地塞米松磷酸钠注射液有关物质检验方法分析

【摘要】目的：本次研究主要是对地塞米松磷酸钠注射液有关物质的检验方式进行分析。方法：主要应用4根色谱柱，这些色谱柱的规格和品牌都不相同。将三乙胺、甲醇、乙腈溶液作为流动相，对产生的波长以及流速等参数进行检测和记录。结果和结论：在柱温为30℃的条件下，以制备好的流动相为溶液，以地塞米松磷酸酯以及其制备系统所谓适用性溶液，在次过程中，体现出分离度高对称性强的优势。但是杂质的保留时间存在着较大的差异，因此，要对保留时间进行定位，可能会存在着较多的不确定性。

【关键词】地塞米松磷酸钠注射液；有关物质；高效液相色谱法

对于地塞米松而言，这种药物在进行过敏性炎症的治疗方式上体现出了较为明显的效果，另外，结缔组织疾病，类风湿性关节炎以及支气管哮喘等疾病都可以进行抵制。但是在实际的用药过程中可能会出现严重的问题，因此，国家的药品监督部门已经对这一药物进行研究和检测。主要包括地塞米松的含量，杂质的限度以及临床用药的安全性等等。但是，研究人员对药物的检测方式的科学性存在着严重的质疑。

1、仪器与试药

在本次研究实验中，主要采用的是高效液相色谱仪以及液相色谱-离子肼质谱联用仪等等。这些仪器在实验之前都进行了严密地检测，仪器的性能可以得到有效的保证。其中，所用的试药比较多，其中包括地塞米松磷酸钠对照品，地塞米松对照品以及磷酸酯对照品等等。这些试药的规格都达标，而且都来自于著名的药品生产公司。所以，试剂主要为色谱纯，其中实验的水体主要为纯水。

2、方法与结果

2.1色谱条件。所用色谱柱主要为4根，其高度和容量不等，但是每一根色谱柱都经过严格的检查，能够在实验的过程中最大限度地提升自身的性能。另外，流动相主要是三乙胺溶液-甲醇-乙腈溶液的结合体，在试验中，检测到的波长主要为242nm，其中流速主要为1.0mL・min-1，要将柱温控制在30℃。

2.2色谱条件。应用色谱柱的方式来进行检测，同时，所用的离子源主要是电喷雾的心事，扫描方式主要采用的是负离子形式。同时还要将鞘气流速控制在35Arb，其中辅气流素为5Arb，不仅如此，还要对毛细管的温度进行控制，源喷射电压也达到标准，在扫描的过程中，扫描的范围主要为m/z350-520。

2.3系统适用性溶液的制备。在进行适用性溶液制备工艺中，首先选择地塞米松对照品和地塞米松磷酸钠对照品各10μg，然后将其分别放置到20ml的容器中，加入甲醇进行溶解，均匀地摇晃。将其稀释到规定的范围内，将所得的溶液看作是地塞米松以及地塞米松磷酸钠的溶液。在溶液中取出1ml，将其放置到大容量的量瓶中。同样加入甲醇等溶液进行稀释，最后得到每毫升中含有10μg的溶液。

2.4对照品溶液的制备。在制备好的地塞米松溶液中，精密地取出1ml，将其放置到100ml量瓶中，然后加入流动相进行稀释，当容量达到实验标准的刻度位置。然后将其进行摇匀，制成每毫升溶液中含有5μg溶液为止。

2.5供试品溶液的制备。同样取出样品溶液5ml，将其以1：5的比例放置到量瓶中，加入流动相进行稀释，最终制成每毫升溶液中含有0.5mg的精密溶液。

2.6系统使用性试验。在一系列色谱试验进行的过程中可知，4根色谱柱的规格和品牌都不同。系统使用性试验主要包括两种溶剂系统以及拖尾因子和分离度。所得的结果可以从表1和表2中得到。从试验结果中可知，以流动相为溶剂，两组分理论板数以及拖尾因子的分离度相对较高，从这一点上看，这种溶剂和甲醇相比具有一定的优势。

2.7样品测定。第一，杂质测定。在实际的是哟暗中，地塞米松磷酸钠保留的时间为0.25，期色谱峰显示杂质I，对这一杂质特点用不同类型的色谱柱进行检测，所得的结果互不相同。实验结果可以从表3中得到。可知，时间因素和杂质的数量不能从根本上保证实验的准去性，因此，实验操作人员对实际的杂质量以及类型进行了有效的检测。

第二，样品测定。在对样品测定的过程中，主要采用的是试品溶液，对照品溶液以及对照溶液来进行检测，经过测定，可知，某工厂中的杂质I的含量明显超标，所以并不符合试验的标准。

3、讨论

3.1系统适用性实验。第一，系统适用性溶液的组成。在我国的相关药典中，主要采用地塞米松磷酸钠和其他不同类型的溶液相混合，将所得的混合溶液作为适用性溶液。但是经过测定可知，地塞米松磷酸纳中的水分和相对湿度之间存在着密切的联系，通常情况下都成正比例关系，对于热量也呈现出不稳定的状态。在药典中，进行含量测定工作中，主要是将地塞米松磷酸纳和磷酸酯相互对照。在此过程中，对USP和BP的含量测定中也是应用这一对照品来进行。笔者根据测定的结果以及实验的特点对适用性溶液进行论证，明确地塞米松磷酸纳和磷酸酯的关系。并且也对地塞米松磷酸纳进行有效的调整，使得二者的含量控制在科学的范围内，并且能够保持一致。第二，系统适用性溶液所用溶剂。药典标准规定制备系统适用性溶液所用溶剂为甲醇。由于地塞米松磷酸钠碱性较强，以甲醇为溶剂易造成色谱峰拖尾，峰形不对称，且含量测定和有关物质制备供试品溶液和对照品溶液所用溶剂均为流动相，制备系统适用性溶液的溶剂改为流动相更能与供试品溶液和对照品溶液保持一致。

3.2杂质Ⅰ相对保留时间。药典标准规定供试品溶液如显其他杂质峰，与地塞米松磷酸钠峰相对保留时间约为0.25的杂质峰面积，不得大于对照溶液的主峰面积。但笔者发现采用不同色谱柱测定同一份样品，杂质Ⅰ的相对保留时间存在很大差异，表明此值受很多因素影响，以相对保留时间定位具有不确定性。

参考文献

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