维肤灵乳膏的制备及质量控制

[摘要] 目的：制备维肤灵乳膏并建立其质量控制方法。方法：将丙酸氯倍他索、维甲酸与尿囊素制成复方制剂，参照药典方法研究与制定质量控制标准与方法。结果：该制剂制备工艺简单易操作，质量控制标准与方法可行。结论：维肤灵乳膏处方合理，配制工艺可行，质量稳定。

[关键词] 丙酸氯倍他索；尿囊素；维甲酸；银屑病；质量控制

[中图分类号]R97 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2007）07（b）-105-01

银屑病是一种常见的慢性皮肤病，其临床特征损害为红色丘疹或斑块上覆有多层银白鳞屑，可发于全身皮肤与黏膜，严重影响患者生活质量。目前治疗除口服抗角化药物外，大多采用外用药治疗，常用的外用软膏如皮炎平等虽可取得一定疗效，但治愈率较低，停药后易复发。本院皮肤科在长期实践中反复探索，用普通原料组方，制备了维肤灵乳膏，疗效确切，副作用小，现将其制备工艺和质控方法报道如下：

1 处方与制备

1.1 处方

丙酸氯倍他索0.5 g，维甲酸0.25 g，尿囊素10 g，二甲基亚砜50 ml，白凡士林90 g，十八醇70 g，液状石蜡30 g，单甘酯20 g，甘油50 g，尼泊金乙酯1 g，十二烷基硫酸钠10 g，蒸馏水700 ml。

1.2 制备

取丙酸氯倍他索、维甲酸加于二甲基亚砜中，水浴溶解成主药溶液备用，将凡士林、十八醇、液状石蜡、单甘酯混合搅拌，80℃水浴加热(油相)，另取尿囊素、甘油、尼泊金乙酯、十二烷基硫酸钠、蒸馏水混合搅拌, 80℃水浴加热(水相)，将油相缓缓加入水相，按同一方向随加随搅,搅拌至60℃时慢慢加入主药溶液,持续搅至冷凝,即得。

2 质量控制

2.1 性状

外观细腻,乳白色,稠度适宜,易涂布。

2.2 鉴别

2.2.1 丙酸氯倍他索的鉴别取本品1 g,加乙醇5 ml，混合,置水浴上加热2 min,加硝酸2 ml,摇匀,加硝酸银溶液数滴,即显白色沉淀。

2.2.2 维甲酸的鉴别取本品1 g,加乙醚5 ml,使基质溶解,滤置100 ml量瓶中,滤器用1 ml酸性异丙醇液洗涤,合并洗涤液于量瓶中,并加入酸性异丙醇至刻度,照分光光度法测定,在352 nm处有最大吸收。

2.2.3 尿囊素的鉴别取本品1 g,加适量蒸馏水稀释,加溴液1 ml,10%氢氧化钠液1 ml,即产生粉红色。

2.3 含量测定

2.3.1 丙酸氯倍他索的含量测定称取样品3.0 g,置于小烧杯中,用95%乙醇10 ml溶解,并将溶液完全转入100 ml容量瓶中,用95%乙醇稀释至刻度,过滤,取滤液,以95%乙醇为空白,在239 nm波长处测其吸收度,按吸收系数为338计算其百分浓度。

2.3.2 维甲酸的含量测定取本品10 g,精密称定,加中性氯仿100 ml,振摇使基质溶解,加酚酞指示液数滴,0.01mol/L的氢氧化钠滴定至微红色,即得,每1 ml氢氧化钠液相当于3.004 mg的C20H28O2。

2.3.3 尿囊素的含量测定取本品4.5 g,精密称定,置100 ml量瓶中,加乙醇50 ml,水浴加热使溶解,加乙醇至刻度,冷却,滤过,取滤液10 ml,加吡啶0.5 ml,硝酸银液(0.1 mol/L)5 ml,加酚酞指示剂1滴,用氢氧化钠液(0.1 mol/L)滴定,至溶液呈粉红色,即得。 每1 ml氢氧化钠液相当于0.015 81 g的C4H6O3N4。

2.4 检查

按中国药典2000年版附录IF软膏剂项下粒度、装量及微生物限度检查,应符合规定。

2.5 稳定性试验

取本品10 g装入离心管内,在离心机上离心(3 000 r/min)30 min,未见分层现象;另外分别取不同批号维肤灵霜3盒,在室温下放置3个月以上,均未见油水分离、变色、变硬等不良现象。

3 讨论

本制剂处方设计上选用丙酸氯倍他索、维甲酸、尿囊素为主药,具有抗角质形成、抗炎、抗过敏、促角质蛋白水合反应等作用,从药理学、药效学角度分析具有协同作用,三药联用可解决临床上银屑病治疗的疗效低、易变性、副作用大等一系列难题。

在制备过程中,我们经过多环筛选,采用穿透促进剂二甲基亚砜为丙酸氯倍他索的溶剂,既解决了丙酸氯倍他索的加入问题,又对银屑病的治疗起了辅助作用。

[参考文献]

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[S].北京:化学工业出版社, 2005. 358.

[2]国家药典委员会.中国药典二部[S]. 北京:化学工业出版社, 2005.207.

[3]刘丽娟,魏爱英.实用医院外用制剂手册[M].济南：山东科学技术出版社,1999.143.

[4]刘丽波.乙炔维甲酸治疗银屑病机制的探讨[M].黑龙江医学杂志，2004，28(2)：50.

（收稿日期：2007-05-29）