男性免疫性不育的中医临床分析进展

【摘要】目的:研究男性免疫性不育症的中医治疗方法以及疗效。方法:将本院从2007年2月到2010年12月期间收治的男性免疫性不育症患者72例随机分成治疗组及观察组，各36例。治疗组给予中医药物治疗，治疗药物包括熟地黄、当归、川芎、生地黄、白芍、白术、党参、益母草、茯苓、炙甘草、徐长卿以及忍冬藤等。观察组给予常规西药强的松进行治疗，每个疗程一个月，治疗不超过3个疗程。结果：治疗组患者的血清抗抗体(AsAb)转阴率达到78%，而观察组患者的血清抗抗体(AsAb)转阴率只有52%。两组患者治疗后在活动率、密度以及A、B级活力指标都有一定程度的改善，但是治疗组的改善情况更为显著。结论：中医治疗男性免疫性不育症具有良好疗效，在临床上应大力推广。

【关键词】男性免疫性不育症；中医治疗；临床

1前言

在中医理论中，男性免疫性不育症一般属于“无子”、“不育”的范畴。所谓男性免疫性不育症，是指由于男性自身对抗的免疫反应而造成的不育病症。随着免疫学以及人体学研究的不断推进,我们发现，男性的生育能力与其自身的免疫反应之间有着重要的关系。我国10%左右的不育男性在体内中均检测出有抗抗体,3%以上的不育夫妇的病因是男子体内存在抗抗体。从目前情况来看，我国主要采用夫妻血液注射免疫法、类固醇免疫抑制法、洗涤后人工授精等方法进行男性免疫性不育症的治疗，治疗效果不是很理想。现代中医对于男性科学的研究不断深入，为男性免疫性不育症提供理论基础，开创了男性免疫性不育的中医临床诊治，并取得显著成果。

2免疫性不育症患者临床资料

研究对象为本院从2007年2月到2010年12月期间收治的男性免疫性不育症患者72例，72例患者都为结婚满两年未育者，34例患者年龄为24-35岁，28例患者为36-45岁。32例患者病程为2-3年，19例患者病程为3-4年，14例患者病程为4-5年，7例患者病程为5年以上。72例患者的体检结果均符合标准，在结婚后的性生活都较为正常。对72例患者的妻子都进行了妇科检查，检查结果均正常，排除女性子宫输卵管不孕以及排卵功能障碍等原因。对72例患者均进行了的常规检查，体内均有抗抗体，的成活率以及活动率都较为正常，可排除感染性不育以及性生精不良等不育原因。72例患者随机平均分成两组，其中在年龄、病程等方面具有可比性。

3男性免疫性不育症诊断标准

3.1中医的诊断标准中医的辨证标准主要是参考《实用中西医结合不孕不育诊疗学》及《实用中国男性学》，将肝郁挟湿证男性研究对象，具有下列2项必备症，2项次要症状或3项主要症状者，可辩证为不育患者。必备症包括：或血清AsAb阳性及婚久不育。次要症状包括: 头晕目眩、身困疲乏、腰酸腿胀。主要症状包括:胁肋少腹胀满、胸闷、伴有前列腺炎及附睾炎、会潮湿、尿道胀痛、失眠、舌红以及舌苔黄腻。

现代中医男性免疫性不育症的诊断标准为，符合上述中医辩证标准；结婚超过2年、夫妻性生活正常、未进行避孕；检测体内存在抗生育性免疫西医诊。

3.2西医的诊断标准西医的诊断标准主要是参考《男性不育症诊断与治疗》川、《不孕与不育》:马〕制订。(l)婚后2年或以七，性生活正常，未避孕，至此次就诊时不育。(2)不育患者血清或精浆AsAb阳性可明确诊断。

3.3治疗方法及观察

3.3.1治疗组以八珍消抗汤治疗。处方:熟地黄生地黄各30g,当归、白芍、益母草、忍冬藤各20g党参、炒白术、川芎各15g,茯苓、徐长卿、炙甘草各10g。每天1剂,水煎分早晚2次服。治疗30天为1疗程。1疗程AsAb仍未阴转者,再续治1个疗程最多治疗3个疗程,每个疗程结束后复查CASA和血清AsAb。

3.3.2对照组采用强的松,每次5mg,每日3次口服。疗程同治疗组。

3.3.3观察方法:两组治疗前后分别作分析、血清和精浆AsAb、支原体检测和培养、前列腺液常规检查和体检。其中血清和精浆AsAb测定用上海玉兰生物研究所生产的酶免疫AsAb诊断试剂盒(EI才ISA法)。

3.3.4治疗效果经2个疗程治疗后，治疗组中有69例ASAb转阴，占96%;在治疗第1个月转阴者13例，第2个月转阴者43例，第3个月转阴者9例，第6个月转阴者4例。对照织转阴19例_占63%。鲜2个疗程治疗后，治疗组配偶妊娠26例，占36%;对照组4例，占13%。两组ASAP)转阴及妊娠率比较，治疗组均明显优于对照组，差异显著(P< 0. OS)

4讨论

4.1病因探析

4.1.1中医病因病机徐福松等[4]认为该病的病位在肝肾,次在脾肺,本为肾虚,标为湿热和瘀血。田秉星等[5]认为,本病多为湿热蕴结下焦而致不育。陈金荣等[6]则认为,本病病因多由损伤、感染、炎症等湿热瘀毒病邪致使气血虚损、精血亏虚;或气滞血瘀痰凝;或湿毒内蕴;或上述诸多因素互为因果导致不育。闫乐法等[7]结合AsAb产生的机制认为,①兼有肾虚精亏者,多属免疫功能低下,SPIM降低。②兼有瘀象者多因精道阻塞或精索静脉曲张。③湿热蓄积多有慢性炎症。④肝肾阴虚,阳亢化火者多伴体液反应亢进。⑤AsAb的形成与细胞免疫功能低下有关,其成活率、活动力低下,属于脾虚气弱。

4.1.2抗原抗体(AsAb)的产生机制

4.1.2.1抗原近几年来,许多与受精和早期胚胎发育有关的抗原倍受关注[8],其中包括:①膜表面抗原:该研究已进入分子水平。其中FA-1是一种膜抗原,可诱导体液免疫和细胞免疫,由此损伤和胚胎。另外发现,抗FA-1抗体可抑制人与去透明带的卵的融合,并抑制人的顶体反应及获能[9]。②胞浆中的抗原:头部胞浆中还有精蛋白、乳酸脱氢酶等,破坏时可以暴露胞浆抗原。③核抗原:其抗体不抑制精卵的相互作用、顶体反应即运动,故与生育无关。

4.1.2.2血睾屏障的破坏正常情况下,血睾屏障阻碍了抗免疫与机体免疫系统的接触,成为隐蔽抗原,不引起自身免疫反应。由于手术、外伤、感染等使血睾屏障遭到破坏时,漏出或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化细胞,其携带的抗原激活免疫系统,就会产生AsAb[10]。当输精管结扎或行其它阻断术后,受术者中约50%～60%的人产生高滴度的AsAb并可持续数年[11]。

4.1.2.3生殖道感染其确切机制尚不清楚,可能与存在同膜抗原有交叉反应的微生物抗原有关,或者感染使具有免疫作用的细胞由于进入生殖道,生殖道内的抗原进入周围组织及血循环与抗原接触后产生AsAb。研究认为CT、UU是导致男性副腺感染和AsAb发生的根本病因[12]。

4.1.2.4生殖道内淋巴细胞的改变Banatt[13]等发现在AsAb阳性患者中Th/i淋巴细胞比Ts/c淋巴细胞明显增多,而AsAb阴性患者中以Ts/c淋巴细胞为主。

4.1.2.5精浆NO及其与AsAb的研究吴世木[14]等经实验研究发现男性不育精浆NO水平明显高于正常生育男性组(P

4.2辨证治疗该病的治疗可以从以下几个方来思考:一是消除导致与自身免疫系统接触的素;二是调节免疫机制防止抗抗体产生,如新的体不再产生,原有抗抗体可能逐渐减少;三是尽能提高的功能,减轻抗体对其产生的损害。我临证时一般将免疫性不育分为肝肾不足型、湿热内型和气滞血瘀型,但其病机中多种因素常同时存在,床上以单纯证型较少见,常以肝肾亏虚、夹湿、热瘀最多见。治疗宜扶正祛邪,以补益肝肾、清热利湿、血化瘀为法。根据正虚、邪实偏重的不同,治疗应有侧重,即可标本兼顾。本病以肝肾亏虚为本、湿热瘀为标,故补益肝肾为根本治法,应贯穿治疗的全过程清热利湿、活血化瘀应中病即止,湿热除、瘀阻通,即停用,不可过用、久用,以免伤正。肝肾亏虚、气阴不足者,治宜补益肝肾,益气养阴临床上我们选用左归丸化裁:重用熟地、黄芪、枸杞子配伍生地、川牛膝、山药、枣皮、菟丝子、白芍、续断、首乌、龟版等。研究表明,补肾益气类药具有免疫调作用,能显著提高精浆免疫抑制物活性,提高人体免功能,有利于AsAb的消除。偏于气滞血瘀者,以活祛瘀为主。用桃红四物汤合失笑散化裁:药用生地、仁、赤芍、当归、川芎、红花、蒲黄、五灵脂、丹参、益母等。活血祛瘀类药可以改善机体血液循环,特别是循环,促进抗原抗体复合物的代谢,不仅能消除已形的抗体,而且能抑制新的抗体产生。湿热内蕴明显者当以清热利湿为先,可选用加味四妙散化裁:药用术、黄柏、川牛膝、生薏苡仁、白花蛇舌草、虎杖、徐卿、土茯苓、蒲公英等。清热利湿类药能对生殖道有强的抗菌消炎作用,又能抑制异常的免疫反应。免疫性不育同其他类型的不育症一样,部分患往往没有明显的症候,对无证可辨者仍可从肾虚论治属于辨病论治范畴。临证时常需病证结合,一方面注意“证”的规律,分清主次,明辨虚实,辨证施治,谨病机,另一方面又要注重“病”的规律,结合免疫性不的特殊性加以治疗,宏观辨证与微观辨病互参,以候、舌脉等作为辨证的主要依据,同时参考常规查和相关免疫学检查结果,方可取得良效。

4.3专病专药治疗专病专方研究有其独特的优势：首先，许多的AsAb所致的免疫性不育往往“无证可辨”，只是实验室检查示AsAb阳性；另外，临床研究证明有疗效的中药方剂可以制成便于携带、服用方便的中成药，患者乐于接受。王琦等［8］用过敏康Ⅱ号（黄芪、牡丹皮、乌梅、黄芩、百合等制成胶囊剂）治疗血清和（或）精浆AsAb阳性的男性免疫性不育42例。结果：痊愈率为33．33％，总有效率83．33％，且服药期间无明显不良反应。陈生等［9］将60例血清AsAb阳性的男性免疫性不育患者随机分为两组：治疗组50例用行气活血化淤为主的中药抗体平（部级名老中医陈文伯主任医师方）治疗，对照组10例不服用任何药物，结果治疗组血清中抗体转阴率88．0％，与对照组10.0％相比差异显著（P＜0.01），抗体平具有使该病患者异常的膜结构恢复正常的功效（有效率为82．0％，与对照组10.0％相比差异显著，P＜0.01）。程可佳等［10］免疫性不育将264例血清和（或）精浆AsAb阳性并且属于肝郁血瘀型的免疫性不育患者随机分为两组：治疗组132例用橘核丸治疗，对照组132例用强的松治疗，结果治疗组总有效率（抗体转阴率）为90.91％，对照组为44.70％，差异有非常显著意义（P＜0.01）。孙忠明等［11］将200例血清或精浆AsAb阳性且属于肝郁挟湿型男性免疫性不育200例随机分为两组：治疗组100例用中药益抗汤（柴胡、生地、川芎、淫羊藿、生黄芪、丹皮、黄柏）治疗，对照组100例用强的松治疗，结果治疗组抗体转阴率较对照组更显著。江立军等［12］将84例AsAb阳性男性免疫性不育症患者随机分为2组：治疗组43例，以八珍消抗汤（熟地黄、生地黄、当归、白芍、川芎、党参、白术、茯苓、益母草、忍冬藤、徐长卿、炙甘草）治疗，对照组41例，以强的松治疗，结果：治疗组血清AsAb转阴率为76.7％，对照组转阴率为53.7％，差异有显著性意义（P＜0.05）。忽中乾［13］应用补肾解毒化淤方（熟地、黄精、山药、山萸肉、枸杞子、菟丝子、败酱草、虎杖、白花蛇舌草、野、水蛭、丹参、当归、赤芍、路路通）治疗并与西药对照，结果用中药治疗明显优于单纯西药治疗。郑武等［14］应用抗精育子汤（淫羊藿、枸杞子、女贞子、黄芪、丹参、桃仁、红花、益母草、蒲公英、虎杖、徐长卿、川牛膝）治疗，对照组口服醋酸泼尼松片，中药组在综合疗效、抗体转阴率、怀孕率方面疗效更加显著。陈向阳等［15］应用调免育子汤（菟丝子、枸杞子、女贞子、淫羊藿、黄芪、丹参、益母草、生地黄、赤芍、当归、山茱萸、虎杖、白花蛇舌草、萆）治疗72例，对照组36例采用口服强的松片治疗，结果发现，调免育子汤治疗免疫性不育的疗效明显优于强的松，并能提高AsAb转阴率和质量。

参考文献

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