乳铁蛋白在急性淋巴细胞白血病HD―MTX化疗患儿口腔黏膜炎中的应用

【摘要】 目的：探讨和评价乳铁蛋白在白血病化疗患儿口腔黏膜炎治疗中的作用及其安全性。方法：350例急性淋巴细胞白血病HD-MTX化疗患儿，按病历编号奇偶数分为治疗组和对照组，各175例，治疗组患儿采用乳铁蛋白+其他：亚叶酸钙解救、清洁生理盐水漱口、制霉菌素甘油涂口腔（早、中、晚餐后和睡前）治疗；对照组患儿除给予安慰剂外其他与治疗组一致。当患儿开始化疗时即开始使用，3次/d（早、中、晚饭后）口服。对比记录两组患儿口腔黏膜炎各等级出现及愈合的时间及变化情况，观察使用后的不良反应发生的情况。结果：治疗组与对照组患儿的口腔黏膜炎总发生率无明显差别，但Ⅲ度、Ⅳ度黏膜炎发生率明显低于对照组（P

【关键词】 急性淋巴细胞白血病； 化疗； 口腔黏膜炎； 乳铁蛋白

中图分类号 R733.7 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2013）35-0001-02

化疗是儿童急性淋巴细胞白血病治疗的有效手段，口腔黏膜炎是化疗期间常见的不良反应，严重者可导致化疗不能按时进行、患儿营养不良，甚至合并重症感染危及患儿生命，并加大其经济负担。目前对化疗所致口腔黏膜炎尚没有特别有效的药物和方法进行治疗，寻找有效的药物进行治疗成为血液科医生的又一研究方向。近年来研究显示乳铁蛋白具有类似生长因子作用，可促进细胞增殖分化，同时能减少炎症因子释放抑制炎症。笔者2010年5月-2012年12月尝试应用乳铁蛋白治疗白血病化疗后患儿的口腔黏膜炎，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年5月-2012年12月笔者所在医院确诊为急性淋巴细胞白血病行HD-MTX化疗的患儿350例，年龄10个月～10岁，平均5岁。所有患儿均无明显心、肝肾功能障碍，无药物过敏史，无其他口腔及食管疾病。按病历编号奇偶数分为治疗组和对照组各175例。两组患儿入组前一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 化疗方法

1.3 治疗方法

1.4 疗效评定标准

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P

2 结果

2.1 两组患儿口腔黏膜炎总发生率

治疗组患儿中有24例发生口腔黏膜炎，占13.71%。对照组有25例，占14.29%，两组黏膜炎总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组患儿口腔黏膜炎发病情况

治疗组患儿口腔黏膜炎Ⅲ度、Ⅳ度黏膜发生率低于对照组，差异有统计学意义（P

2.3 两组患儿疗效的比较

治疗组痊愈率、总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P

表2 两组患儿口腔黏膜炎治疗效果比较 例（%）

2.4 两组患儿口腔黏膜炎出现及愈合时间

两组患儿各级别口腔黏膜炎的出现时间比较，无显著差别（P>0.05）；治疗后，两组患儿愈合时间比较，差异均有统计学意义（P

3 讨论

化疗是儿童急性淋巴细胞白血病治疗的有效手段，HD-MTX是现今儿童急性淋巴细胞白血病化疗方案的重要组成部分，是减少髓外复发的关键疗程[2]。众所周知，HD-MTX药物的一重大副反应即是黏膜损害。HD-MTX可抑制口腔黏膜上皮细胞内DNA（RNA）及蛋白质合成，影响细胞的增生、复制，引起黏膜萎缩、胶原断裂形成溃疡。一旦合并口腔溃疡，除机体的固有免疫屏障破坏外，同时化疗后中性粒细胞减少，机体免疫功能降低，病原微生物可在糜烂局部繁殖生长、加重糜烂，甚至侵犯入血形成败血症。而口腔黏膜糜烂、红肿常常同时伴有疼痛，令患儿往往因疼痛拒绝进食及进一步的口腔护理，从而导致糜烂面积扩大、营养不良，甚至形成恶性循环，给患儿家长造成严重的心理及精神负担，部分患儿甚至因严重感染死亡。

乳铁蛋白（lactoferrin，LF）是主要由乳腺上皮细胞表达和分泌的一种重要的非血红色铁结合糖蛋白，最早发现于1939年。既往研究证明乳铁蛋白具有抗细菌、病毒、真菌活性，减少炎性因子释放，抑制炎症，类似生长因子活性，促进细胞增殖和分化，促进肠道益生菌生长等多种生物学功能[3]。复合维生素B已公认可以减轻口腔黏膜炎症，促进上皮细胞生长。笔者的研究表明，治疗组口腔黏膜炎痊愈率和有效率均高于对照组，各级别的口腔黏膜炎愈合时间也明显低于对照组（P

综上所述，乳铁蛋白可发挥其抗菌、抗病毒、抗真菌，减轻炎症反应等生物学功能，从而可以治疗HD-MTX化疗后口腔黏膜炎。

参考文献

[1]薛松霞，张媛媛，曹选平，等.放化疗后口腔黏膜炎的研究进展[J].现代口腔医学杂志，2010，24（4）：315-321.

[2]王雪斐，朱敏.白介素-Ⅱ与维生素B12联合应用在化疗后口腔黏膜炎患者中的疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（6）：121-122.

[3]王觐，薛长勇.乳铁蛋白的生理功能及研究进展[J].中国食物与营养，2008，9（9）：52-54.

[4]陈车生，袁勤生.乳铁蛋白的研究进展[J].食品与药品，2008，10（1）：62-65.

[5]Weinberg E D.Suppression of bacterial biofilm formation by iron limitation[J].Med Hypotheses，2004，63（5）：863-865.

[6]Singh P K，Parsek M R，Greenberg E P，et al.A component of innate immunity prevents bacterial biofllm development[J].Nature，2002，417（6888）：552-555.

[7]朱艳萍，腾达，田子罡，等.乳铁蛋白分子结构及其抗菌机制[J].生物技术通报，2010，（6），37-42.