减少葡萄糖的利用,同时促使内源性儿茶酚胺释出增多,使血糖升高。吲达帕胺有弱的利尿作用和钙离子拮抗作用,可使糖尿病患者的糖耐量更差,故应慎用。哌唑嗪能改善胰岛素的敏感性,使血糖降低。 非甾体消炎镇痛药
消炎痛、水杨酸盐,可减弱磺脲类降糖药与血浆蛋白结合力,从而使血液中游离磺脲类降糖药增多,大剂量服用此类药物可增强磺脲类降糖药的降血糖作用。
此外,水杨酸盐还可减少磺脲类降糖药的肾排泄,使磺脲类降糖药作用增强,胰岛素的分泌增多,也可增加周围组织对葡萄糖的吸收。另外,保泰松可减少磺脲类降糖药的肝代谢和肾排泄。而阿司匹林用于糖尿病患儿,更易出现低血糖,故对糖尿病患儿应慎用。其他如扑热息痛也可致低血糖。 其他
酶诱导剂如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、灰黄霉素等,能激活肝微粒体酶,增加肝脏对磺脲类降糖药的代谢而减弱降血糖作用。单胺氧化酶抑制剂如异烟肼、痢特灵等,能抑制肝药酶,影响降糖药物的代谢而增强降血糖作用。烟酸可引起糖耐量下降,并通过末梢组织抑制对葡萄糖的利用。抗精神病药物如氯丙嗪、奋乃近等具有升高血糖的作用。抗凝血药如双香豆素与磺脲类降糖药合用时,最初彼此的血浆浓度皆升高,但以后皆减少,故需调整两者用量。