口服熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化28例临床分析

作者单位：265301烟台桃村中心医院感染性疾病科原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis， PBC)是一种病因未明的慢性进行性胆汁淤积性肝病,发病机制可能与自身免疫有关。熊去氧胆酸(UDCA)在PBC的治疗中扮演越来越重要的角色，笔者用UDCA治疗PBC28例，取得了满意的临床效果，现报告如下：

1资料与方法

11一般资料选择2006年12月至2009年12月在我院诊断为PBC的患者28例，其中男3例，女25例，年龄35~65岁，平均(485±115)岁；临床表现中纳差乏力10例，皮肤瘙痒10例，皮疹2例，肌肉酸痛1例，无症状3例。

12诊断标准符合2000年美国肝病学会PBC诊断标准：①反映胆汁淤积的生化指标碱性磷酸酶(ALP)等升高。②超声和/或胆管造影检查示胆管正常。③血清抗线粒体抗体(AMA)或AMAM2亚型阳性；AMA或AMAM2阴性者，但肝组织病理学检查符合PBC改变。

13纳入标准①1个月内未接受过本方案相关的药物治疗。② 开始治疗时TBil>34 μmol/L。

14排除标准①排除病毒性、药物毒物性、心源性、酒精性肝炎及其他自身免疫性肝损害。②合并其他脏器急慢性疾病。③有感染、大量顽固性腹水等终末期并发症。连续治疗时间不足3个月者。

15治疗方法采用进口熊去氧胆酸(德国Falk药厂生产的优思弗)，其口服剂量按照8～15 mg/(kg•d)计算，2～3次/d口服。剂量调整可根据肝功化验指标及临床症状体征按照上限下限剂量调整，肝功化验指标正常后，可按8 mg/(kg•d)长期，2次/d服用。口服3个月后进行疗效评价。

16疗效评价标准显效：化验血肝功能指标恢复正常，临床症状体征消失；有效：化验血肝功指标明显好转，临床症状体征减轻；无效：化验血肝功指标及临床症状体征无改变。显效加有效为总有效率。显效人数＋有效人数＝总有效人数。

2结果

28例PBC患者，经用上述方法治疗3个月后，按照疗效评价标准进行治疗效果评价，显效18例，约占643%；有效7例，约占250%；无效3例，约占107%。总有效人数25人，约占893%。

3讨论

PBC是一种慢性进行性的常可致死的淤胆性肝病，其主要临床特征是肝内胆管非化脓性破坏，门脉炎症增生，瘢痕与纤维化形成，最终发展为肝硬化、门脉高压症甚至肝功能衰竭等。本病的病因尚不十分明确，一般认为免疫因素是主要的致病因素，属于自身免疫性肝病。曾经有人认为，我国国民比欧美PBC的发病率低，但随着病理学和AMA检查的开展，我国诊断为PBC的病例越来越多。临床上本病多见于42~65岁的女性，男女发病率之比约为1∶9。起病隐匿，早期无症状或症状轻微，患者一般情况良好，食欲常正常，体重多无明显下降。约10％的患者可无任何症状。本病病程呈缓慢进展性，常见临床表现有：慢性进行性梗阻性黄疸，脂肪代谢紊乱，肝脾肿大，皮肤黏膜出血倾向，晚期出现肝硬化、肝性脑病、消化道出血、腹水和肝功能衰竭等［1］。糖皮质激素是治疗早期PBC的常用药物，具有抑制炎症细胞因子与炎症介质的释放，调节免疫反应，减轻组织水肿和组织损伤的作用，但长期应用有胃黏膜损伤、脂肪异常沉积、抵抗力下降、骨丢失、糖耐量异常等较严重的副作用，而PBC恰恰需要长期治疗。因此寻找能够长期服用，且副作用较小的药物势在必行。

UDCA属亲水性胆汁酸，不透过细胞膜，所以不会损伤肝细胞，服用后通过减少小肠吸收内源性胆汁酸，抑制肝肠循环胆汁酸池中亲水胆汁酸与线粒体膜的结合等作用，起到拮抗疏水胆汁酸的细胞毒作用，起到保护肝细胞膜的作用，它还能够减少HLA抗原分子在肝细胞膜上的异常表达、免疫调节作用。长期服用可增加本品在胆汁中含量，不增加胆固醇的含量；本品还能显著降低人胆汁中胆固醇及胆固醇脂的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。所以UDCA具有利胆、对抗疏水性胆酸的毒性和免疫调节作用，在慢性肝内胆汁淤积性疾病中疗效肯定［2］。临床实践证明，长期应用UDCA，可减少内源性胆汁酸的肝毒性，保护肝细胞膜，有效改善生化指标［3］。本研究表明， UDCA能显著改善PBC患者的症状及生化指标，不良反应微小，耐受性好，是治疗PBC的一线治疗药物。

参考文献

［1］陆伦根，曾民德胆汁淤积性肝病北京：人民北京出版社，2007:71.

［2］王星， 苏智军原发性胆汁淤积性肝硬化治疗进展中国实用内科杂志， 2009， 6：566568.

［3］林丽华，王旭，于芳口服熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化31例齐鲁药事,2009,28(12):751752.