国外新外用制剂

中图分类号：R97 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2012)01-0016-02

近年国外上市的外用制剂主要有护创制剂、混悬液、儿童外用洗剂复合包装盒、乳膏、液体喷雾剂、凝胶剂、泡沫剂、经皮释药制剂、生物降解封闭剂贴片和皮肤填充用注射凝胶剂等。经皮给药制剂市场具有巨大的发展潜力，估计2010年其全球市场规模为215亿美元，预测到2015年将增至315亿美元。

1 护创制剂

2011年5月，加拿大卫生部批准了Merus国际公司的护创膜Collacar，用于治疗溃疡、烧伤、皮肤开裂等皮肤创伤。本品为可生物降解的护创剂，由天然存在于动物体内的生物活性胶原组成，使用后形成可与伤口床相匹配的凝胶样薄片，维持湿润的环境以帮助伤口愈合。

2 混悬液

2011年1月，美国FDA批准了ParaPRO公司的0.9%多杀菌素（spinosad）外用混悬液（商品名：Natroba），用于治疗≥4岁患儿的头虱感染。

3 儿童外用洗剂复合包装盒

2010年3月，美国FDA批准了Arbor制药公司的2%氢化可的松儿童外用洗剂复合包装盒Pediaderm HC Complete Kits。本品装有2%氢化可的松洗剂（Pediaderm HC）和儿童皮肤防护药Pediaderm Protective Emollient，专门开发用于治疗、处理和防护特应性皮炎患儿的皮肤。

Pediaderm HC内含快干型、能安全用于各年龄段小儿的最低外用处方剂量的氢化可的松；Pediaderm Protective Emollient系一独特的乳膏，专门设计采用了可广泛根除细菌、真菌和病毒（包括难以治愈的金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）三重协同技术（triple synergy technology），可使已损伤的特应性皮炎皮肤再水合、再生和恢复完整性。

4 乳膏

4.1 3.75%咪喹莫特乳膏

2011年3月，美国FDA批准了Graceway制药公司的3.75%咪喹莫特乳膏（商品名：Zyclara），用于治疗≥12岁患者的外生殖器和肛周疣。临床研究表明，本品一日1次用药8周可安全、有效地清除生殖器疣，且治疗12周后仅有少数患者的疣复发。相比之下，先前获准治疗外生殖器和肛周疣的大多数外用处方制剂给药时间长，影响患者的依从性。

4.2 Neosalus乳膏

2010年3月，美国FDA批准了Quinnova制药公司采用Proderm技术生产的非甾体消炎药Neosalus乳膏，用于治疗各种慢性皮肤病如特应性皮炎、接触性皮炎等。

许多治疗慢性皮肤炎症的外用制剂含有乙醇，可导致产生对皮肤的刺激，患者依从性差。采用Proderm技术制成的Neosalus乳膏含有水和脂质的混合物而不含乙醇，具有皮肤“防护-修补-水合”能力。

5 液体喷雾剂

2010年11月，美国FDA批准了礼来公司与Acrux公司联合开发的睾酮外用液体喷雾剂（商品名：Axiron），用于替代治疗男性患者在某些情况下的睾酮缺乏。剂量规格：定量泵装有药液110 ml，可使用90 ml（喷60次），每次喷出睾酮30 mg/1.5 ml。

Axiron是首个获得批准的腋下使用睾酮外用液。睾酮替代治疗的其它剂型有口服片、口腔黏膜贴片、注射剂、皮下植入小丸、外用凝胶和透皮控释贴片等。临床数据显示，Axiron可使大多数男性睾酮的浓度恢复至正常范围内。

6 凝胶剂

2010年11月，美国FDA批准了Endo制药公司的睾酮外用凝胶（商品名：Fortesta），用于治疗成人男性性腺功能减退症。本品系一清澈、无味的凝胶，以定量泵包装，每次揿压可释出准确计量的含药凝胶。剂量规格：睾酮10 mg（0.5 g凝胶）/次，每罐可揿压120次。

多中心、无对照Ⅲ期临床研究显示，使用本品治疗90 d后，78%的性腺功能减退症男性的平均睾酮浓度恢复至正常范围内。

7 泡沫剂

2010年10月，美国FDA批准了Stiefe公司的0.005%卡泊三醇泡沫剂（商品名：Sorilux），用于局部用药治疗成人患者的斑状银屑病。剂量规格：卡泊三醇50 µg/g、60 g/罐。

Sorilux可有效治疗轻至中度斑状银屑病，含有维生素D3同系物卡泊三醇，然其治疗银屑病有效的作用机制尚不清晰。本品采用VersaFoam释药技术制成，治疗时在患处喷一薄层，一日2次，轻轻按摩。

Sorilux在治疗轻至中度斑状银屑病的两项临床研究中与基质进行了对照，8周后进行疗效评价。一项研究显示，27%使用Sorilux的患者成功清除了斑状银屑，单用基质的为16%；另一项研究显示，14%使用Sorilux的患者成功清除了斑状银屑，单用基质的为7%。在这些研究中，轻度患者使用Sorilux的疗效更好。

8 经皮释药系统

8.1 丁丙诺啡经皮释药系统

2010年7月，美国FDA批准了Purdue制药公司的丁丙诺啡经皮释药系统（商品名：Butrans），用于治疗需24 h长时间使用阿片类镇痛药患者的中至严重慢性疼痛。剂量规格：丁丙诺啡5、10和20 µg/h，每一贴片可持续释药7 d。

丁丙诺啡是μ阿片受体部分激动剂、κ阿片受体拮抗剂、δ阿片受体激动剂和痛敏肽受体部分激动剂，可与其它阿片激动剂一样被以合法和非法的方式滥用。Butrans禁用于呼吸明显抑制、严重支气管炎、有或疑有麻痹性肠梗阻者。此外，应避免用药部位和周围区域直接暴露于外部热源下，以免导致过剂量风险。

8.2 OTC镇痛贴片

2010年5月，日本批准了久光制药公司的水杨酸甲酯/薄荷脑10%/3%镇痛贴片（商品名：Salonpas），用于暂时解除成人患者的轻至中度关节炎、扭伤、过劳、挫伤和单纯性背痛引起的肌肉和关节疼痛，疗效可持续12 h以上。

Salonpas为OTC药品，结合了具有局部镇痛作用的樟脑、薄荷脑和水杨酸甲酯。剂量规格：每100 cm2含有水杨酸甲酯132 mg、薄荷脑120 mg、樟脑26 mg和醋酸维生素E 21 mg。

9 生物降解封闭剂贴片

2010年4月，美国FDA批准了生物降解封闭剂贴片TachoSil，用于制止心血管手术时使用普通外科技术无效的轻至中度小血管出血。

本品系一易于使用的贴片，由马腱制成的干胶原海绵裹以纤维蛋白原和凝血酶组成，用于伤口部位后会产生一种可形成凝块的白色黏稠不溶性纤维蛋白，自身则在4～6个月内生物降解。

开发商澳大利亚Nycomed公司在对119例心血管手术患者进行的研究中评价了TachoSil的疗效，结果显示74.6%的TachoSil受用者在3 min内止血，而对照组仅33.3%。

10 皮肤填充用注射凝胶

2010年2月，美国FDA批准了Allergan公司的含利多卡因和透明质酸皮肤填充用注射凝胶（商品名：Juvéderm XC），以提供与其它透明质酸填充剂相似的皮肤表面平滑效果，同时提高治疗时的舒适性。Juvéderm XC不含防腐剂而含0.3%利多卡因，可减少添加其它麻醉剂的需要，且较不含利多卡因的透明质酸填充剂减少治疗时间。

（收稿日期：2011-06-10）