左氧氟沙星的毒副反应及其防范

[摘要] 随着左氧氟沙星临床应用范围的不断扩大,其毒副反应的报道日益增多。为了更好地促进安全用药,就相关报道进行综述。笔者通过查阅和复习相关文献,对近年来左氧氟沙星的不良反应进行了归纳与综述:左氧氟沙星的主要毒副反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状;焦虑、失眠、头昏、耳鸣、记忆力减退和意识丧失等神经和精神症状;过敏性皮疹、静脉炎和过敏性休克;偶见白细胞减少及低血糖等。左氧氟沙星的毒副反应可发生于用药后的不同时间段,涉及到多个系统的多个器官,重者可危及生命。用药前必须详细询问有无药物过敏史,规范使用剂量,控制静滴速度,并密切观察患者反应,方能确保临床用药安全。

[关键词] 左氧氟沙星;毒副反应;防范措施

[中图分类号] R978.1 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2010)05(b)-013-03

左氧氟沙星为新型喹诺酮类广谱抗菌药,属氧氟沙星的左旋体,其体外抗菌活性为氧氟沙星的2倍,抗菌机制是通过抑制细胞DNA旋转酶的活性,阻止细菌DNA的合成与复制而导致细菌死亡。对大多数肠杆菌种细菌,如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等,革兰阴性菌均有较强的抗菌活性,对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有一定的抗菌活性,因此,被广泛应用于临床。随着临床应用范围的不断扩大,其毒副反应的报道日益增多。为了更好地安全用药,现就相关报道综述如下:

1 变态反应

1.1 过敏性皮炎

杨等[1]报告成年女性因外伤静滴左氧氟沙星6 d后,患者面部、躯干、大腿等处出现红色斑丘疹伴瘙痒,改用其他抗生素,及时处理后渐消失。于莎丽[2]报告成年女性因泌尿系统感染静滴左氧氟沙星,4 d后症状明显好转。但其双手、颜面和前胸皮肤发红、干燥伴瘙痒,双手手背皮肤可见片状花白色斑块,前臂皮肤可见糠皮样鳞屑。改用其他药及对症治疗后,双手手背皮肤脱皮,其他部位肤色恢复正常。董淳强等[3]报告成年男性因支气管炎静滴左氧氟沙星,用药第3天出现全身皮肤潮红、瘙痒,眼睑、嘴唇水肿,气急等症状,停药及对症处理,症状次日消失。3个月后因前列腺炎,再次服用左氧氟沙星,2 h后又现上述症状。时延利[4]报告3例成年患者,均因上呼吸道感染分别静滴左氧氟沙星,静滴结束后发现,注射针孔周围有淡红色皮疹,有轻度瘙痒感,皮疹呈椭圆形分布,以静脉注射孔处较密集,外沿较稀疏,其他部位皮肤无皮疹,对症处理,改用其他抗生素,未再出现类似反应。

1.2 诱发静脉炎

周宏雷[5]报告1例老年男性因泌尿系统感染静滴左氧氟沙星,静滴约5 min后患者沿输液静脉皮肤发红、疼痛,立即停用左氧氟沙星对症处理,约30 min后症状消失。次日改用其他药物,未再出现类似症状。另1例老年女性因上呼吸道感染静滴左氧氟沙星,用药3 d无明显不适,第4天静滴约20 min,沿输液静脉皮肤发红、疼痛,减缓滴速,热敷后疼痛减轻,继续滴完,停止输液1 h后好转。

1.3 致喉头水肿

丰艳梅[6]报告成年女性因盆腔炎静滴左氧氟沙星,约5 min后感喉头发紧、憋闷、窒息感、头昏,似处于恍惚状态,停药2 min后症状渐缓解。

1.4 致口腔溃疡

庄启洲[7]报告成年男性因腹泻静滴左氧氟沙星,第2天用药结束后3 h出现嘴唇水肿、双下肢内侧少量皮疹伴刺痒,第3天嘴唇干裂、口腔疼痛、皮疹增多、刺痛加剧,对症治疗2 d后皮疹消退、嘴唇结痂、口腔溃疡愈合、诸症状消失。

1.5 过敏性休克

汪海滨[8]报告因肠胃炎静滴左氧氟沙星约4 min,患者出现恶心、呕吐、四肢麻木、皮肤潮红,继而全身麻木、头昏、神志不清并晕倒,脉搏35/min、呼吸30/min、血压70/30mmHg。立即停药组织抢救时,患者压眶神经反射消失,瞳孔对光反射迟钝而昏迷,大、小便失禁,血压测不到,积极抢救10 min后渐恢复。再次给予左氧氟沙星静滴5 min后,再次出现上述症状。张玉斗[9]报告因上呼吸道感染静滴左氧氟沙星,静滴约5 min后,患者出现头昏、恶心、胸闷、四肢湿冷、大汗淋漓、意识模糊、面色苍白,呼吸28/min、脉搏60/min、血压60/50mmHg等,停止输液,对症抢救20 min后恢复正常。戴春雷等[10]报告成年男性因上呼吸道感染静滴左氧氟沙星3 min后,患者感全身乏力、恶心、喉部哽噎感、腹部不适,随即出现面色苍白、出冷汗、全身疲软、意识模糊,血压70/50mmHg,停止输液,对症抢救10 min后恢复正常。顾学存等[11]报告老年女性因肺炎静滴左氧氟沙星第3天约5 min后出现头昏、胸闷、四肢乏力,随后意识模糊,血压60/35mmHg,面色苍白、全身大汗淋漓,停止输液抢救10 min后渐好转,4 h后症状消失。

2 精神神经系统反应

2.1 致精神障碍

林春艳等[12]报告因上呼吸道感染静滴左氧氟沙星约50 ml时,患者突然出现烦躁、幻觉、胡言乱语、不认亲人。停止输液,急转上级医院。既往史及家族史无特殊。查脑脊液及心电图均正常,对症治疗5 d后症状消失。2周后再次静滴左氧氟沙星,输至中途上述症状再现。陈华等[13]报告成年男性因生殖器炎症给予左氧氟沙星静滴15 min后,患者感头痛、头昏、心慌,随之记忆力和意识丧失,继而症状加重,伴极为烦躁心情,并有自杀倾向。停药对症治疗3 d,上述症状消失。王丽丽[14]报告1例成年男性因上呼吸道感染以左氧氟沙星200 mg静滴,滴完约2 h,患者回家口服左氧氟沙星300 mg,约1 h后患者烦躁不安、间断性痴笑不止、打骂家人。每次发作持续1～2 min,能自行清醒,每次缓解时间约5 min,血压正常,发作时胡言乱语、不能正确回答问题,间歇时意识清晰,经神经科会诊,结论为短暂性精神障碍,考虑为该药所致中枢神经系统不良反应,经对症治疗后恢复正常。

2.2 锥体外系反应

关铬华等[15]报告成年女性术后静滴左氧氟沙星后,出现颈项强直、四肢阵发性抽搐,每次持续约5 min,间隔依次为30 min和20 min,意识清晰。对症处理后缓解。次日继续用药,患者再现上述症状,停用左氧氟沙星,未再发生类似症状。

2.3 致头昏耳鸣及视物模糊

刘建华等[16]报告成年女性因上呼吸道感染静滴左氧氟沙星,第4天点滴结束时,患者出现头昏、耳鸣、感觉眼前光线逐渐变暗、视物模糊至全黑,约0.5 min后视觉恢复正常,停药后,上述症状消失。

2.4 致帕金森综合征

刁继红等[17]报告成年女性因患阑尾炎静滴左氧氟沙星,治疗第2天出现四肢呈阵发性颤抖,每次持续数分钟至数小时不等,可自行缓解。用药第3天出现全身颤动,烦躁不安,不能入睡,意识清晰,表情呆板,语言缓慢,定向力、判断力、记忆力及计算力均下降,四肢颤动,肌张力增高呈铅管样,无谵妄及抽搐。停用左氧氟沙星,对症治疗1周后恢复正常。

2.5 致癫痫样发作

刘水平等[18]报告例1老年男性因肺部感染静滴左氧氟沙星,次日突发癫痫样发作,头颅CT见左颞叶小片状陈旧性梗死灶。例2老年女性,因尿路感染静滴左氧氟沙星3次后,出现癫痫大发作,头颅CT见双侧卵圆中心多发性陈旧性梗死灶,停药,抗癫痫治疗后恢复。

2.6 致面肌肉抽搐

梁冬月[19]报告成年女性因术后静滴左氧氟沙星,次日输完后,患者突感全身不适、肌肉紧张,继之双目强迫上视、出汗多,停药对症治疗后未再出现类似症状。

2.7 致面颊麻木

高国良等[20]报道成年男性因肠炎静滴左氧氟沙星约10 min时,患者诉右侧面颊麻木不适伴头痛,减速滴注,约输入50 ml时诉麻木加重、张口咬合有落空感、头昏依旧,停止输液,30 min后麻木明显减轻,1 h后电话随访症状消失。成年女性因肠炎静滴约左氧氟沙星5 min后,患者诉两侧面颊部麻刺感、张口困难,逐渐加重,难以忍受,停药7 min后症状消失。

3 致关节肿痛

3.1 致四肢关节肿痛

刘海燕等[21]报告成年男性因鼻窦炎给予左氧氟沙星,用药第2天患者双上肢、拇指关节及双下肢膝关节红肿、疼痛伴灼热感。第3天红肿、疼痛加剧,活动受限,双上肢不能抬起,不能行走。血常规及血生化检查:尿酸、类风湿因子、ASO、血沉等均正常。改用其他抗生素和对症治疗,上述症状渐消失。

3.2 致许兰-亨诺综合征

梁霞等[22]报告老年女性因支气管炎给予左氧氟沙星静滴,次日出现游走性全身性大关节红肿、疼痛伴皮肤充血,从肘关节到膝、腕、踝关节依次受累,同时右肘部、左膝部、右下肢伸面及双侧臀部出现血性皮疹,伴阵发性上腹痛,尿频、尿急,改用其他抗生素及对症治疗后好转。

4 泌尿系统反应

4.1 致尿量减少

冯世栋等[23]报告老年女性因尿路感染给予左氧氟沙星口服,服药4 d后,患者尿量由1 000 ml/d减至400 ml/d。7 d后腹胀、眼睑和面部水肿,尿蛋白(++),红细胞(+++),改服其他药物并嘱多饮水,第3天尿量渐正常。

4.2 致尿潴留

李大刚等[24]报告成年女性因急性膀胱炎给予左氧氟沙星静滴,第2天给药后约3 h,患者出现全身无力、皮肤疼痛、立即停药给予对症治疗,数小时后尿潴留症状消失。

4.3 肾功能损害

陶靖环[25]报告成年男性因胃炎静滴左氧氟沙星,4 d后出现乏力、精神萎糜不振,2次检查肾功能:尿素分别为7.61 mmol/L和8.22 mmol/L;肌酐分别为159.3 μmol/L和153.4 μmol/L,因考虑左氧氟沙星引起暂时性改变而未予重视继续用药。2周后,患者乏力加重伴头昏。复查肾功能尿素为10.38 mmol/L,肌酐为136.2 μmol/L,停药观察,10 d后复查肾功能恢复正常,治愈出院。

5 消化系反应

5.1 致腹泻

李春秋等[26]报告3例成年患者,均在术后静滴左氧氟沙星,分别在用药第1天至第3天出现腹泻,次数达4～7次/d,均未作特殊处理,改用其他抗生素治疗后腹泻消失。

5.2 致肠痉挛

张星[27]报告老年男性因结肠炎口服左氧氟沙星2 h后,肠蠕动活跃伴轻度痛感,5 h后出现肠痉挛,大便次数增多,继续服药,服药后肠痉挛加重、腹痛伴轻度幻觉,停药对症治疗,次日肠痉挛好转,腹痛缓解。

6 致白细胞减少

邵荣等[28]报告老年女性因术后给予左氧氟沙星静滴,2次/d,连用2 d查血常规发现白细胞严重降低,停药后对症治疗逐渐恢复。张天成等[29]报告成年男性因支气管炎静滴左氧氟沙星,连用3 d,白细胞2.9×109/L,中性粒细胞为0.3,立即停药,1 d后复查,白细胞为4.0×109/L,中性粒细胞为0.63,淋巴细胞为0.27,2 d后白细胞为5.4×109/L,中性粒细胞为0.73,淋巴细胞为0.27。连续复查3次均正常。王雁等[30]报告成年女性因盆腔肿物术后静滴左氧氟沙星,3 d后发现白细胞降低,停药后恢复正常。

7 致跟腱炎

孙健[31]报告成年男性术后静滴左氧氟沙星,用药4 d后,患者诉手指及脚趾肌腱疼痛,无畏寒、发热等。改用其他方案,3 d后痊愈。杨建国[32]报告2例静滴左氧氟沙星后,分别于治疗的第2天至第3天出现单侧或双侧足跟疼痛、跟腱处压痛、有轻度红肿。改用治疗方案及卧床休息1周后症状消失。

8 致低血糖

刘俊等[33]报告老年糖尿病患者因泌尿系统感染静滴左氧氟沙星,10 min后即出现心慌、四肢瘫痪、全身大汗、面色苍白、饥饿感、脉搏加快。停止输液平卧吸氧,急查血糖为2.1 mmol/L,用50%葡萄糖40 ml静推,30 min后再查血糖,恢复正常值,患者诉心慌与大汗缓解,下床活动恢复正常。

9 防范措施

综上所述,左氧氟沙星的主要毒副反应有恶心、呕吐、腹部不适、食欲不振、腹泻、腹胀等消化道症状,焦虑、失眠、头昏、头痛等神经系统症状和湿疹、皮疹、瘙痒、红斑及注射部位发红、静脉炎等症状,偶见白细胞减少及低血糖等症状,故使用该药前要注意以下几点:①用药前必须详细询问患者有无药物过敏史,用药期间要严密观察,一旦发生变态反应,应及时对症处理。尤其注意老年患者往往同时具有多脏器疾病或各器官功能减退,代偿能力下降,滴速不宜过快,如有异常应立即停药,迅速积极抢救,以免延误时机。②喹诺酮类药物可抑制组织中的γ-氨基丁酸的作用,从而引起一系列中枢神经系统症状,甚至诱发癫痫,有癫痫病史者慎用,反应程度与剂量有关,为防止滴速过快,致使短时间内血管浓度过高而引起不良反应,静滴100 ml不得少于60 min,两次静滴间隔应在1～2 h以上。③偶见左氧氟沙星在使用期间引起白细胞严重减少,因此,在用药期间应注意监测血象,以便及时采取措施。④喹诺酮类药物尚有关节软骨毒性,国内外众多动物实验证明,喹诺酮类药物确实对幼龄动物负重关节软骨有损伤,故16岁以下儿童及妊娠、哺乳期妇女应慎用或禁用此类药物。

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(收稿日期:2010-03-01)