免疫疗法抗癌的研究进展

【中图分类号】R730 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2012）10-0077-02

【摘要】：肿瘤的发生、发展和常规治疗的预后与机体的免疫状态密切相关。通过免疫干预可以打破免疫耐受、重新激发机体免疫系统消除肿瘤细胞的能力，随着免疫学和基因工程发展，免疫治疗在不少恶性肿瘤的综合治疗中，已经成为临床肿瘤治疗的第4种治疗模式。

【关键词】：肿瘤；免疫疗法

肿瘤的细胞免疫治疗又称DC-CIK细胞免疫疗法。它是一种新兴的肿瘤治疗技术，通过从患者体内采集50-100ML外周血，在GMP实验室进行体外诱导、培养免疫细胞，然后回输到患者体内的治疗方法，通过激发、增强人体免疫功能，达到治疗肿瘤的目的。近年来，以免疫治疗为主体的肿瘤生物治疗其疗效已在多种肿瘤的治疗中得到验证。本文就细胞免疫疗法在临床多种癌症治疗中的应用进行综述。

1、 前列腺癌的免疫疗法

在前列腺癌中，以活化的β连环蛋白为靶向来选择性地表达致死基因（PUMA）是有效的。对于不同的前列腺癌细胞株，重组腺病毒Ad TOP PUMA显示出不同的性质，对于活化β连环蛋白的PC3细胞株呈现剂量依赖性。而对于DU145细胞，并无明显效应。Giladi等1通过实验研究证明这种新的基因治疗载体对于前列腺癌细胞是有效的，并且AdTOPPUMA能够诱导具有β连环蛋白突变的前列腺癌细胞凋亡，而对不具有β连环蛋白突变的前列腺细胞无损害作用。Satoh等2在人前列腺癌细胞株（DU145，PC3，LNCaP）和人正常前列腺来源的细胞株（PrEC，PrSC）中检测了双重突变体腺病毒（AxdAdB3）的细胞病变效应，在患有DU145前列腺癌的SCID小鼠模型中对AxdAdB3的治疗效应进行检测，结果显示AxdAdB3能够诱导细胞病理效应，而在正常来源的前列腺细胞株中无毒性，在原位前列腺癌模型中，其显示出明显的抗肿瘤效应，并可以显著地提高生存率。因此，AxdAdB3可以成为激素抵抗性前列腺癌患者的有效治疗工具。

4、 过继性细胞免疫治疗白血病

细胞免疫治疗成为白血病治疗中一个迅速发展的领域。Armstrong等6曾将白血病的细胞免疫治疗大致分为两类：一是输注可在体内刺激抗白血病活性的细胞，即疫苗治疗；二是输注有内在抗白血病活性的免疫效应细胞，即过继性细胞免疫治疗。过继性细胞免疫治疗往往用于患者放、化疗或HSCT后的辅助治疗，取得良好的临床效果。有学者用肿瘤特异抗原（TSA）/肿瘤相关抗原（TAA）的某些肽段致敏肿瘤患者缓解期自身T淋巴细胞，诱导产生特异性CTL，在体外可有效杀伤患者自身肿瘤细胞，而对正常造血细胞无毒作用7。Rossing等8通过基因修饰转导出表达抗CD19特异性嵌合受体的T细胞，过继性输注后有望预防和治疗移植后ALL早期复发。Sprent等9报道了DC来源的exosomes能在体外直接诱导CD8+T细胞扩增，因此认为其在体外扩增抗原特异性CTL方面具有重要的理论和临床应用价值。Alessandrino等10对移植后早期复发的急性白血病患者给予化疗和DSI后取得良好效果。乔建辉等11在国内首次报道DSI能促进异基因造血干细胞移植后供者嵌合体的增加，有利于供者细胞植入，而且具有并发症少，较好的GVL效应等优势。

随着肿瘤分子生物学和肿瘤免疫学的发展，已能在体外培养出许多种类不同的特异性和非特异性的抗肿瘤效应细胞，尤其是肿瘤抗原的鉴定和合成、四聚体检测及分拣以及DC细胞的培养，使得能在体外成功地培养出大量的肿瘤特异性CTL细胞，真正开始了主动免疫和过继性免疫相结合的肿瘤特异性免疫治疗。细胞免疫治疗将与传统的肿瘤治疗（手术，化、放疗）和新的治疗方法如基因治疗、抗血管生成治疗等相联合，使其在肿瘤治疗中发挥重要的作用。

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