盐酸利托君用于治疗先兆早产的临床疗效观察

[摘要] 目的 探讨盐酸利托君在先兆早产治疗中的价值。方法 选取先兆早产孕妇96例，分为盐酸利托君组（研究组）和硫酸镁组（对照组），各48例。研究组采用盐酸利托君静滴治疗，对照组采用硫酸镁静滴治疗，比较两组孕妇妊娠结局、药物效果、新生儿出生情况。结果 研究组药物起效时间、延长孕周时间、保胎成功率、孕妇不良反应发生率与对照组相比，差异具有显著性；两组新生儿出生情况及分娩方式，差异没有显著性。结论 盐酸利托君在治疗先兆早产方面具有优势，安全有效，可用于临床治疗。

[关键词] 盐酸利托君；先兆早产

[中图分类号] R714 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）36-0044-02

Ritodrine hydrochloride for the treatment of threatened premature

XIE Youhong

Department of Gynecology and Obstetrics，TCM Hospital of Nankang City in Jiangxi Province，Nankang 341400，China

[Abstract] Objective To explore the effect of ritodrine hydrochloride in the treatment of preterm labor. Methods Ninety-six patients of threatened preterm were divided into two groups randomly， with 48 cases in each group. Patients in case group were received the treatment of ritodrine hydrochloride while magnesium sulfate in control group. Compared the outcomes of pregnancy， effects of drugs， outcomes of perinatal of two groups. Results There was significant difference in the aspect of drug onset time， prolonged gestation period， miscarriage success rate， maternal incidence of adverse reactions in the two groups， but no significant difference in birth circumstances and the mode of delivery. Conclusion Ritodrine hydrochloride can be used to prevent or delay the process of preterm labor and been confirmed safe and effective.

[Key words] Ritodrine hydrochloride； Threatened preterm

早产是产科常见并发症之一，发病率达5%～15%[1]，早产儿存活率低，幸存的早产儿往往出现智力障碍等神经系统疾病等，为降低早产儿的出生率，延长孕周，我们试图采用盐酸利托君抑制宫缩达到我们想要的预期结果，现将前期研究成果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2012年5月～2013年5月收入院治疗的先兆早产患者96例，均为初产妇，年龄 22～38 岁，平均26.6岁；孕周28～36周，平均32.4周；所选患者均无阴道大量流血、绒毛膜羊膜炎、子痫前期及子痫等其他并发症；血、尿常规及肝、肾功能、空腹血糖、心电图、血压检查均正常，无盐酸利托君及硫酸镁使用的禁忌证。将上述符合条件的孕妇随机分为研究组和对照组，各48例，两组患者在年龄、孕周、发病时间、病情严重程度等方面差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 先兆早产诊断标准

妊娠28～37周的孕妇，每隔 5～10min出现无诱因的规律性宫缩，宫缩持续时间在30s以上，同时伴有阴道血性分泌物或宫颈口自发性进行性扩张大于2cm者[2]。

1.3 治疗方案[3-5]

基础治疗：所有孕妇均取左侧卧位，常规吸氧，胎膜早破的孕妇使用抗生素预防感染，妊娠不足34周的孕妇常规地塞米松促胎肺成熟，6mg/次，2次/d。

研究组孕妇采用盐酸利托君治疗，注射用盐酸利托君（海南中化联合制药工业股份有限公司，H20080606，2012年4月）100mg加入5%葡萄糖注射液500mL中，为减轻利托君的副作用并尽快达到有效的血药浓度，输液泵匀速静脉泵入，初始剂量/速度设定为0.05mg/min（5滴/min），依据孕妇宫缩频率的变化逐渐增加滴注速度，按每10min增加50μg/min的速度在患者耐受范围内逐渐加大剂量，观察孕妇宫缩频率的变化，最大使用剂量一般不超过400μg/min，直至达到预期效果，维持常规滴注速度在（0.15～0.35）mg/min（15～35滴/min）的范围。滴注期间每隔4 h测孕妇血压、心率，宫缩停止后维持10d停药。准备结束输注前半小时开始口服利托君片剂（海南中华联合制药工业股份有限公司，H20094050，2012年4月）10mg，2h一次，之后可以每隔4～6小时口服10mg。

对照组符合先兆早产的患者在宫缩伊始即开始静脉滴注硫酸镁：首先采用冲击疗法即25%硫酸镁16mL加入5%葡萄糖100mL静脉滴注，在30min内滴完，稳定后的维持剂量采用的方法为25%硫酸镁30mL加入5%葡萄糖500mL，以（1～2）g/h速度缓慢静脉滴注，至宫缩停止后继续维持滴注12～24h，日使用总量

1.4 观察指标

两组疗效（药物起效时间、延长妊娠时间）、妊娠结局（保胎成功率、经阴分娩率、剖宫产率、不良反应发生率）、新生儿出生情况（1min Apgar评分、出生体重、新生儿疾病）。

1.5统计学方法

采用SPSS12.0统计学软件进行数据分析处理，计量资料采用（x±s）表示，显著性检验采用两组样本均数的t检验，计数资料采用χ2检验。以P

2结果

2.1 两组孕妇妊娠结局的比较

两组孕妇保胎成功率、经阴道分娩、剖宫产、不良反应发生率的比较显示，盐酸利托君组保胎成功率高于硫酸镁组，不良反应发生率低于硫酸镁组，而在分娩方式上，两者没有显著性差异。见表1。

表1 两组孕妇妊娠结局的比较[n（%）]

2.2 药物效果及新生儿出生情况的比较

两种药物在起效时间及延长妊娠时间上比较显示，盐酸利托君起效时间短，并显著延长妊娠时间；新生儿出生情况的比较显示，两组新生儿出生体重、1 min Apgar评分、新生儿疾病数的比较差异无显著性。见表2。

表2 药物效果及新生儿出生情况的比较（x±s）

3 讨论

目前，早产仍然是困扰广大妇产科医生的医学难题之一，其发病与围生期感染等有关[6]，临床治疗方法也不多，治疗主要原则为抑制子宫收缩，尽量延长孕周，同时促胎肺成熟，提高围产儿生存率和生存质量[7，8]。有研究表明，孕龄每增加1天出生的新生儿其生成率可提高3%，若延长妊娠周至30周其生成率可增加到90%[9]，因此，在早产的治疗中合理选择并使用宫缩抑制剂来抑制宫缩延长妊娠周数具有十分重要的临床意义。

盐酸利托君的有效成分是盐酸茉羟麻黄碱[10]，也是第一个由美国食品与药物监督局（FDA）批准使用的治疗早产的药物，通过活化β肾上腺素能活性和选择性激活β2受体直接作用于拟交感神经，并抑制人类子宫肌细胞膜上钙离子ATP酶活性，从而舒张子宫平滑肌，显著抑制子宫收缩，达到保胎的效果。盐酸利托君在保胎方面具有的优点体现在，孕妇可反复多次使用，相对安全没有剂量的限制[11]。本研究结果显示，盐酸利托君的起效时间明显短于硫酸镁，而延长孕周时间明显长于硫酸镁，这就为促胎肺成熟赢得了时间。其在治疗过程中的副作用主要表现为使孕妇心率加快[12]，本研究中，盐酸利托君组的孕妇心率增快多在可耐受的范围，采用常规治疗如吸氧、左侧卧位后症状可逐渐缓解。

目前对于先兆早产的治疗，多数临床医生采用硫酸镁静滴，盐酸利托君静滴或口服来抑制宫缩以达到保胎的效果[13，14]。也有研究者采用保胎灵胶囊通过补血养气、固本安胎，抑制宫颈紊乱性收缩达到保胎的目的[15]。马擘等采用麻黄碱治疗先兆早产，并收到了良好的治疗效果且不良反应发生率低[16-18]。本文作者认为，先兆早产的治疗任重而道远，临床工作中我们应积极寻找患者的发病原因，同时给予相应的抑制宫缩的治疗。

综上所述，盐酸利托君用于治疗先兆早产有诸多优点，抑制宫缩显效快，疗效可靠，延长妊娠时间长，安全且不良反应少，保胎成功率显著高于硫酸镁，可显著改善围产儿预后，是临床治疗先兆早产较为理想的药物[19]。但本研究中使用盐酸利托君治疗组中保胎成功率只有64.6%，仍有一部分先兆早产的患者保胎失败，所以在以后的临床工作中应该试图对部分先兆早产的患者进行联合保胎治疗，在使用盐酸利托君的基础上联合其他肌松药，并观察治疗的效果，为此类患者提供更有效的治疗。

[参考文献]

[1] Goldenberg RL，Culhane JF，Iams JD，et a1. Epidemiology and causes of pretem birth[J]. Lancet， 2008，371（9606）：75-84.

[2] 乐杰. 妇产科学[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2000：129.

[3] 傅婉玉. 硫酸镁与盐酸利托君治疗先兆早产的临床效果对照[J]. 医药前沿，2013，2 （6）： 173.

[4] 刀玉兰，欧阳焰，苏洪，等. 盐酸利托君治疗先兆早产85例临床效果观察[J]. 中国医药导报， 2012，9（10）：91.

[5] 沈跃英. 盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的疗效对比[J]. 中国药业，2013，22（7）：79.

[6] 徐芳，段生鸾，姚李香. 早产病因237例分析[J]. 昆明医学院学报，2012，（4）：89-92.

[7] 文思敏. 早产的临床研究进展[J]. 医学综述，2012，18 （21）：3611-3614.

[8] 俎晓霞. 早产的预测及宫锁抑制剂治疗的进展[J]. 国际妇产科学杂志，2013，40（3）：226-229.

[9] 曾蔚越. 早产与早产儿[M]. 北京：人民军医出版社，2006：226-243.

[10] 孙文辉，王鹏. 盐酸利托君[J]. 中国新药杂志，2007， 16（3）：255-256.

[11] 赵丽化. 安宝防治先兆早产的疗效观察[J]. 上海预防医学， 2012， 24（1）：53-54.

[12] 杨步琴. 探讨利托君治疗先兆早产的效果及不良反应[J]. 中国现代医生， 2012，50（4）： 153-154.

[13] 张志敏. 盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的疗效及安全性评价[J]. 临床合理用药杂志， 2013， 6（9）：84.

[14] 楼庆梅. 盐酸利托君治疗先兆早产疗效分析[J]. 中国现代医生， 2012，50（4）：88-89.

[15] 杨超，吕紫媛. 保胎灵胶囊治疗先兆早产的疗效及安全性分析[J]. 实用药物与临床， 2013，16 （3）：250-251.

[16] 马擘. 羟苄羟麻黄碱治疗先兆早产的疗效观察[J]. 中国现代医生，2012， 50（20）：148-149.

[17] 林少敏. 盐酸利托君用于治疗前置胎盘的疗效观察[J]. 中国医药科学，2013，（13）：65-66.

[18] 唐桂娥. 盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的疗效与安全性分析[J]. 中国医药科学，2012，（24）：64-65.

[19] 张惠欣，秦玉珍，刘文慧，等. 甲状腺功能减低症对妊娠早期先兆流产的影响[J]. 疑难病杂志，2013，12（3）：98.

（收稿日期：2013-08-06）