紫杉醇治疗晚期鼻咽癌的临床研究

[摘要] 目的:观察紫杉醇(泰素)治疗鼻咽癌放疗后复发、远处转移的疗效及其毒性反应。方法:回顾性分析紫杉醇治疗晚期鼻咽癌10例患者的临床资料,紫杉醇每次剂量为135 mg/m2,静脉输注3 h,每3周重复疗程,在紫杉醇化疗前常规给予地塞米松、苯海拉明和西米替丁预防过敏反应。结果:10例鼻咽癌患者接受了1～6个疗程的化疗,可评价疗效9例:完全缓解2例,占22.2%;部分缓解2例,占22.2%,总有效率为44.4%。毒性反应:白细胞总数Ⅲ级下降,脱发为100.0%,肌肉关节酸痛为14.3%,手足麻木为14.3%,未发生严重的过敏反应。结论:紫杉醇疗效肯定、毒性反应不严重,患者可以耐受,为目前治疗晚期鼻咽癌提供了新的方法。

[关键词] 紫杉醇;鼻咽肿瘤;治疗应用;毒性反应

[中图分类号] R739.63[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)02(a)-029-02

由美国百时美施贵宝公司研制的紫杉醇(泰素)有独特的抗癌机制,许多国外学者通过紫杉醇Ⅰ、Ⅱ期的临床研究证实其对难治性卵巢癌、乳腺癌、肺癌等均有较好的疗效,对鼻咽癌也有一定的疗效。现将紫杉醇的临床应用结果报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2006年1月～2008年12月10例均经病理证实为鼻咽低分化鳞癌的患者,放疗结束后3个月以上,其中,初治患者8例,复治2例;肺转移2例,放疗后复发3例,肝脏、骨多发转移3例,左颈淋巴结转移2例;年龄38～64岁;患者治疗前主要器官(心、肺、肝、肾、胃肠)功能基本正常,活动状态Karnofsky评分≥60分。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法为预防过敏反应,所有接受紫杉醇治疗的患者均预先给予以下药物:地塞米松20 mg口服,在紫杉醇用药前12 h和6 h各1次;苯海拉明50 mg口服、西米替丁300 mg静脉注射,在紫杉醇用药前30 min 给予。紫杉醇每次剂量为135 mg/m2,加入5%葡萄糖溶液稀释后,静脉滴注3 h,每3周1次,共2～6个疗程,同时联合5-Fu、CDDP化疗。

1.2.2 注意事项①滴注前应尽可能混匀,溶液中若有大颗粒存在,则应废弃;②不可用聚氯乙烯输液袋和输液器,只能用玻璃瓶或聚乙烯输液器,其中应配有0.23 μm口径的醋酸薄膜滤网;③化疗开始后1 h内,每15分钟测血压、呼吸、心率1次,注意过敏反应。

1.3 疗效评价标准

按WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价疗效:①完全缓解(CR):所有病变完全消失并维持4周以上;②部分缓解(PR):肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小≥25%,但

1.4 缓解期的计算

CR患者从开始评价CR之日至病情再度进展,PR患者从治疗开始至病情再度进展[1]。

2 结果

2.1 疗效

全组10例,1例接受1个疗程,6例接受3个疗程,2例接受6个疗程,共计31个疗程。未完成2个疗程化疗的1例是由于第1次化疗后第6天发生室上性心动过速,患者不愿治疗,其余9例均接受2～6个疗程治疗,可评价疗效。其中完全缓解2例,部分缓解2例,有效率达44.4%,缓解期16～24个月。

2.2 紫杉醇的血液毒性反应

所有病例均可评价毒性,紫杉醇的血液毒性反应见表1。由表1可知,70%的患者出现白细胞减少,但程度多不严重,3、4度反应仅占10%;50%的患者出现中性粒细胞减少,3、4度反应仅占10%,没有观察到中性粒细胞减少性发热。白细胞降低通常在用药后7～10 d开始,第11～15天降到最低值,3周内恢复到正常,一般不用G-CSF支持治疗。

紫杉醇的非血液毒性反应见表2。由表2可知,10例患者均脱发,1例患者用药时曾出现面部潮红,持续2 d后消退,1例患者在化疗后6 d发生室上性心动过速,对症治疗后好转,2例有手足麻木,2例有关节酸痛,全组病例均未见有支气管扩张、痉挛、血管神经性水肿、全身性荨麻疹等严重过敏反应。

表1 紫杉醇的血液毒性反应[n(%)]

3 讨论

紫杉醇是一种新的具有独特作用的抗癌药物,1992年12月被美国FDA批准用于治疗耐药或复发的卵巢上皮癌,它促进微管聚合、抑制其解聚,从而抑制细胞的分裂及增殖。鼻咽癌是我国常见的癌症之一,据资料统计全世界鼻咽癌病例中80%发生在中国。近年来鼻咽癌常规放疗5年有效率为80%以上,原发灶5年局控率约为70%,放疗失败的主要原因是远处转移(20%～50%)、原发灶失控(10%～35%)和颈淋巴结失控(5%～20%),这需要合并化学治疗。国外报道紫杉醇250 mg/m2,24 h静脉输注,加G-CSF支持治疗,对局部区域复发或转移的头颈癌患者也有显著疗效,ECOG用上述方案治疗34例未化疗过的头颈癌患者有效率为43%,与其他单药疗效相当[2]。国内报道用国产紫杉醇175 mg/m2治疗晚期鼻咽癌也有较好的疗效,有效率为41.2%,且对顺铂化疗失败的鼻咽癌病例也有效[3-4]。本组所用的紫杉醇剂量为135 mg/m2,不需用G-CSF支持,总有效率为44.4%,其中肺转移2例完全缓解,说明紫杉醇对肺转移的疗效更佳,1例合并肝脏、骨转移是介入治疗后肝转移复发再行紫杉醇化疗达到PR,说明对复治患者也有效。血液毒性主要表现为中性粒细胞减少,未发生中性粒细胞减少性发热,小部分病例有血红蛋白和血小板降低,与文献报道相似[5-6]。早期应用紫杉醇所遇到的最严重的问题是急性过敏反应(HSRS),有研究报道其发生率高达25%～30%,主要表现为低血压、支气管痉挛和全身性荨麻疹,这可能与组织胺的释放有关,采取预防过敏性用药(地塞米松、苯海拉明、西米替丁)后,严重过敏反应的发生率已显著降低,发生率仅为1.5%[5]。按本组病例应用剂量,经化疗前常规用药,无一例发生过敏反应,其神经毒性、胃肠道反应均不严重,症状可很快消失,晚期患者、老年患者均能接受。本组有1例在用药后6 d用力排便后发生室上性心动过速,经对症治疗好转,可能与老年人心功能减退有关。以上结果表明,紫杉醇疗效肯定、毒性反应不严重,患者可以耐受,为目前治疗晚期鼻咽癌提供了新的方法。

[参考文献]

[1]Miuer AB, Hoogstraten MB, Staguer M, et al. Reporting results of cancer treatment [J]. Cancer,2001,59(4):72-73.

[2]Forastiere AA, Neuberg D, Taylor SG, et al. Phase Ⅱ evaluation of taxol in advanced head end neck cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group trial [J]. J Natl Cancer Inst Monogr,1993,(15):181-184.

[3]吴海鹰,管忠震.国产紫杉醇治疗恶性肿瘤的Ⅱ期临床研究[J].中华肿瘤杂志,1998,20(2):148-152.

[4]蒋芳,杭晓声.紫杉醇联合顺铂、5-FU治疗进展期胃癌26例[J].中国现代医生,2008,46(21):8-10.

[5]张力,管忠震.诱导化疗在鼻咽癌治疗中的作用[J].癌症,1992,11(3):234-238.

[6]陈梓宏,余忠华,唐志.顺铂或紫杉醇联合放射治疗中晚期鼻咽癌临床研究[J].中国肿瘤,2003,12(6):368-369.

(收稿日期:2009-07-09)