质子泵抑制剂临床应用的新进展

镇平县医院，河南镇平474250

【摘要】质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs）是一种胃酸分泌抑制剂，其选择性地抑制壁细胞的H、K、ATP酶，是治疗酸相关性疾病的首选药物。用于治疗胃、十二指肠溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征等疾病及联合根治幽门螺杆菌(Hp)的疗效显著，且具抗氧化、抗炎、抗凋亡及抗癌等多重药理活性。临床副作用小，应用广泛。

【关键词】质子泵抑制剂；临床应用；不良反应

【中图分类号】R969.4【文献标识码】A文章编号：1004-7484（2012）-05-1153-02质子泵抑制剂（PPIs）是一种胃酸分泌抑制剂，其选择性地抑制壁细胞的H、K、ATP酶，从而对各种刺激因素（组胺，乙酰胆碱，胃泌素等）引起的胃酸分泌可产生强大的剂量依赖性抑制作用。目前临床经常使用的PPIs有奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑等。PPIs致AIN的临床表现不典型。在国内应用PPIs治疗消化性溃疡、反流性食管炎等消化系统疾病的疗效显著而临床应用广泛，根据临床报道情况现综述如下：1.作用机制

1.1抑制胃酸分泌。胃酸由胃黏膜的壁细胞所分泌，各种神经和体液因子（组胺，乙酰胆碱，胃泌素等）均能作用于壁细胞的相应受体，通过腺苷酸环化酶(CAMP)的激活，最后作用于质子泵H、K、ATP酶，亦称【酸泵】分泌胃酸。PPIs是胃酸分泌抑制剂，其代谢产物以次磺酸与H、K、ATP酶2亚基上的二硫键反应而形成无活性的共价键复合物，从阻断胃酸的分泌。同时引起壁细胞分泌小管形态明显的改变，但此作用是可逆的。

1.2对胃泌素的作用。胃泌素可增加胃黏膜血流量并有胃十二直肠黏膜营养作用，但也能促使肠嗜铬样(ECL)细胞增生，表皮生长因子(EGF)具有抑制胃酸分泌，增加黏膜血流、黏膜保护，愈合溃疡及维持细胞增殖、分化等生物学作用。据报道PPIs治疗后胃液PH和血清胃泌素浓度均显著增高，胃液EGF浓度也显著增高，并与血清胃泌素呈正相关，提示抑制胃酸分泌使胃泌素分泌增加，从而促使EGF释放增多，同时PH增高使蛋白酶活性降低，EGF降解减少，是PPIs能有效愈合溃疡的机制之一。

1.3对幽门螺旋杆菌的作用。幽门螺旋杆菌﹙HP﹚是消化性溃疡中重要的病因。PPIs在体外对HP的MIC为40mg/L，在体内抑制质子泵降低胃内PH值而不利HP生长，并改善对敏感菌的抗生素的抗菌活性。

1.4止血作用。在PH>6.0时体液及血小板诱导的止血作用才能发挥。故治疗消化性溃疡并出血的关键就是提高胃内PH值，据报道每日静注OME.80mg，在24H内可使胃内PH>6.0。PPIs还能够使出血局部形成血栓，保护暴露的血管不再受胃酸的腐蚀消化，阻止出血部位再度出血。2.临床应用

2.1治疗消化性溃疡。曹榴娣报道十二直肠溃疡64例，胃溃疡23例，复合性溃疡8例，吻合口溃疡5例，男78例，女22例，年龄42-78岁，每天清晨服质子泵抑制剂（OME）80mg，4-8周。结果疼痛缓解率1天为12%，3天为92%，7天为100%。十二直肠愈合率为97%。胃溃疡则为87%，其他溃疡则为85%，临床上多采用PPIs和抗生素联合用药治疗对HP阳性的消化性溃疡。曹志军报道156例HP感染的消化性溃疡与慢性胃炎患者（男性112例，女性44例），年龄34-75岁，均分3组，I组PO庆大霉素缓释片80mg，bid，4wk；2组PO，OME20mg，d，4wk，3组联合用药组，PO庆大霉素缓释片80mg，bid同时PO，OME20mg，qd4wk，结果溃疡愈合率3组依次分别为75%、78%和94%P>0.05；对胃炎有效率分别为70%、75%和85%，P>0.05；对HP的根除率分别为15%、98%和81%。P

2.2治疗反流性食管炎。郑松柏等报道老年人反流性食管炎45例，单以OME20mg，PO，qd，治疗8wk.结果治疗8wk临床全部有效，内镜检查的愈合率93%，愈合者停药2月、6月、12月，累积复发率分别为60%、82%、91%；39例复发者15例需20mg，qd，19例需2d服20mg，5例需3d服20mg维持治疗，观察3-12月，症状缓解率分别为100%、89%和60%。证明PPIs对我国老年人反流性食管炎的近期及维持治疗均有良好疗效。而且OME与西利合用能有效治疗反流性食管炎（烧心痛和反流症状）。

2.3预防腹癌放疗引起的呕吐。乔生才等报道对36例恶性肿瘤患者用自身对照观察PPIS对腹部放射疗法引起呕吐有预防作用。每次放疗前1天给予OME20mg，po，qd，3d后对未呕吐者停用OME，观察单独行腹部放疗有否呕吐，以确定OME的有效率。结果服OME的无呕吐率为78%，对以上预防呕吐有效者，停用OME后每天行单独腹部放疗与服OME相比有统计学差异（P

2.4治疗消化道出血。车卫国报道用PPIs和加压素合用治疗食管和胃底静脉曲张破裂出血疗效较好。沙卫红等报道629例经急诊胃镜确诊为消化性溃疡患者，OME治疗组326例，胃溃疡37例，十二直肠球部溃疡289例，接受OME每天1次静脉注射40mg及凝血酶、输血、补液等治疗，其中手术率为4.91%，死亡率为1.84%；而雷尼替丁治疗组303例，胃溃疡15例，十二直肠球部溃疡288例，与接受雷尼替丁组相比OME治疗组疗效优于雷尼替丁治疗组。3.不良反应

PPIs的耐受性很好，少数患者出现头痛、头晕、恶心、口干、腹泻、腹胀等都是一过性的轻微现象，随着治疗的进行可以自行消失。