热休克蛋白27和谷胱甘肽S转移酶在胃肠癌中的表达

热休克蛋白27和谷胱甘肽s转移酶在胃肠癌中的表达

【关键词】 胃癌;肠癌;热休克蛋白27;谷胱甘肽s转移酶

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热休克蛋白(hsps)与蛋白质的合成、折叠、积聚、装配、运输和降解及组织的分化有关〔1，2〕，同时与肿瘤细胞的耐药性也有一定的关系〔3〕;谷胱甘肽?s?转移酶(gst?π)可以促进肿瘤的侵袭及使肿瘤细胞产生耐药性〔4〕。以往对hsp27和gst?π在胃肠癌中的表达情况及其与癌细胞分化程度的相关性少有报道，本文以期探讨hsp27和gst?π在胃肠癌中的表达情况及其与癌细胞分化程度的相关性，并对化疗方案的制定有所指导。

1 材料与方法

1.1 临床资料 收集我院2005～2007年间手术切除的部分胃肠癌标本72例，其中胃癌标本41例，肠癌标本31例，男41例，女31例，年龄60～77(平均65±2.7)岁。

1.2 标本处理 将新鲜标本固定于10%中性甲醛溶液内，常规梯度乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，切片厚度5 μm。

1.3 染色 he染色供病理诊断与组织分型;免疫组织化学染色：hsp和gst抗血清由美国zaxim公司生产。sp试剂盒和dab显色剂由北京中山生物技术公司购入。染色程序严格按说明书操作。阴性对照片以pbs代替ⅰ抗。阳性对照片由中山公司提供。

1.4 统计学处理 数据组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 hsp27和gst?π阳性率的相关性 经病理诊断表明，hsp27和gst?π在72例标本中阳性率分别为37.5%(27/72)和62.5%(45/72)，两项同时阳性率12.5%(9/72);hsp27和gst?π的表达与肿瘤细胞的分化程度有一定相关性。与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移和患者年龄无显著相关性。

2.2 hsp27的表达 胃、肠癌的肿瘤分化程度与hsp27的表达明显相关，胃癌高分化组阳性率明显高于低分化组(p<0.05)，肠癌高中分化组阳性率高于低分化组(p<0.05)。hsp27在肠癌中阳性率高于胃癌，但差异不显著(p>0.05)。见表1。

表1 hsp27阳性率(%)与肿瘤分化程度的相关性(略)

与低分化组比较：1)p<0.05，下表同

2.3 gst?π的表达 胃癌的肿瘤分化程度与gst?π的表达明显相关，高、中分化组阳性率明显高于低分化组(p<0.005)。而肠癌的gst?π阳性率低分化组高于高分化组(p<0.05)。gst?π在肠癌中阳性率高于胃癌，但差异不显著(p>0.05)。见表2。

表2 gst?π阳性率(%)与肿瘤分化程度的相关性(略)

3 讨论

3.1 hsps生物学特性和肿瘤分化程度的相关性 hsps对细胞具有保护作用〔5，6〕，同时也是造成肿瘤细胞耐药的基因之一，其造成肿瘤细胞耐药的机制，一般认为有以下两点：①药物转运障碍，hsp27可以将药物滞留于高尔基体内，使药物与作用靶位之间保持一定距离，而不能发挥作用。②抑制细胞凋亡，导致再生性耐药。hsp27能封闭细胞凋亡因子apo?1介导的细胞凋亡;在结节型乳腺癌中hsp27高表达与细胞增生呈正相关，与耐药性也呈正相关。研究发现〔7〕，hsp27的过表达，能下调人鳞癌细胞系a431中细胞分化基因g24的表达，影响组织的分化。本研究结果也显示：在胃肠癌中，hsp27的阳性率高分化组明显高于低分化组，与临床高分化癌对化疗敏感性差相符合。

3.2 gst?π生物学特性及与肿瘤分化程度的相关性 gst?π基因位于第11号染色体上，当受到致癌因素刺激时，造成gst?π基因突变，导致该基因过度表达。在免疫组织化学染色时，可见gst?π呈高度表达状态。本研究中gst?π在胃癌中gst?π的表达，高分化组明显高于低分化组，但在肠癌中则低分化组明显高于高分化组。这一结果的原因需在今后进一步研究。但有研究者报道〔8〕：在食道癌和癌前病变中，gst?π的表达明显增高，且随着不典型增生程度的递进而增加。同时gst?π在细胞的解毒功能上起重要作用，可催化亲电物质与谷胱甘肽结合，其本身可与亲脂性细胞毒药物结合以增加其水溶性，促进其代谢，还可促进dna的修复，从而使细胞产生耐药〔4〕，因此推测gst?π高表达的胃肠癌容易产生耐药。

【参考文献】

1 陈俊辉，陈理明，许丽艳，等.热休克蛋白在食管鳞状癌中的表达及其意义〔j〕.中华肿瘤杂志，2006;28(10)：758?61.

2 nakajima m,kuwano h，miyazaki t,et al.significant correlation between expression of heat shock protein 27,70 and lymphocyte infiltration in esophageal squamous cell carcinoma〔j〕.cancer lett,2002;178:99?106.

3 garrido c,mehlen p,fromentin a,et al.inconstant assocication between hsp27 content and doxorubicin resistance in human colon cancer〔j〕.eur j biochem,1996;237(3):653?9.

4 关云艳，欧希龙，郭庆明，等.p?gp,topoll和gst?π在胃癌组织中的表达及与预后的关系〔j〕.世界华人消化杂志，2006;14(35)：3371?6.

5 钟文英，普雄明.热休克蛋白的分子生物学研究进展〔j〕.医学综述，2005;11(2)：148?50.

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7 hell?pourmojib m，neuner p，fischer h,et al.differential expression of a novel gene in response to hsp27 and cell differentiation in human keratinocytes〔j〕.j invest dermatol,2002;119(1):154?9.

8 zhu x，zhang sh，zhang kh,et al.value of endoscopic methylene blue and lugol′s iodine double staining and detection of gst?pi and telomerase in the early diagnosis of esophageal carcinoma〔j〕.world j gastroenterol，2005;11(39):6090?5.