凝血酶、奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血65例临床分析

【中图分类号】 R575【文献标识码 】A【文献编号】1672-3783（2012）03－0351－01

【摘要】目的：探讨凝血酶、奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血的临床疗效。方法：将130例肝硬化并上消化道出血患者随机分为观察组和对照组各65例，对照组给予凝血酶、奥曲肽治疗，观察组在对照组的基础上加用奥美拉唑，比较两组临床疗效及不良反应。结果：观察组总有效率为96.92%，对照组总有效率76.93%，观察组的止血效果优于对照组，两组比较有显著性差异(P

【关键词】上消化道出血；肝硬化；奥美拉唑；凝血酶；奥曲肽

上消化道出血是肝硬化最常见并发症之一，也是消化系统常见的危急重症，临床主要表现为突然的大量呕血和(或)黑便，常可导致失血性休克或者肝功能衰竭，死亡率很高［1］。因此，积极采取有效措施，快速止血以减少并发症的发生，对降低死亡率具有重大意义。2007年1月～2011年6月，我院采用凝血酶、奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血65例，获得了满意的临床效果，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本组共130例，其中男78例，女52例，年龄21～65岁，平均32岁。经B超、CT、胃镜、肝功能、乙肝病毒标志物等检查，所有患者的诊断均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中肝硬化诊断标准［2］，其中，肝炎后肝硬化96例，酒精性肝硬化28例，原因不明6例。依据肝功能Child-Pugh［3］分级：A级46例，B级60例，C级24例。临床主要表现为不同程度的消瘦、贫血和精神不振等全身症状，同时伴有呕血、黑便、上腹部不适、心悸、皮肤黏膜出血等。将所有患者随机分为观察组和对照组各65例，两组患者的年龄、性别、出血程度、病情轻重、病程及原有疾病等基本资料经统计学处理，无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：所有患者均在积极治疗原发病的基础上给予常规禁食禁水，并根据病情予护肝、扩容、止血、输血、营养支持等对症治疗。对照组：奥曲肽0.1mg+0.9％NaCl溶液20ml缓慢静脉注射，注射后以25ug／h缓慢微泵静脉输入，维持72h；口服或胃管内注入凝血酶溶液（凝血酶冻干粉1000u+10ml冰生理盐水），2次／d，出血停止24～48h后停用。观察组：在对照组的基础上加用奥美拉唑40mg～82mg静脉注射，2次／d，两组疗程均为2～4d。

1.3 疗效判定标准：止血标准［4］：大便转黄或隐血转阴，血压回升后稳定，血红蛋白稳定；胃管抽吸物清亮；胃镜证实已无出血。疗效标准：显效：用药后24h内出血停止：有效：用药后24～72h内出血停止：无效：用药72h后仍活动性出血。

1.4统计学方法：采用PEMS 3.1统计软件，百分率的比较采用精确概率法和卡方检验。

2 结果

观察组总有效率为96.92%，对照组总有效率76.93%，观察组的止血效果优于对照组，两组比较有显著性差异(P

3 讨论

肝硬化并上消化道出血为肝硬化常见严重并发症之一，其发病率目前仍占消化道出血的20％左右［5］。肝硬化引起上消化道出血的发病机制主要是门静脉高压，当HVPG（肝静脉压力梯度）12mmHg时，静脉曲张就会形成，甚至出现破裂出血［6］。此外，肝硬化患者由于门静脉压力高，常引起胃肠道黏膜水肿糜烂、淤血，造成胃黏膜损伤，亦可导致出血发生。肝炎后肝硬化并上消化道出血来势凶猛，出血量大，后果严重，病死率高，尽快止血是抢救成功的关键。

奥曲肽是人工合成的生长抑素的八肽衍生物，能够选择性地收缩内脏血管，减少曲张的食管胃底静脉的血流量．降低门静脉压力，从而达到改善循环的作用。另一方面，奥曲肽可以增加血管对血管收缩因子刺激的反应敏感度［7］。同时奥曲肽能够抑制胃蛋白酶和胃酸的分泌，加强胃黏膜的保护作用，减少出血的概率。此外还能增加食管下括约肌张力，收缩静脉丛和增加静脉丛外压力，同时能促进血小板凝集和血块收缩，从而达到止血的目的［8］。凝血酶是一种由血液精制提炼的速效局部止血药，它作用于凝血过程中的第三阶段，使纤维蛋白原变为纤维蛋白，纤维蛋白网络其他血液成份使之沉积．形成胶体状态的纤维蛋白凝块而使局部止血，且不需其他众多凝血因子参与，还能激活凝血因子Ⅶ、Ⅴ及Ⅻ的活性，促使血小板发生不可逆的聚集和释放反应，加速血液凝固。同时还有促进上皮细胞有丝分裂，加速创面愈合作用。在治疗中，我们采用经胃管直接注入凝血酶，使病灶表面的血液很快形成血凝块，促进创面愈合。

近年来，随着胃镜在临床上的广泛运用，发现肝硬化的出血原因除了食管胃底静脉曲张破裂外，还有部分为并发急性胃黏膜糜烂或消化性溃疡所致，从而为主张联合应用奥美拉唑提供了理论依据。奥美拉唑是H+-K+-ATP酶抑制剂，可选择性非竞争性地抑制胃壁细胞质子泵，抑制胃酸分泌、减轻攻击因子作用及改善黏膜血供，增加黏膜防御功能。此外，通过提高胃内pH值，改善出血部位酸性环境，阻断高酸性液体对病变部位溃疡面的侵蚀，为凝血酶的直接止血提供了理想环境，使出血部位血小板易于凝集形成血栓，血凝块不易被消化，从而达到长时间止血的目的［9］。有学者［10］研究认为奥美拉唑对胃黏膜糜烂或消化性溃疡的止血效果优于奥曲肽及凝血酶，而奥曲肽对食管、胃底静脉破裂出血的止血效果要优于奥美拉唑及凝血酶。

本研究中，采用凝血酶、奥曲肽联合奥美拉唑治疗的观察组总有效率为96.92%，高于对照组总有效率76.93%，两组比较有显著性差异(P

参考文献

［1］ 唐琳晓．肝硬化并上消化出血治疗方法的探讨［J］．中国实用医药，2010．5：31-32．

［2］ 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏杂志，2000，8(6)：324-329.

［3］ 陆再英，钟南山主编．内科学．第6版．北京：人民卫生出版社，2007．358-365．

［4］ 孙明霞，郎佰成.肝硬化食管胃底静脉曲张破裂大出血60例疗效观察［J］.中国现代药物应用，2009,3（23）：56-57.

［5］ 张建成，沈艳平.48例肝硬化并上消化道出血临床诊治分析探讨［J］.当代医药，2011,17（6）：58-59.

［6］ 陈菊.垂体后叶素联合硝酸甘油治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效观察［J］.临床合理用药，2010,3（9）：15-16.

［7］ 卢柏春．钟华.奥曲肽和洛赛克合并治疗肝硬化并上消化道出血临床探讨［J］.中国医药导报，2011,8（18）：90-91.

［8］ 许宏飞.硝酸甘油、奥曲肽和垂体后叶素联合治疗肝硬化并上消化道出血疗效观察［J］.中国中医药咨讯，2011,3（7）：89-90.

［9］ 李珍，胡晋红。邹多武．静脉滴注奥美拉唑药代动力学和24h动态pH监测［J］．中国临床药理学杂志，2000，16(4)：286-288.

［10］ 石国梁．肝硬化患者门脉高压性胃病的胃镜检查与分析［J］．实用诊断与治疗杂志，2007，21(2)：117-118.

作者单位：419300 湖南 怀化溆浦县人民医院内科

（上接第355页）

蒸馏水是指用蒸馏方法制备的纯水，可分一次和多次蒸馏水。蒸馏水广泛应用于医疗、科学研究、生产生活中。蒸馏水机主要有蒸馏水机、多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机。三种蒸馏水机相比进水单耗相当。气压式蒸馏水机的蒸汽单耗、冷却水单耗均低于另外两种。单级、式重蒸馏水机对进料水的水质要求比多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机高。气压式蒸馏水机的蒸馏成本最低。近年来气压式蒸馏水机越来越多，节能效果更忧于多效蒸馏水机，但其主机系容积式或离心式压缩机，构造复杂，维护要求高。

参考文献

［1］ 黄燕华,GMP实施技术.医药洁净厂房设计资料汇编,224～228，上海燕药设计院

作者单位：150000 哈药集团制药总厂