谈药物临床试验的质量控制

[摘要] 新药临床试验质量是药品上市后安全、有效的保障，为提高药物临床试验质量，建立有效的质量控制体系，笔者就目前药物临床试验质量控制存在的问题及建议进行讨论，认为药物临床试验质量控制的关键环节在于加强研究者的培训工作，使其从思想上重视药物临床试验；加强药物临床试验的过程管理，确保“三级质控”的实施；加强信息化系统在药物临床试验质量控制中的应用。

[关键词] 药物临床试验；质量控制；过程管理；电子化管理

[中图分类号] R954 [文献标识码] C [文章编号] 1673-7210（2011）11（a）-154-03

Analysis on quality control of drug clinical trials

CHEN Shuyin, LIANG Chuncai, WEI Bin, QIN Xin

National Pharmaceutical Clinical Trial Institue, the Affiliated Ruikang Hospital of Guangxi Traditional Chinese Medicine University, Nanning 530011, China

[Abstract] The quality control of new drug cilnical trial is the effective guaranty for the pharmaceutical. In order to improve the quality of drug clinical trials and establish an effective quality control system of drug clinical trials, problems and suggestions on how to improve good clinical practice quality control are discussed. The key of quality control of drug clinical trials is to reinforce the training of the researchers and the process management, ensure the inform of the three grade of quality control, and strengthen application of the information system in the clinical quality control.

[Key words] Drug clinical trials; Quality control; Process management; Electronic management

药物临床试验是指任何在人体（患者或健康志愿者）进行的药物系统性研究，以证实或揭示实验药物的作用、不良反应和（或）实验药物的吸收、分布、代谢和排泄，其目的是确定药物的疗效及安全性，是药物注册上市的主要依据[1]。药物临床试验的质量直接关系到人类的生命健康安全，而有效的药物临床试验质量控制是确保临床试验数据及结果的科学性、真实性和可靠性的关键手段。本文中笔者结合我院药物临床试验的质量控制经验谈几点看法。

1 药物临床试验研究的质量控制存在的问题

1.1 研究者质量控制意识淡薄

质量控制是指在质量保证体系中，为达到临床试验某一质量要求所采取的具体操作技术和实施的行为，是一个贯穿临床试验始终的发现问题、寻求原因和解决方法并最终解决问题的连续过程[2]。目前，大多数药物临床试验机构都建立了临床试验专业秘书、药物临床试验机构质控员和药物临床试验机构负责人“三级质控”的管理模式，强调遵循药物临床试验质量管理规范（good clinical practice，GCP）的要求，加强药物临床试验管理[3]。因此，药物临床试验过程质量控制主要由项目负责人全面负责，由各个研究者或其他参与人员具体实施和执行。但在大多数药物临床试验的质控过程中，主要研究者对药物临床试验的质量控制并没有引起足够的重视。首先，项目负责人对本专业参加临床试验的研究人员在药物临床试验前的培训工作的重要性欠缺认识。在每一项临床试验启动前，大型企业申办者或合同研究组织（CRO）都会组织参加该项目各个环节的人员进行培训，培训内容主要有：试验项目的内容、试验方案及目的、相关的GCP规范要求、入组排除标准、临床试验的流程、原始病历及病例报告表的填写要求、临床试验的关键点及容易出错的环节、药物管理人员如何做好试验药物的接收、发放、回收、登记等工作。但有的研究者却认为项目启动会培训只是一个形式，参不参加都不重要，没有意识到项目启动会培训是研究者对试验方案进行深入了解和探讨的过程，是使试验过程严格按照试验方案规程实施的保证。其次，个别研究者对GCP的条款没有深究细琢，没有形成自觉遵循GCP的行为习惯，认为质控主要是监察员的事情，研究者只要按时按量完成受试者的试验过程即可，或以临床工作繁忙为由，没有对药物临床试验病历进行及时填写，经常是在试验将近结束的时候才对病历写回忆录，甚至让监察员来填写研究病历，从而直接影响试验数据及结果的真实性。

1.2 监察力度不够

我国药物临床试验质量管理规范明确规定，作为负责发起、申请、组织、资助和监查临床试验的申办者要委派监查员对临床试验进行监查。监查的目的是保证临床试验中受试者的权益得到充分保障，试验记录与报告的数据准确、完整并与原始资料一致，以确保试验遵循已批准的方案和现行管理法规[4]。监查员是由申办者任命并对申办者负责的具备医学、药学或相关专业背景并受过相关知识培训的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况、核实试验数据并作为申办者与研究者之间的主要联系人。但目前除大型的CRO外，较多的中小型制药企业申办者基本未设立专门的部门或人员从事新药的临床试验工作。设有药物临床试验监察员的CRO，其监察员的监察重点也主要是事前和事后的监察，对过程监察大多只注重是临床试验的进度，而并不关心临床试验的质量控制，更有个别申办者和CRO的监察员在支付了临床试验经费之后，在整个临床试验过程中除了偶尔的电话监察外，一直到临床试验结束时才出现。由此可见，申办方对临床试验的监查工作还有待加强。

1.3 信息化系统不到位

随着网络技术和软件技术的飞速发展，目前国外的药物临床试验都已经逐步实行临床试验质量控制管理计算机化。其特点是以研究者为主体，通过完善的管理体系、完备的管理网络及严格的临床试验监察员，保证了药物临床试验的质量[5]。而国内的药物临床试验大多还停留在传统的依靠人工手段进行质量管理监督以及实施药物临床试验，如筛选受试者时手工书写受试者信息、研究者手工书写处方、检验报告打印后进行手工粘贴等，这样造成工作量极大，效率低下，人力资源浪费，而且极易漏检、重检或错检等，由此可见，国内药物临床试验水平要跟国际接轨还需对药物临床试验信息化系统增加更多的投入和建设。

2 对药物临床试验质量控制的几点建议

2.1 加强培训工作，从思想上重视药物临床试验

研究者的素质是保证药物临床试验质量一个重要的决定因素，一个合格的研究者，必须从思想上去重视药物临床研究，充分认识到药物临床试验工作不是一般的临床诊治工作，而是一项要求严谨的生物科研工程，是具有提升科研及循证医学研究水平、促进合理用药、提高医疗水平等重大意义的活动。在试验过程中任何违规操作形成的误差都会给药物临床试验结果带来偏差，甚至失去药物临床试验的意义。因此，必须加强研究者队伍的素质培训和梯队建设。药物临床机构应经常邀请国家食品药品监督管理局和具有丰富药物临床试验经验的专家，定期组织对研究者进行有关 GCP 知识培训和现场指导，解析药物临床试验的重要意义，讲解其他试验机构成功的经验和不足的原因。不定期组织相关专业研究人员到具有成功经验的药物临床试验机构参观和学习。

2.2 加强药物临床试验的过程管理，确保“三级质控”的实施

目前，大多数药物临床试验机构都已经实行了“三级质控”的管理模式，制订了“三级质控”的标准操作流程，让“三级质控”成为质量控制的核心内容，从不同渠道、不同层面对临床试验进行质量控制。我院从2008年取得药物临床试验资格以来，就严格按照“三级质控”的管理模式来运作，以保证我院承担的临床试验的质量。

在每个专业科室指定专业秘书作为“第一级质控员”，专业秘书一般为项目的研究者之一，具有相应的专业技术职称，参加过GCP培训，能熟练掌握试验方案及与试验有关的标准操作规程，能有充分的时间对试验项目进行质量控制。在项目开始之后，每月对试验项目按“药物临床试验质控记录”上的检查项目进行自查，自查记录经专业负责人确认签字后上交机构办公室。每完成一份CRF表，专业秘书都必须在7个工作日内填写“专业秘书质控表”，并按照上面的检查项目进行最后的质控，“专业秘书质控表”跟随研究病历最后存档。

将机构办公室设置专职的质控员作为“第二级质控员”。质控员必须具有医学、药学或相关专业学历，并经过严格的GCP培训，熟悉GCP和有关法规，实行分管专业项目全过程负责制，其主要职责为：①在临床试验开始前确认试验承担专业组是否有充分的时间、资源、设备和合格的研究人员投入所进行的临床试验项目。②定期跟进试验的研究进展，对试验过程中出现的不良事件进行及时处理。③监查试验用药品是否按照有关法规进行供应、储存、分发、收回并做好相应的记录。④建立临床试验监查规程，保证临床试验中受试者的权益受到保护，试验记录与报告数据准确完整。⑤接受监察员和稽查人员的定期访视和现场检查。⑥在试验结束后填写终末质量控制评价表，对专业秘书的一级质控进行总结和评价。

机构办公室负责人作为“第三级质控人员”，其主要职责是不定期地对在研项目进行抽样检查，及时掌握和反馈信息，即时纠正，举一反三，规范临床试验，同时对一级及二级质控员的质控工作进行监督和督促，使“三级质控”真正按规程进行，确保药物临床试验的质量。

另外，机构还需做好外部质量协助监控工作，明确申办方的监察员监查职责和每个项目的监察频率，对临床试验过程中每个阶段监查员的监察情况进行沟通，发现问题及时处理；与监查员之间建立监查员登记本，记录每次监查的接待情况及监察所发现的问题，达到从外部质控去保证药物临床试验的质量。

2.3 加强信息化系统在药物临床试验质量控制的应用

随着计算机科学、通信技术、网络技术的不断发展，以及这些技术和方法在医学领域的广泛应用，国内很多大型的医院已经建立了如医院管理信息系统（HIS）、医学图像存储和传输系统（PACS）、检验科管理系统（LIS）等融合了许多高科技的软件系统[6-7]。因此，在实施药物临床试验的过程中应充分利用计算机网络管理的优势，建立药物临床试验网络信息服务系统，将临床试验机构的各个专业科室、功能检查科室等有机且有序地连接在一起，实现全院信息资源的共享，为临床试验研究者提供快速、便利、准确的临床试验数据。药物临床试验网络信息服务系统的内容主要涵盖临床试验项目信息管理、研究者工作站、临床试验药物管理、财务管理、系统扩展模块等，其功能是使传统的依靠人工手段进行质量管理监督转变为药物临床试验项目实行电子化、信息化的管理，从而极大地提高临床研究效率，节省了时间和成本，使电子化的CRF比传统纸型的能更好地保证数据的真实性、准确性和完整性，更好地保证药物临床试验的质量。

3 结语

药物临床试验是药物生物学必不可分的重要环节，高水平的药物临床试验来源于对药物临床试验工作的高度重视和建立了有效的质量控制体系，以GCP为核心，利用现代化信息化技术服务于药物临床试验，充分做到“事前布控，过程监控，事后可溯”。目前，药物临床试验工作已成为我院临床科研的重要组成部分，药物临床试验机构在近年来，通过不断的实践学习和工作总结，建立了有效的质量控制体系，全面保证了各专业组承担的临床试验项目的质量。

[参考文献]

[1] 《药物临床试验质量管理规范》局令第3号国家食品药品监督管理局网站,.

[2] 闻素琴,陆德炎,瞿晓慈.药物临床试验运行程序与关键环节管理[J].中国医药技术经济与管理,2008,2(2):74-77.

[3] 王少华,张媛媛,赵艳.药物临床试验质量控制浅析[J].中国药房,2010, 21(6):4403-4404

[4] 田少雷.GCP对药物临床试验的质量保证[J].中国新药杂志,2002,11(11):825-828.

[5] 张勋,宋苹,唐雪春.药物临床试验信息管理系统的设计与实现[J].现代医院,2009,9(5):148-149

[6] 张勋,宋苹,唐雪春.药物临床试验信息管理系统的设计探讨[J].当代医学,2009,15(18):31-32.

[7] 李陈洁,刘敏怡.临床试验药品的规范化管理[J].临床合理用药杂志,2011,4(3):139.

（收稿日期：2011-08-05）