左旋卡尼汀联合法舒地尔注射液治疗缺血性心肌病心力衰竭疗效观察

作者单位：014040 内蒙古包头第八医院

通讯作者：董茂盛

【摘要】 目的 观察左旋卡尼汀联合法舒地尔注射液治疗缺血性心肌病心力衰竭的短期疗效。方法 选择笔者所在医院收治的80例缺血性心肌病心力衰竭患者，随机分为对照组和观察组，各40例，两组患者均接受调脂、抗血小板和抗心肌缺血的基础治疗以及常规抗心衰治疗，观察组在此基础上静脉滴注左旋卡尼汀和法舒地尔注射液。疗程均为2周。观察2组患者治疗前后心功能改善情况及多普勒超声心动图检测左室舒张末内径（LVDd）、左室短轴缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）的变化。结果 （1）治疗后2组患者心功能均较治疗前明显改善，治疗组改善程度较对照组更明显，其显效率及总有效率均高于对照组（P＜0.05）。（2）观察组LVDd、LVFS、LVEF明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 联合应用左旋卡尼汀和法舒地尔注射液能有效治疗缺血性心肌病心力衰竭，且未发现明显副作用，临床应用安全。

【关键词】 左旋卡尼汀； 法舒地尔注射液； 缺血性心肌病； 心力衰竭

Clinical observation of the therapeutic effect of L-carnitine combined with fasudil hydrochloride injection in the treatment of ischemic cardiomyopathy heart failure DONG Mao-sheng,SHI Yun-sheng,KOU Wen-li，JIA Guan-liang.Baotou Eighth Hospital, Baotou 014040, China

【Abstract】 Objective To explore clinical efficacy of L-carniyine combined with fasudil hydrochloride injection in the treatment of Ischemic Cardiomyopathy（ICM） Heart Failure.Methods 80 patients with Ischemic Cardiomyopathy Heart Failure were randomly divided into control group and observation group（n40）. Both group were given therapy of regulating blood lipid，anti-platelet，anti-ischemia and conventional anti- heart failure therapy. The observation group patients in treatment group，on the basis of control group，were treated with L-carnitin and fasudil hydrochloride injection for 2 weeks.The changes of the left ventricular diameter（LVDd），left ventricular fractional shortening（LVFS）and left ventricular ejecting fraction（LVEF）were detected for both groups by Doppler echocardiography.Results （1）After treatment pump function was obviously improved in both groups，especially in treatment group.The obvious effective rate and total effective rate in treatment group were significantly higher than those of control group（P

【Key words】 Levoearnitine; Fasudil hydrochloride; Ischemic cardiomyopathy; Heart failure

缺血性心肌病（ICM）是冠状动脉粥样硬化性心脏病的晚期表现，它的临床表现主要是心力衰竭、心脏扩大和心律失常，其发生率在逐年增加，而且随着年龄的增大发病率也在逐年增加，在60岁以上的人群中发病率高达6%～10%［1］。同时心力衰竭5年病死率高达50%以上，严重威胁人们的健康。临床上，笔者应用左旋卡尼汀联合法舒地尔注射液治疗缺血性心肌病心力衰竭，观察短期疗效，取得良好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007～2010年住院患者80例，符合WHO制定的缺血性心肌病心力衰竭的诊断标准。其中男48例，女32例。按入院顺序单双数随机分为2组，治疗组40例，男26例，女14例；年龄40～79岁，平均（57.0±8.2）岁；心功能Ⅱ级24例，Ⅲ级14例，Ⅳ级2例。对照组40例，男24例，女16例；年龄43～80岁，平均（56.0±7.7）岁；心功能Ⅱ级22例，Ⅲ级17例，Ⅳ级1例；2组一般情况经统计学处理均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选及排除标准 （1）年龄≥40岁；（2）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级（按美国纽约心脏病协会分级）；（3）左室射血分数（LVEF）≤40%；（4）有明确的心肌梗死病史或冠脉造影多支病变或经皮冠状动脉介入术后心衰者。排除合并有瓣膜性心脏病、急性心功能不全、急性冠脉综合征、慢性阻塞性肺疾病、严重肝肾功能障碍、致命性心律失常、高血压急症、严重电解质紊乱未纠正者、高动力性心衰、洋地黄中毒导致心衰加重者。

1.3 方法 两组患者均给予抗心肌缺血、抗血小板和调脂的基础治疗，以及强心剂、利尿剂、扩血管剂、抑制神经内分泌激活等心力衰竭的常规治疗，观察组在此基础上给予左旋卡尼汀3 g加入0.9%氯化钠150 ml静脉滴注，1次/d，法舒地尔注射液60 mg加入0.9%生理盐水50 ml静脉泵入，1次/d，疗程均为2周。观察2组患者治疗前后心功能分级，以及采用彩色多普勒超声测量左室舒张末内径（LVDd）、左室短轴缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）的变化。

1.4 疗效判断 根据卫生部颁发的《新药临床研究指导原则》标准判断疗效。显效:心功能改善2级以上，呼吸困难不明显，双肺干、湿音消失，水肿消失。有效:心功能改善1级，上述症状全部减轻。无效:症状及心功能均未改善或加重。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行分析，所有计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后2组患者心功能均较治疗前明显改善，治疗组总有效率90.0%，对照组总有效率72.5%，治疗组显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者心功能改善比较（n）

2.2 超声心动图检测结果 两组患者治疗前心脏超声指标LVDd、LVFS、LVEF比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后两组患者的LVDd、LVFS、LVEF均有明显改善，且治疗组患者的LVDd、LVFS、LVEF改善较对照组明显，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后3项心脏超声指标比较（x±s）

2.3 不良反应 受试者对左旋卡尼汀及法舒地尔的耐受性良好，未出现不良反应，完成全程用药。

3 讨论

近年来，随着冠心病发病率的逐年提高，缺血性心肌病发病率明显增加，心力衰竭是导致患者致残、致死重要原因之一。ICM心力衰竭是长期心肌慢性缺血致能量供应不足或能量代谢失衡，造成心肌细胞结构和功能受损，导致超负荷心肌损害［1］，采用常规强心、利尿、扩血管、抑制神经内分泌激活取得一定效果，但目前临床治疗对心肌慢性缺血及能量代谢失衡的改善很有限。因此，改善心肌缺血和心肌代谢是治疗缺血性心肌病的一个新的手段。

近年来研究显示，左旋卡尼汀不仅改善缺血性心肌病患者心肌代谢和左室功能，还可防止和减轻心肌细胞重构，减慢心脏扩大［2］，已将卡尼汀作为心力衰竭和心肌缺血患者代谢治疗药物［3］。该药抗心衰的作用机制如下：心力衰竭时，存在心肌能量代谢紊乱，造成心肌细胞结构和心肌功能受损［4］，心力衰竭患者血浆中游离卡尼汀浓度明显低于正常人，且随心功能的减退呈一致性下降［5］，心肌细胞内长链脂酰-CoA堆积，而线粒体内的长链脂酰卡尼汀减少，ATP水平下降。左旋卡尼汀可加速脂肪的β氧化，提高ATP生成水平及促进其由线粒体从内向外转移，改善心肌能量代谢［6］。它还能增加NADH细胞色素C还原酶、细胞色素氧化酶的活性，加速ATP的产生。充足的左旋卡尼汀治疗可降低心力衰竭的发病率和病死率［7］。

缺血性心肌病心力衰竭时表现为心脏代偿性肥厚、心肌重构、心脏扩大，其病理生理机制是通过多种细胞因子的生成和神经内分泌系统的激活，使心肌组织中多条信号调节途径被激活，心力衰竭病理生理机制包括心肌细胞内钙离子浓度的增高、γ-干扰素、白介素等炎症因子的生成和激酶通路的参与，Rho/Rho激酶是具有分子开关功能和信息传导的信息多肽，心衰时心肌组织mRNA、RhoA、Rho激酶表达明显提高，Rho激酶通过多种血管活性物质相互作用，影响平滑肌细胞的结构和功能，直接参与血管炎性反应、胶原沉积，导致冠脉、心室重塑，心肌结构改变，最终出现心力衰竭［8～11］。而Rho激酶抑制剂能明显降低心肌组织RhoA、Rho激酶、mRNA过度表达，说明Rho激酶抑制剂能有效地抑制心衰的发展。法舒地尔是Rho激酶的特异性抑制剂，可有效降低心肌细胞内RhoA、mRNA、Rho激酶过度表达，缓解心力衰竭症状，可能成为一种新的、有效的治疗心力衰竭的血管扩张剂。

目前，已有不少报道左旋卡尼汀、法舒地尔具有独立的显著改善心功能的作用，但两者联合应用能否更好地改善心功能却鲜有报道。本组资料显示：采用左旋卡尼汀及法舒地尔治疗ICM伴CHF，能明显改善临床症状，治疗后心功能普遍改善1～2级，左室舒张末期内径缩小，左室短轴缩短率，左心室射血分数上升，防止和减轻心室重构，减缓心衰心脏扩大。两组患者治疗前的心脏超声指标LVDd、LVFS、LVEF比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后两组患者的LVDd、LVFS、LVEF均有明显改善，且治疗组患者的LVDd、LVFS、LVEF改善较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗过程中对左旋卡尼汀及法舒地尔的耐受性良好，未出现不良反应。笔者认为在常规治疗心力衰竭的基础上，再联合应用左旋卡尼汀和法舒地尔时，还可通过改善缺血心肌能量代谢和抑制Rho激酶过度激活而使心功能得以改善，对缺血性心肌病心力衰竭患者有较好短期疗效。

参 考 文 献

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（收稿日期：2011-03-21）