汤建平:疑难风湿免疫病治疗的探索者

时间:2022-10-29 11:37:08

汤建平:疑难风湿免疫病治疗的探索者

一个周二的上午,在上海同济大学附属同济医院门诊四楼风湿免疫科专家诊室,记者见到了该院风湿免疫科科主任汤建平。戴着眼镜的汤主任眸子里闪动着智慧的光芒,面带微笑、轻声细语,正有条不紊地给一名患者和陪同的家属讲解红斑狼疮的发病情况、诊断治疗所需的措施、生活中的注意事项等。尽管走廊里有排成长龙的候诊患者,但汤主任仍耐心地回答着病人的种种疑问。事实上,在当前国内大医院“排队3小时、看病3分钟”的就诊大氛围下,汤主任给每个患者10至15分钟的就诊时间,多少显得有些“另类”。

记者随机询问就诊患者:“汤主任看病这么慢,你们不着急啊?”那名患者随口说道:“慢,说明他认真负责。我以前去过许多医院,遇到的都是看病两三分钟的‘快刀手’专家,病情却没有起色。我就喜欢看病这么慢的专家。你看我今天又介绍了我的亲戚一起来看汤主任的门诊。”

难怪汤主任一个上午看30来名患者,却经常从早上8点看到将近下午1点才结束。往往在这时,其他科室的专家早已下班,下午值班的其他专家也已经到岗了……

医疗质量是立身之本

出生于1965年12月的汤建平主任,虽刚届50周岁,却有着33年的临床经历。1983年7月,17周岁半的汤建平从江苏徐州医学院临床医学专业毕业后,踏上了内科医师的漫漫征途。在江苏泗阳县人民医院做了多年内科医师并晋升主治医师后,已有一定内科学功底的汤建平又于1994年9月跨入了苏州大学医学院的大门,开始了风湿免疫专科硕士研究生学习的新征程。1997年8月,汤建平以优异的硕士毕业成绩,被南京医科大学第一附属医院暨江苏省人民医院录用,成为风湿免疫专科医师。

“学而时习之,不亦乐乎”。在临床工作中,汤建平时常以此古语自勉。“医师是技术活,没有仁术,何谈仁心?”他深刻领悟了这句话的真谛,在临床工作中时常总结自己的成功经验与失败教训,并细心观察别的医师的诊治得失,以丰富自己的诊治技术。

在江苏省人民医院工作5年后,汤建平积累了丰富经验并晋升副主任医师;2002年9月,他又进入上海交大医学院,开始了在附属仁济医院风湿免疫科攻读博士学位的历程。他的博士导师是时任中华风湿病学会副主任委员、仁济医院风湿免疫科主任的顾越英教授。在读博期间,他在中华医学会系列杂志发表了5篇风湿免疫病学方面的论文,同时也跟着导师,在门诊与病房大大提升了临床能力。

2006年9月,汤建平在返回江苏省人民医院工作1年后,又远涉重洋,奔赴美国洛杉矶,在著名的University of California Los Angeles School of Medicine(UCLA)开始了另一次正规的专职学习――做风湿免疫病学博士后研究。在美国期间,他开拓视野、博览群书,系统研究了红斑狼疮、干燥综合征的免疫机制与干细胞治疗,发表了2篇SCI论文……

正是因为对医疗技术的不懈追求,如今,在汤建平的医生办公室与主任办公室里,我们才能看到几十面患者的感谢锦旗层层叠挂在墙面上,字里行间无不透露出他们对汤主任及其科室医师团队的推崇与感激之情。

事业平台的建立是一生的追求

2008年8月,汤建平从美国UCLA回国后,舍弃了在原单位江苏省人民医院的优越工作与生活条件,以副主任医师、硕士生导师身份,作为优秀人才被引进到了上海同济大学附属同济医院,开始筹建风湿免疫科。“创建自己的事业平台,既是压力挑战,也是荣耀成就。”汤主任在回顾同济医院风湿免疫科从无到有、从小到大、从弱到强的8年历程时欣慰地说。

科室初创时期,汤主任是唯一成员。“在医院中层干部院周会开会时,我常说自己只是一个个体户,是小本生意,请大家多多关照。院长却说,有能力的个体户以后都要发大财的。”汤主任风趣地说。那时他肩负风湿免疫科普通门诊、专家门诊、全院疑难病会诊、学术讲座、社区推广宣传、国内外专科学会交流等多重任务,没日没夜地工作。事实上,直到科室已有一定规模的今天,在他的主任办公室里还有一张上下铺高架床。“如果病房有危重患者,我晚上还是会睡在办公室里,这样心里才感到踏实。”

今天,同济医院风湿免疫科已经是同济大学风湿免疫病学专业硕士生、博士生培养点,开放床位35张,在编医师7名,均有博士或硕士学位,另有护士13名。科室以干燥综合征、类风湿关节炎的临床与基础研究为重点,目前承担国家自然科学基金项目2项、教育部与上海市基金2项、国家“863”子课题协作单位1项;科室成员已发表风湿病研究论文60余篇,主编参编专著6部。其学科在上海市位居中等偏上规模,在全国已有了一定的知名度。

在临床工作中,汤主任建立了本学科的医疗特色:一是“干燥综合征的免疫平衡治疗”,二是“类风湿关节炎的达标治疗”,三是“红斑狼疮的免疫序贯治疗”,四是“痛风的活血化瘀疗法”。

医生职业是非常辛苦的,除了繁重的临床医疗工作、轮流值夜班,还有压力更大的教学、科研课题申请、论文写作等任务。“在中国的三甲医院,一个合格的、有上进心的医师每天起码要工作10至12小时,并非其他行业的8小时工作制,多出来的几个小时是义务奉献。”汤主任自己的工作生活时间表就是真实写照。他每天除了例行的医疗门诊与病房查房之外,院内院外的会诊、疑难病例讨论、学术讲座交流等已经把白天的日程排得满满的,只有靠晚上加班,才能去做查阅疑难病例资料、教学课件准备、科研思路整理、论文写作等工作。

“医学的道路是艰辛的,有酸甜苦辣,也有悬壶济世的成就感。尽管当前的医疗环境不是很理想,我还是无怨无悔。既然当初选择了从医,就会一直走下去。人总是要有建功立业的使命感的。”汤主任这样表达了自己对医学事业的奉献精神与热爱之情。

教学工作是

大学附属医院医师的天职

医生的职业是长周期教育培训出来的:本科5年、硕士3年、博士3年,在大城市还要再规范化培训2年,以后才能定工作岗位,沿着主治医师、副主任医师、主任医师的路线不断晋升;同样年龄的高中同学在工程领域已经是专家等级的时候,医学院学生却还在初级培训阶段,这一点社会上许多人并不知道。

“医学教育是长周期高成本投入的精英教育。在欧美国家,4年文理科本科毕业后在医学实验室义务实习1年,经导师推荐合格,才有资格报考医学院,5年出来直接获得医学博士(MD)学位,再经过intern、residency、fellow三个周期5年的培训,才能有专科医师执照,所以医师35岁才能独立执业,当然也有高收入回报的。”解析中美医师教育机制的差距时,汤主任感慨地说。

作为同济大学附属同济医院的带教老师,汤主任每学年均会承担五年制、七年制、八年制、留学生全英文班学生的内科学与免疫学、医学外语课理论教学任务。“在大学附属医院工作,带教学生是我们的天职,也是我们有别于普通三甲医院的特色与骄傲。”汤主任说,除了本科生教学,他还在招收硕士生、博士生。他建立了同济大学医学院风湿病学第一个博士点,目前已招收了6名硕士与1名博士。对研究生的毕业课题从选题、定方案、实验环节的把控、经费预算、资料总结,到论文书写、答辩、向杂志投稿,他无不帮学生把关。“教书育人是一种快乐,看着学生从懵懵懂懂变为有思想、有能力的人才,也是自己的一种成就。”汤主任如是阐述带教学生的人生快乐哲学。

近些年,汤主任先后带教过进修医师、规范化培训医师、实习医师50多名。他在门诊看病、病房查房中言传身教,为培养优秀医师接班人不遗余力。

除了国内学生,汤主任先后带教过朝鲜、尼泊尔、新加坡、马来西亚、塞浦路斯的留学生,培养他们的临床与科研技能。对此他说:“带教外国学生也是相互学习的过程。同济大学要走向国际,需要我们每个老师的奉献。”

科研是医学发展的必由之路

作为医师,在繁忙的临床医疗工作之外,必须自己挤出时间去做科研。对于这一点,许多人难以理解。医师看好病就行了,去折腾那些伤脑筋耗时的研究工作干嘛?“医学的进步,无不是基础医学与临床医学相结合融合发展的结果。没有研究,医学仍将处在几千年前的蒙昧巫师时代,所以在我国,医师的职称晋升一直与科研业绩挂钩。”汤主任对医师做科研的意义如此诠释说。

近些年,汤主任参加了国家“863”、“973”、国家自然科学基金重点项目等基础研究5项,主持了国家自然科学基金、教育部基金、上海市基金3项,横向合作课题2项。多年来,汤主任以风湿免疫科的一个疑难病种――干燥综合征为临床与基础研究的主攻方向。这是一种全身外分泌腺上皮组织受到淋巴细胞广泛浸润与免疫复合物性血管炎为主要病理改变的自身免疫疾病,早期以口腔、眼睛干燥,牙齿部分发黑变质、咽喉干痒、皮肤干燥、起皮疹、关节酸痛、疲乏为症状,病情隐匿,因为无影响生命的损害出现,很多患者不拿它当回事儿;后期则引起肺间质纤维化、肺动脉高压、肾小管酸中毒、肾小球损害、自身免疫性肝炎、血管炎、中枢神经与周围神经炎、淋巴瘤等并发症,导致患者失去工作能力,直至影响生命。

在临床上,汤主任带领科室医师、研究生系统收集了200多例住院干燥综合征患者的临床病史、各个系统损害的症状体征、实验检查、影像检查、细胞与体液免疫学的结果数据,建立了单中心的干燥综合征患者数据库,采用免疫平衡治疗方法,使诸多患者摆脱了疾病困扰,重新返回了工作岗位。现在,他们已经建立了涵盖上海、安徽、江苏、浙江、江西、福建、河南、山东等省份的一个较大规模的患者群。

在科研上,依托国家自然科学基金面上项目的支撑,汤主任的几届研究生先后从T、B淋巴细胞免疫活化、分化、凋亡、增殖的体外实验到干燥综合征NOD模型小鼠的体内间充质干细胞治疗、免疫细胞的micro-RNA表达谱变化与炎性细胞因子的作用通路机制,作了连贯性的系统研究。他们发现在干燥综合征NOD模型小鼠的T细胞活化分化明显亢进、炎性介质分泌增加、T细胞中的16个micro-RNA呈现高表达,而有6个micro-RNA呈现低表达。这些micro-RNA都参与体内免疫炎症反应通路基因的表达调控。目前,他们正在通过计算机模拟筛选相关的micro-RNA分子与下游基因,准备做间充质干细胞治疗干燥综合征NOD模型小鼠的功能调控的实验研究。

对于间充质干细胞治疗自身免疫病,汤主任显得很有信心:“干细胞分为实体干细胞和间充质干细胞两大类。前者在国内外应用治疗疾病动物模型和人体已经多年,都未能显示出可复制性的临床应用潜能,至今对于强烈的免疫排异反应的预防和控制效果有限,加上疾病机体原有的干细胞生长分化环境机制未搞清楚而无法调控;而间充质干细胞来源于胚胎中胚层,有分化潜能、在体内一定的环境下有可能分化为相应的实体细胞;不表达MHC-Ⅱ类分子而只低表达MHC-Ⅰ分子,后期的免疫排异反应基本没有;更重要的是,它能诱导体内Treg/Th17细胞平衡,起到免疫抑制调节作用,因此对于免疫紊乱、免疫失耐受导致的自身免疫病特别有治疗潜能。”

在同济医院风湿免疫科,近些年来,汤建平的团队应用同济大学干细胞临床转化中心按照GMP标准制作的脐带间充质干细胞,治疗了10余例对常规免疫抑制剂、糖皮质激素甚至生物制剂疗效不佳的系统性红斑狼疮、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病等疑难风湿免疫病,发现患者的临床症状、心肺肝肾功能、肢体关节活动度等临床指标与血清IgG、IgA、IgM、CH50、C3、C4、ANA、dsDNA、CD4、CD8、CD56等免疫学指标都有明显的改善。他们已经收集患者治疗前后的血液细胞组分与血清样本,准备做相关基因芯片检测,以找出间充质干细胞发挥免疫调节效应的关键路通分子,为以后的靶点治疗分子筛选累积素材。

事实上,汤主任的大部分业余时间是在阅读科研文献、撰写论文、指导研究生,以及申请各类课题和参加国内外学术交流等活动中度过的。记者在他的办公室看到,办公桌上、橱柜中、值班床头,都摆放着大部头的医学专著。在他的办公电脑网页列表中所见到的,大多也是国内外的医学网站主页。在汤主任的带领下,全科医师都在寻找自己的研究方向,在基础医学与临床医学的道路上不断地前进着。“研究就是学习。前人的医疗实践经验只有通过科学的方法传承,才能变成科学的医学积累。无科学方法指导下的医学实践只能是盲目的经验总结,不具有可复制性。”汤主任对医学科研的作用,给出了这样的定位。

“站在上海这个中国科技高地上,通过同济大学这个大平台的铺垫与我们全科人员的勤奋努力,相信我们会在将来成为全国知名的医疗、教学、科研齐头并进的大学附属医院风湿免疫学科。”汤建平主任最后说。

专家简介

汤建平,主任医师,博士生导师,留美博士后;现任上海同济大学附属同济医院风湿免疫科主任;系中华医学会上海市风湿病学分会委员、中国中西医结合学会上海市风湿病学分会委员、中国医师协会风湿病学分会全国委员、中华医学生物免疫学会常委,国家自然科学基金评审专家、教育部与上海市学位论文评审专家、上海市科委科技成果评审专家。主持国家自然科学基金课题、教育部课题、上海市课题共3项,发表风湿病领域第一作者与通讯作者论文50余篇。从事内科与风湿专科临床工作33年,熟练掌握系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、痛风、血管炎等风湿病的临床诊断治疗。

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