不明原因的复发性流产的淋巴细胞免疫治疗的临床观察

摘要：目的：探讨淋巴细胞免疫治疗在原因不明的复发性流产的治疗效果。方法：对116例封闭抗体阴性的原因不明复发性流产患者进行淋巴细胞免疫治疗。结果：接受治疗的患者中有76例已分娩正常活婴，正在妊娠者27例，1例妊娠晚期（1例失访），2例失败，治疗成功率为89.65%。结论：淋巴细胞免疫治疗可有效治疗不明原因的复发性流产。

关键词：流产 封闭抗体 免疫治疗 主动

【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2012)02-0068-02

流产是母胎之间的免疫状态失衡，复发性流产的发病率为1%～5%，原因不明者约有50%，其中大约80%以上是与免疫因素相关。对此可将复发性流产分为非免疫类复发性流产和免疫类复发性流产。不明原因的复发性流产是指排除染色体、解剖、内分泌、感染和自身免疫方面的因素后未能发现其他导致流产的原因，也叫同种免疫类复发性流产。我院自2009年9至2011年9月经门诊筛查出不明原因的复发性流产患者116例，予淋巴细胞免疫治疗，效果理想，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 对象。

均为来本院门诊就诊的复发性流产患者，连续自然流产2～6次。经门诊常规筛查排除遗传、内分泌、感染、生殖器官解剖异常及自身免疫性疾病等，封闭抗体阴性的复发性流产患者共116例，年龄21～42岁，平均29.4岁。

1.2 方法。

1.2.1 封闭抗体检测方法。

采用补体依赖性淋巴细胞毒试验检测，患者血清为抗血清，丈夫淋巴细胞为靶细胞。

1.2.2 淋巴细胞免疫治疗方法。

充分向夫妻双方告知主动免疫治疗的意义和风险，并同意接受治疗。主动免疫原采用符合要求的丈夫（或无关第三个体）的淋巴细胞，抽取丈夫（或无关第三个体）抗凝外周血30ml，用Ficoll淋巴细胞分离液提取淋巴细胞，生理盐水洗涤3次，加1ml生理盐水稀释，于妻子前臂内侧分3点作皮下注射，每次0.1ml，活细胞数为 （3.0～4.0）×107/ml。

1.2.3 治疗时间。

于计划怀孕前3月开始行淋巴细胞免疫治疗，每3周1次,共计4次（一疗程）。末次免疫后2周复查封闭抗体,若已转为阳性,即可考虑怀孕。鼓励在疗程结束后3个月内怀孕，如成功妊娠后予以加强治疗。若阳转后仍未能怀孕，每隔8周左右再注射一次以维持封闭抗体的浓度。阴性者继续进行下一个疗程的免疫治疗直至封闭抗体转为阳性后再考虑受孕。确诊怀孕后每隔2周注射淋巴细胞一次直至妊娠12周。

1.3 妊娠成功标准指标。

封闭抗体阳性并成功妊娠至12周。

2 结果

接受丈夫（或无关第三个体）淋巴细胞主动免疫治疗116例，其中108例为接受一个疗程的淋巴细胞免疫免疫后复查封闭抗体阳性，转阳率93%；6例为接受2个疗程后复查封闭抗体阳性；2例进行2个疗程复查封闭抗体仍为阴性。成功妊娠者中有74例足月分娩，2例早产，1例晚孕失访，27例目前成功妊娠，治疗成功率为89.65%。接受免疫疗法患者分娩的76婴幼儿随访结果，2例早产儿体重2.2kg、2.0kg，出生后转儿科健康出院；其余体重均在2.5～3.7kg，出生时表型正常，生长发育均正常，子代身体发育与智力发育均与同龄儿童无显著性差异。

3 讨论

人类白细胞抗原是是广泛存在人体组织及有核细胞表面的并可引起强烈排除反应的抗原。现代生殖免疫学认为妊娠是成功的半同种免疫移植，正常妊娠时，夫妻双方HLA抗原不相容，胚胎所携带的父源性抗原能刺激母体免疫系统产生封闭抗体。封闭抗体是防止辅T淋巴细胞识别胎儿抗原的抑制物，可以和滋养细胞结合并将其伪装，防止母体对其的识别和排斥，并加速滋养细胞的生长。不明原因的复发性流产患者与母体缺乏封闭抗体有关。封闭抗体的不足导致母体对胚胎产生免疫攻击，母体对胚胎产生强烈排除以致反复流产［1］。

据此产生了采用患者丈夫或无关个体淋巴细胞进行主动免疫的治疗方法，以达到母胎间的细胞性免疫排斥反应减少流产率的发生。

在临床工作中应严格选用病例，对于同一的连续2次或2次以上流产者并排除遗传、内分泌、感染、生殖器官解剖异常及自身免疫性疾病等患者纳入治疗对象。供血者治疗前完善相关血液的检查包括血常规、凝血功能、肝炎系列全套、艾滋病抗体、梅毒血清学检查、Rh血型及致畸四项的检查。经过治疗后有114例封闭抗体转为阳性，101例成功妊娠，76例娩出健康活婴，子代身体发育与智力发育均与同龄儿童无显著性差异，与林其德等［2］的报道相似。这说明经过淋巴细胞免疫治疗后母体内封闭抗体形成，免疫耐受形成，可保护胚胎免受母体免疫攻击，可有效的治疗不明原因的复发性流产患者。同时淋巴细胞免疫治疗操作相对简单，成功率高，和其他混合型淋巴细胞治疗相比副作用小，有利于避免母体对红细胞或血小板等抗原致敏的优点。总之对于封闭抗体阴性的RSA患者应用淋巴细胞主动免疫治疗能提高封闭抗体的阳性率及妊娠的成功率。淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产安全有效。

参考文献

［1］ 周毅，周敏等.反复性自发流产与淋巴细胞主动免疫治疗进展［J］.实用妇产科杂志，2003，3（19）:84-85

［2］ 林其德,赵爱民,周涵春,等.原发性习惯性流产的主动免疫治疗［J］.中华妇产科杂志,1996,31(6):351-356