硫唑嘌呤维持克罗恩病临床缓解的疗效与安全性分析

【摘要】 目的 探讨硫唑嘌呤维持克罗恩病临床缓解的疗效及其安全性。方法 52例克罗恩病患者入院资料进行分析， 这些患者均采用硫唑嘌呤治疗， 治疗后对患者进行随访， 并分析患者治疗第12、24、48、72、96周临床治疗效果， 分析患者治疗前后相关指标变化， 并分析治疗过程中患者出现的不良反应。结果 0～12周时31例患者完全缓解， 13～24周时有19例完全缓解， 25～48周时有20例完全缓解， 49～72周有21例完全缓解， 73～96周时有22例完全缓解， 总体治疗效果较好， 在整个治疗过程中有4例患者治疗无效， 7例患者出现不良反应。结论 对于克罗恩病患者采用硫唑嘌呤维持效果较好， 只有部分患者出现不良反应， 值得推广使用。

【关键词】 硫唑嘌呤；克罗恩病；疗效；安全性

克罗恩病是临床上比较常见的疾病， 这种疾病发病机制复杂， 诱因也比较多， 它属于是一种胃肠道慢性炎性肉芽肿性疾病， 主要是由肠黏膜上皮细胞对微生物抗原的异常免疫反应所引起的[1]。目前， 临床上对于这种疾病并没有理想的治疗方法， 传统方法虽然能够有效的改善患者症状， 缓解患者病情， 但是长期效果并不好， 多数患者会出现不良反应， 给患者带来很大的痛苦。近年来， 硫唑嘌呤在克罗恩病中使用广泛。为了探讨硫唑嘌呤维持克罗恩病临床缓解的疗效及其安全性。对2011年12月～2004年l月来本院治疗的52例克罗恩病患者入院资料进行分析， 分析报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 对来本院治疗的52例克罗恩病患者入院资料进行分析， 实验中， 男35例， 女17例， 患者年龄15～52岁， 平均年龄（32.0±3.5）岁。这些患者均符合2001年中华医学会消化病学分会推荐诊断标准。

1. 2 方法 患者入院后经胃镜、结肠镜或/及小肠胶囊式内窥镜或小肠镜检查， 确诊为克罗恩病。根据实际情况， 患者口服硫唑嘌呤片1.5～2.0 mg/（kg・d）， 1～2次/d， 用药时不可以切开服用（以免药物直接刺激黏膜）。

1. 3 疗效标准 完全缓解：患者腹泻、腹痛等临床症状、体征完全消失， 结肠镜或/及小肠胶囊式内窥镜或小肠镜检查显示肠道瘢痕形成或病变消失。部分缓解：患者腹泻、腹痛等临床症状、体征明显减轻， 肠道病变范围缩小或程度减轻。无效：患者腹泻、腹痛等临床症状、体征及肠道病变无变化或加重。

1. 4 统计学方法 2 结果

2. 1 治疗前后疗效对比 实验中， 0～12周时31例患者完全缓解， 13～24周时有19例完全缓解， 25～48周时有20例完全缓解， 49～72周有21例完全缓解， 73～96周时有22例完全缓解， 总体治疗效果较好， 在整个治疗过程中有4例患者治疗无效， 7例患者出现不良反应， 见表1。

2. 2 不良反应 共7例患者（13.46%）因不良反应停药。导致停药的原因有：感染2例（28.57%）， 头晕头痛1例（14.3%）、腹泻等胃肠道反应2例（28.6%）， 白细胞减少1例（14.3%）， 肌痛1例（14.3%）。

3 讨论

克罗恩病是临床上比较常见的疾病， 这种疾病发病机制复杂， 诱因也比较多， 且目前临床上对于这种疾病还没有理想的治疗方法， 传统方法虽然能够有效的改善患者症状， 但是效果不好， 并发症也比较多， 给患者带来很大痛苦[2]。

临床上， 对于这种疾病的治疗目标是诱导、维持临床症状和黏膜炎症的缓解， 重建肠黏膜屏障平衡， 减少复发和并发症。循证医学已证实硫唑嘌呤能有效减少激素用量， 且效果较好。根据牛津炎症性肠病诊所实验结果显示：患者采用嘌呤类免疫抑制剂后5年克罗恩病总缓解率45%。因此， 硫唑嘌呤是目前维持克罗恩病长期症状缓解主要治疗药物之一。实验中， 0～12周时31例患者完全缓解， 13～24周时有19例完全缓解， 25～48周时有20例完全缓解， 49～72周有21例完全缓解， 73～96周时有22例完全缓解， 总体治疗效果较好， 在整个治疗过程中有4例患者治疗无效， 7例患者出现不良反应。

目前， 临床上患者使用硫唑嘌呤时药物剂量还存在很大的分歧， 根据相关实验结果显示：多数患者硫唑嘌呤耐受范围为50～100 mg/d。患者在使用时可以逐渐增加药物[3]。因此， 作者以硫唑嘌呤1.5～2.0 mg/（kg・d）给药效果较好。此外， 由于硫唑嘌呤这种药物见效较慢， 患者用药时一般都需要长期使用， 其见效时间一般为3个月， 并且适合长期使用。但是， 患者在用药时要密切监测患者血常规、红细胞沉降率、肝肾功能等。正如有关文献报道所述：5%～40%患者在使用硫唑嘌呤过程中出现不良反应， 如：肝功能受损、感染、感觉异常、脱发等。实验中， 共7例患者（13.46%）因不良反应停药。导致停药的原因有：感染2例（28.57%）， 头晕头痛1例（14.3%）、腹泻等胃肠道反应2例（28.6%）， 白细胞减少1例（14.3%）， 肌痛1例（14.3%）。

综上所述， 对于克罗恩病患者采用硫唑嘌呤维持效果较好， 只有部分患者出现不良反应， 值得推广使用。

参考文献

[1] 赵金强， 邹才俊， 夏磊. 硫唑嘌呤治疗克罗恩病的长期疗效与安全性分析.临床和实验医学杂志， 2013（12）：943-945.

[2] 段泽星， 罗俊卿， 李伟强. 英夫利西单抗联合硫唑嘌呤治疗中重度克罗恩病的疗效研究. 胃肠病学， 2013（4）：229-232.

[3] 王梅， 丁岩冰， 肖炜明， 等. 克罗恩病长期应用硫唑嘌呤的疗效与安全性分析. 胃肠病学和肝病学杂志， 2011（07）：647-649.

[收稿日期：2014-05-07]