警惕阿昔洛韦导致急性肾功能损害

阿昔洛韦，为合成的核苷类抗病毒药，体内和体外对单纯性疱疹病毒I型(HSV-1)、II型(HSV-2)及水痘一带状疱疹病毒(VZV)均有抑制作用。临床用于治疗单纯疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水痘等疾病。

2006年9月，国家药品不良反应监测中心(以下简称“国家中心”)对阿昔洛韦引起急性肾功能衰竭(ARF)相关安全性问题进行了通报。自通报至2008年11月30日，国家中心又收到有关阿昔洛韦的不良反应／事件报告4 430余例，其中，急性肾功能损害(肌酐>2 mg／d1)不良反应／事件报告63例，其他有关泌尿系统损害的不良反应／事件报告43例。具体表现为：肾功能损害84例次，急性肾损害3例次，间质性肾炎1例次，肾绞痛10例次，血尿20例次，蛋白尿5例次，尿频4例次，少尿5例次，无尿1例次。急性肾损害的问题依然突出，且不合理用药状况未得到明显改善。

急性肾功能损害病例情况分析

患者情况　①性别：63例病例报告中，女18例，男45例。由于例数较少，加之现有报告系统的局限，尚不能判断性别因素是否存在差异。②年龄：60岁9例，不详1例，平均年龄42岁，其中儿童用药2例。③原患疾病：主要为带状疱疹、生殖器疱疹、口唇单纯性疱疹、急性上呼吸道感染等，既往肝肾功能正常。④用药原因：主要为带状疱疹、生殖器疱疹、口唇单纯性疱疹、急性上呼吸道感染、病毒性脑炎、结肠炎等。

用药情况　①用法用量：63例病例报告中，均为静脉给药，用药剂量0.25～2.O g，其中1例为静脉加口服联合给药。②用药次数：1次／日给药55例，2次／日给药4例，3次／日给药4例。③合并用药情况：病例中标识单独用药49例，合并用药14例，主要并用药品为头孢哌酮钠／舒巴坦、左氧氟沙星、阿洛西林钠、盐酸去甲万古霉素、复方新诺明等抗菌药。

不良反应情况　①不良反应临床表现：主要表现为恶心、呕吐，肾区疼痛、腰痛、腹痛，血尿、发热等。②不良反应发生时间：用药到急性肾功能损害发生时间，

急性肾功能损害病例中不合理用药情况分析

国家药品不良反应监测中心数据库中的资料显示，63例急性肾功能损害病例中，47例存在不合理使用阿昔洛韦的情况，部分病例同时存在多种不合理用药情况。

超适应证使用 阿昔洛韦说明书中明确提示：适用于单纯疱疹病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水痘的治疗。但国家中心数据库显示，63例急性肾功能损害病例中超适应证使用7例，占10.9％，主要超适应证情况有急性上呼吸道感染、病毒性脑炎、结肠炎等。

用法用量不当 阿昔洛韦说明书中明确提示：成人常用量，按体重1次5～10 mg／kg，隔8小时滴注1次，共5～10天，成人l天最高剂量按体重为30 mg／kg，每8小时≤20 mg／kg；小儿常用量，按体表面积1次250～500 mg／m2或按体重1次10mg／kg，3次／日，隔8小时滴注1次，共5～10天，小儿最高剂量为每8小时按体表面积500 mg／m2。反之，快速静脉注射、给予过高的剂量，阿昔洛韦会因其在肾小管中的浓度过大而结晶沉淀导致肌酐及血尿素氮升高而继发引起肾衰。

但国家中心数据库显示，63例急性肾功能损害病例中超剂量使用情况严重。63例中超剂量使用41例，占急性肾功能损害病例65，1％。其中单次剂量超过推荐剂量1 096～30％者9例，单次剂量超过推荐剂量3096～60％者14例，单次剂量超过推荐剂量60％～90％者11例，单次剂量超过推荐剂量90％者7例，个别病例单次超剂量>2倍。

同时，给药次数不合理情况严重，63例急性肾功能损害病例中，1次／日给药者56例，2次／日给药者4例，均不符合说明书中3次／日、隔8小时滴注1次的要求。不合理地减少给药次数而增加每次使用剂量，不仅更易导致肾功能损害，而且不能维持有效的血药浓度。

给药浓度过高阿昔洛韦说明书中有关药液的配制明确提示：该药配制最后药物浓度≤7 g／L。但国家中心数据库显示，部分病例未按规定操作，药液的配制浓度过高，导致急性肾功能损害。

此次统计的63例急性肾功能损害病例中，高浓度给药导致急性肾功能损害1例，占1.6％。

给药速度过快　阿昔洛韦说明书中明确提示：仅供静滴，每次滴注时间>1小时。静滴时宜缓慢，否则可发生肾小管内药物结晶沉淀，引起肾功能损害。但国家中心数据库显示，临床上有些病例输液速度过快，滴注时间往往

此次统计的63例急性肾功能损害病例中，给药速度过快导致急性肾功能损害1例，占1.6％。

配伍不合理　阿昔洛韦说明书中明确提示：与肾毒性药物合用可加重肾毒性，特别是肾功能不全者更易发生。但国家中心数据库资料显示，临床上存在阿昔洛韦和肾毒性药物合用，最终导致急性肾功能损害的情况。

此次统计的63例急性肾功能损害病例中，合并使用肾毒性药物导致急性肾功能损害2例，占3.2％。

建议

鉴于阿昔洛韦引发的急性肾功能衰竭与超出规定的适应证用药、药物剂量过大、浓度过高、给药速度过快、药物配伍不当等因素有关，故提醒临床医生要合理、规范用药，严格掌握用药，特别是静脉用药指征。老年人、孕妇、儿童等高危特殊人群应慎用或在监测下使用。用药时注意给药浓度、速度、分次给药及用药后水化治疗等问题，避免与其他肾毒性药物配伍使用，用药期间应监测尿常规和-肾功能。一旦发现异常应立即停药，并尽快明确诊断，及时给予对症治疗。同时建议加强临床合理使用抗病毒药物的教育与宣传，避免此类严重不良反应和药源性疾病的重复发生。