以酮症起病的肥胖型糖尿病患者胰岛素抵抗特征

【摘要】 目的 评估酮症倾向的初发糖尿病(KPD)患者外周胰岛素敏感性和胰岛B细胞功能。方法 对21例酮症起病、自身抗体阴性的糖尿病患者(A组)及24例无酮症的初诊2型糖尿病患者(B组),应用胰岛素治疗3个月。计算治疗前后稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(HOMA-ISI)和胰岛素分泌指数(HOMA-IS)。结果 治疗前 A组HOMA-IS、HOMA-IR较B组低(分别P

【关键词】

糖尿病;酮症;胰岛素抵抗

The characteristics of insulin resisting in the obese diabetics who are caused by ketone ZHAO Shuyu,DU Ming-jie.Department Endocrinology of No.1 hospital,KerqinDistrict of TongLiao,Inner Mongolia028000,China

【Abstract】 Objective To evaluate the periphery insulin sensitivity and the function of B cell on the diabetes beginners who are caused by ketone.Methods 21 patients who were caused by ketone and the antibody was negative(Group A),24 patients who were not caused by ketone(Group B).Both groups were tentatively diagnosedtype 2 diabetes.Treated the two groups of patients with insulin for 3 months.Got the index numbers of insulin resisting(HOMA-IR)、insulin sensitivity(HOMA-ISI)、insulin secreting(HOMA-IS)under steady pared the index numbers before and after treating.Results Before treating:HOMA-IS、HOMA-IR of Group A were lower than Group B(P

【Key words】

Diabetes;Ketone;Insulinresisting

在临床实践中,笔者发现以酮症起病的自身抗体阴性的糖尿病患者经短期胰岛素强化治疗后,停止胰岛素注射,仅靠饮食运动和/或口服药物维持,大多数患者血糖控制良好,而不需长期胰岛素依赖,说明存在胰岛素抵抗(IR)。为此,笔者通过对21例酮症起病的自身抗体阴性的糖尿病患者临床特征的分析,进一步探讨此类患者胰岛素抵抗的特点。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2007年2月至2009年3月通辽市科尔沁区第一人民医院内分泌科收治的住院患者,均为初诊病例。包括以糖尿病酮症或酮症酸中毒起病的成人糖尿病患者且资料完整的21例(A组,男16例,女5例)及起病时无酮症的典型2型糖尿病24例(B组,男14例,女10例)。入选标准:前者治疗前血酮体≥1.0 mmol/L或尿酮体(+)及以上;后者治疗前血、尿酮体均阴性。其他共同的入选标准:①年龄>25岁;②入院前空腹血浆葡萄糖(FPG)≥15 mmol/L;③入院前有典型的“三多一少”等症状≤6个月,未用过降糖药;④抗谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、抗胰岛细胞抗体(ICA)均阴性。排除标准:①存在糖尿病慢性并发症;②存在感染、心脑血管疾病或肝肾功能不全。正常对照组为本院健康体检中心志愿者,男6例,女5例。身体状况良好,排除糖尿病等其他疾病。

1.2 研究方法 45例糖尿病患者治疗前侧身高、体质量、FPG、空腹血清胰岛素(FINS)、尿常规、血酮体、HbA1c、GAD-Ab、ICA。检查完毕后开始胰岛素治疗3个月以上。A组先静脉输注胰岛素、补液等灭酮纠酸治疗,待酸中毒纠正、酮体阴性、病情稳定后,开始皮下注射;B组检查完毕后立即开始注射胰岛素。根据患者意愿,选择3次/d诺和锐30R或三餐前短效胰岛素加睡前中效胰岛素4次强化2周,以后根据血糖控制情况,调整胰岛素注射次数,2次/d诺和锐30R或继续三餐前短效胰岛素加睡前中效胰岛素治疗。其间不联用二甲双胍或噻唑烷二酮类。治疗2周后复查FPG、FINS。出院后每周随访1~2次,由固定专科医师负责诊治,根据血糖情况调整胰岛素剂量。治疗3个月后复查FPG、FINS和HbA1c。胰岛素用美国DPC公司化学发光分析仪测定;HbA1c用挪威NycoCard Reader Ⅱ型多功能全定量检测仪测定;血酮体用美国雅培公司OptiumTM“安妥”血糖/血酮仪测定;GAD-Ab、ICA采用ELISA法,试剂盒购自美国BIOMERIA公司。计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=ln[(FPG×FINS)/22.5],胰岛素敏感性指数(HOMA-ISI)=ln(FPG×FINS),稳态模型评估的胰岛B细胞功能采用(HOMA-IS)=ln[20×FINS/(FPG-3.5)]。

1.3 统计学方法 应用SPSS 10.0软件进行统计分析。正态分布的剂量资料以均数±标准差(x±s)表示,非正态分布的剂量资料以中位数和四分位数间距表示;组间比较用方差分析(q检验)、t检验。

2 结果

治疗前A组HbA1c、FPG与B组比较,无统计学差异;A组HOMA-IS、HOMA-IR较B组低(分别P

治疗2周后,A、B两组HOMA-IS较治疗前无上升;HOMA-IR较治疗前均下降(P

治疗3个月后,A、B两组HbA1c无统计学差异(因复查前需停用胰岛素,以致FPG不等);A组HOMA-IS仍低于B组(P

3 讨论

以自发酮症或酮症酸中毒起病的自身抗体阴性的糖尿病受国内外关注[1,2]。这类患者既有1型糖尿病的基本特征,又有2型糖尿病的部分特征,大部分患者不需要终生依赖胰岛素治疗。1997年美国糖尿病协会将其纳入特发性1型糖尿病(1B型)[3]。近来更多学者称其为酮症倾向的2 型糖尿病[4,5]。Mauvais等[4]10 年的随访研究显示,酮症倾向的肥胖糖尿病患者与典型的2 型糖尿病相比,其胰岛B细胞功能的下降速率基本相同。因此,酮症倾向的肥胖糖尿病患者更符合2型糖尿病的自然病程[4,6]。

本研究结果,治疗前酮症起病的21例糖尿病患者胰岛B细胞功能较普通2型糖尿病患者差。提示对于血糖同等程度升高的患者,酮症的发生与胰岛B细胞功能衰竭程度相关。治疗前酮症组与普通2型糖尿病患者比较,两组患者均肥胖,均存在IR,酮症组IR相对较轻。Mauvais等[4]认为,有酮症倾向的2型糖尿病存在IR,糖毒性是其IR发生的最重要原因,其中部分非胰岛素依赖的患者,在高血糖纠正后,IR能够完全逆转,而另一部分胰岛素依赖的患者,IR难以改善。

本研究随访资料表明,两组患者在发病初期采用胰岛素强化治疗4~12周后,多数患者可停用胰岛素,仅采用生活方式干预或加用少量口服降糖药即可满意控制血糖。提示胰岛素敏感性和胰岛B细胞功能部分恢复。从本组资料分析,虽两组ΔHOMA-IS接近,但最终酮症组胰岛B细胞功能仍相对较差;酮症组ΔHOMA-IR小于普通2型糖尿病组,最终两组IR程度相似;在治疗的整个过程中,两组患者胰岛素敏感性的改善发生在胰岛B细胞功能改善之前。有文献指出大部分肥胖且自身抗体阴性患者在此后长期采用降糖药或饮食控制的情况下,未再发生酮症 [7]。结合本文资料,作者认为尽管酮症组IR程度相对较轻,但对酮症的发生起到了非常重要的作用。

综上所述,以酮症起病的自身抗体阴性的糖尿病患者存在IR,但较普通2型糖尿病轻,酮症纠正后胰岛素敏感性恢复程度小,IR持续存在的情况与2型糖尿病相似,更符合2 型糖尿病的临床特征。

参 考 文 献

[1] 张冬梅,周智广,胡白瑛,等.自发酮症起病的肥胖糖尿病患者的临床特征及分型.中华内分泌代谢杂志,2003,19(3):221.

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