时间：2022-10-22 11:05:05
摘要：朱砂又称辰砂、丹砂、赤丹、汞沙，是硫化汞的天然矿石，大红色，有金刚光泽至金属光泽，属三方晶系。朱砂主要成份为硫化汞，历代医家对朱砂毒性都有所认识，本文综合多方文献，对朱砂毒性加以详细探讨。
关键词：朱砂 毒性 汞
1.朱砂有毒
对朱砂“有毒”这一性能的认识，是随着人类的进步、科技水平的不断提高，化学知识的迅速普及，而最终被医药界所公认。继《神农本草经》首论朱砂无毒之后，《名医别录》、《开宝本草》、《证类本草》、《本草经解》、《本草纲目》、《药性解》、《药鉴》、《本经逢原》等等也认为其无毒；直到明清时期，才逐渐动摇了朱砂“无毒”的根基。《本草从新》中曰：“独用多用，令人呆闷”，《本经逢原》中云：“朱砂入火烈毒能杀人”，《本草蒙筌》中言“生饵无毒，炼服杀人”，《本草经疏》中载：“若经伏火及一切烹炼，则毒等砒硇，服之必毙”，不仅指出了朱砂的毒副作用，而且还指出了火煅可使朱砂的毒性增强。到了现代，明确了朱砂的主要成份为硫化汞， 易产生游离汞， 有引起急、慢性汞中毒之弊，朱砂“有毒”遂成定论。
有研究表明，朱砂生用毒性较小。小鼠单次灌胃朱砂粉， 即使剂量较大， 一般也不出现明显毒性反应， 但反复给药会造成蓄积毒性。对于朱砂和汞的毒性作用多有报道[1-3]。根据汞的tl/2计算， 若人体每天吸收汞10mg， 则10d即可达到100mg的中毒水平。据文献[4]的计算， 成人每天服朱砂安神丸18g， 即相当每天服HgS1800mg， 含汞1548mg， 如吸收其中5%， 即可达77.4mg， 2d即超过中毒水平。就是说， 无论哪种含朱砂的中成药， 只要连续服用， 很快就会达到中毒水平。1990年版《中国药典》规定朱砂的1次用量为0.3～1.5g， 折合汞为256～1290mg， 按吸收5%计算， 为12.8～64.5mg， 即在连服2～8d即可达到中毒水平。汞除了具有肾毒性， 对人体其他系统均有损害。急性毒性试验表明[5]， 按Horn法小鼠静脉注射朱砂煎剂的LD50为12.10g/kg， 中毒表现为少动、反应迟钝、肾缺血、肝大。朱砂中的汞在体内的半衰期长达70d， 所以朱砂多次给药后会因汞蓄积而产生毒性。动物实验表明：给予小鼠朱砂灌胃10d， 其血、肝、肾均有汞蓄积；人工合成硫化汞（无论水飞与否）在血、肝、肾中的汞蓄积水平均高于天然朱砂；小鼠每天给予朱砂9.58g/kg灌胃， 连续10～30d， 血、肝、肾等器官出现不同程度的病理学改变， 且病变随给药时间的延长而加重[6]。汞在脏器的蓄积量以肾脏为高， 动物用朱砂灌胃3个月后， 肾中汞含量可增高数百倍[7]。2组大鼠分别用朱砂1g/kg和2g/kg灌胃， 1次/d， 连续6w， 均出现体重下降、活动减少、反应迟钝、肾缺血、肝大等症状， 谷丙转氨酶和尿素氮升高， 组织形态学检查也发现多种病变。如果按体表面积折算， 大鼠灌胃朱砂1g/kg或2g/kg， 相当成人服朱砂10g或20g， 为《中国药典》2005年版中规定朱砂剂量0.1～0.5g的20倍或200倍。朱砂口服部分汞经胃肠道吸收后可通过血-脑脊液屏障损伤神经系统， 这可能是《本草备要》记载的“朱砂多服令人痴呆”的原因。另外， 朱砂会导致生育能力下降， 能通过胎盘屏障影响仔鼠， 所以不能用于孕妇。目前， 汞是唯一被证实引起人类胎儿畸形的重金属， 用朱砂安胎， 诚属有害无益。
《中国药典》（2005版一部）已明确规定朱砂“有毒，”规定了朱砂的质量标准是朱砂所含硫化汞不少于96.0%， 在《中国药典》（2005版一部）中， 含有朱砂的中成药共有44个。汞可与巯基、氨基结合， 抑制细胞ATP酶， 改变细胞膜通透性， 影响细胞功能而造成损害。汞可分布到全身很多组织， 最初集中在肝脏，随后转移至肾脏， 以肾脏含量最高， 肾脏是最容易受到汞影响的器官， 其次是脑、肺、消化道及生殖系统。因此，《中国药典》规定朱砂一次用量为0.1～0.5g/d，连续使用不得超过3～7d。
2. 朱砂的中毒表现
朱砂在临床上的主要中毒表现为：①神经系统：失眠多梦， 记忆力减退， 头痛头晕，手足麻木等；②消化系统：初期表现为恶心， 呕吐， 咽喉肿痛， 食欲不振，重者可出现消化道出血；③泌尿系统：常表现在中毒后期， 血压下降， 心率紊乱或中毒性心肌炎等。汞吸收入血后通过生物膜进入红细胞与血红蛋白的巯基（-SH）结合， 可侵害脑细胞、胎儿、、卵子、心、肝、肾等， 还可抑制多种酶的活性， 重时发生急性肾功能衰竭而死亡。
3.朱砂中毒原因及减毒应用
炮制不当：临床应用的朱砂细粉多半质地不纯， 甚至颜色发黑， 究其原因，可能与炮制不当有关。目前，朱砂的炮制， 仍有采用机械化加工， 如使用球磨机研磨， 这样会使有毒汞游离出来， 所得朱砂细粉就必然发黑。患者内服这种朱砂，很明显会导致汞中毒。古法和2005版《中国药典》（以下称《药典》）规定炮制朱砂时， 均要求先以磁铁吸去铁屑， 然后以水飞法不断加水研磨， 方可得到红色细粉正品朱砂。有学者分析了水飞法、湿法研磨、粉碎机粉碎、粉碎水漂3次。粉碎沸水漂3次等5种不同炮制方法，结果表明，以水飞法炮制后的朱砂， 游离汞和可溶性汞盐的含量最低。因此， 临床选用朱砂应以外形光明无杂者为佳， 其炮制应以《药典》规定的水飞法为准则。
剂量过大：朱砂善能镇心安神， 常用治风痰诸痫、精神恍惚、口吐白沫等。临床对癫痫等精神疾患治疗时， 朱砂常大剂量口服， 致使中毒者屡有发生。2005版《药典》明确指出，含有朱砂的药中， 朱砂含量应为0.1～0.5g。因此，日服用量超过现行《药典》规定者（0.5g）， 患者一般不要服用。
服用时间过长：临床有患者因患顽固性失眠症而长期轮换服用朱砂安神丸、天王补心丹、柏子养心丸等含朱砂制剂， 结果造成慢性肾功能衰竭。有学者计算了人体汞的中毒量， 指出无论哪一种含朱砂中成药， 只要连续服用， 就有可能达到中毒水平。当人体中汞的积蓄量达到100mg时即可发生中毒反应。按照汞在人体内代谢速度推算， 每天吸收10mg汞， 经过10.5d即可达到100mg的体内积蓄量。因此， 对一般患者， 连续服用朱砂及其制剂的时间不宜超过7d。
制备服用方法不当：治疗失眠症的中药汤剂中， 一些中药常用朱砂包衣， 以提高其安神作用， 如朱茯苓、朱伏神、朱远志等。这些朱砂包衣的中药常与其它中药一起入汤剂同煎， 结果造成汞中毒。因此， 朱砂入汤剂时， 应用煎制好的药液或温开水冲服， 禁止与群药同煎； 朱砂挂衣的药物不宜入汤剂。同时， 朱砂应避免与含铝成分的药物（如明矾）同用， 也不宜将朱砂置于铝器中加水研磨， 或盛放在铝器皿中。因朱砂与铝会发生化学反应， 生成灰色的铝汞齐， 而导致中毒。
配伍不当：研究表明， 含朱砂的中成药不宜与碘化物、溴化物配伍同用。两者同时服用可在肠道内生成碘化汞或溴化汞， 毒性大大增强， 可导致药物性肠炎。而最有机会混合使用到这三种药物的要数神经衰弱和失眠患者。因此， 患者服用含朱砂的安神中药时， 一定不要同时服用三溴合剂之类含溴化物的西药。
体质因素：研究表明， 肝肾功能不全的患者和小儿，更易出现汞中毒的情况。因此，《药典》规定， 肝肾功能不全者禁服。小儿脏腑娇嫩， 为“稚阴稚阳”之体，因此， 应尽量减少朱砂在儿科方面的用药频率及用量， 避免朱砂对小儿的伤害。
参考文献
[1] 中国药典. 2005 版. 化学工业出版社.pp105
[2] 杨国红，田南卉. 炮制对朱砂中游离汞的影响，中国中药杂志，1995，21（3）156
[3] 曹琬如，章菁，朱砂中可溶性汞盐测定的探讨. 中成药，1993，15（2）15
[4] 肖自心，肖竺，湖南省朱砂矿物药材研究，中国中药杂志，1997，22（3），139