成人癫痫患者免疫球蛋白和补体测定

【摘要】目的：研究持续服用抗癫痫药的成人癫痫患者免疫球蛋白与补体水平的变化，并比较其与脑部结构异常、痫性放电之间的关系。方法：应用免疫比浊法测定各组病例的免疫球蛋白和补体的水平，用SPSS软件进行统计分析。结果：癫痫组存在免疫异常，IgM滴度高。但脑部结构异常组与正常组之间的免疫球蛋白和补体的水平相比较未发现明显差异，脑电图异常组的IgM滴度高。结论：成人癫痫患者存在免疫功能异常，免疫因素参与了癫痫的发病过程，正规持续的抗癫痫治疗有利于改善免疫紊乱。脑部是否存在结构异常对免疫应答无明显相关性。痫性放电的产生可能与免疫活动有关。

【关键词】癫痫；免疫球蛋白；补体

文章编号：1009-5519（2007）22-3353-02 中图分类号：R5 文献标识码：A

癫痫是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，临床常见。其类型多,病因复杂,发病机制尚未完全阐明。1969年Walker提出癫痫免疫学发病机制，1997年Besedevdsky提出“神经-内分泌-免疫”网络(NEIN)[1]，此后大量的研究表明，在癫痫的发病过程中可伴发免疫紊乱或异常，但结果众说不一。目前对儿童的研究较多，对成人的报道较少。我们对诊治的40例成人癫痫患者同时进行了免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)和补体（C3、C4）的检测，拟进一步研究癫痫患者病情与免疫状态之间的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料：40例成人癫痫患者来源于我科住院患者，根据临床发作特征及脑电图检查确诊，男19例，女21例，年龄16～58岁，均为部分型癫痫患者，均在最近1周内有痫性发作，检查距末次发作时间0～7天，频率1次/周～5次/日。所有病例均有详细病史，在神经内外科进行了详细的神经系统症状体征和辅助检查而确诊为癫痫。其中，在发现痫性放电的30例中，脑部CT正常者12例，CT异常者18例（脑软化灶8例，肿瘤2例，脑萎缩及局限萎缩5例，脑灰质异位1例，脑深部钙化灶1例，脑发育不良1例）。根据分型已规律服用抗癫痫药物卡马西平或联合其它抗癫痫药如丙戊酸钠、托吡酯、拉莫三嗪治疗半年以上，无免疫性疾病及应用免疫制剂史。对照组为10例门诊健康体检者。

1.2 实验方法：（1）免疫检验方法：免疫比浊法。（2）CT采用美国GE双排螺旋电子计算机断层扫描仪作头颅扫描。（3）规范化脑电图：采用日本光电 4418-K型脑电图仪检查。脑电分析系统为2110-K型，同时配有视频监测系统。

1.3 统计学处理：采用SPSS统计软件。实验数据采用x±s表示，两样本均数间比较应用两样本t检验，P

2 结果

2.1 癫痫组与正常对照组免疫球蛋白、补体比较：见表1。

2.3 癫痫组中检出脑电图放电组与无放电组之免疫球蛋白、补体比较见表3。

3讨论

免疫球蛋白是是人体免疫系统的主要成分，由B淋巴细胞产生，其重要的生理学活性为特异性结合抗原，并通过一系列生物学效应来排除外来抗原。补体系统是非特异性免疫反应系统中重要的组成部分，具有多种免疫活性,其中C3含量最高，C4次之。通过测定患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM和补体C3、C4水平，能初步确定该疾病最基本的免疫反应特征。

自1969年Walker提出癫痫免疫学发病机制以来,关于免疫指标的变化国内外文献报道不尽相同[2]。近年来国内外许多学者对EP与免疫的关系进行了大量研究, 癫痫患者免疫球蛋白异常已是公认的事实,但服药前后免疫指标的变化及服用各种AED对免疫指标的影响尚有争论。可以肯定的是AED治疗癫痫可引起Ig的明显改变[3]。目前比较公认的观点是原发性EP患者的IgA降低，补体C3水平升高[4]，但对免疫球蛋白IgG、IgM和补体C4等成分的研究结论不一。

Bostantjopoulou[4]等在1994曾报道了20例未经过治疗的EP患者与对照组相比,IgG和IgM升高，C4降低，且服用抗癫痫药(CBZ和VPA)的患者Ｃ4水平更趋下降。CBZ治疗组IgG、IgM升高,而VPA组只有IgM水平升高。Basaran[5]等研究发现，未经抗EP药物治疗前患者血清B淋巴细胞及IgM和C3明显高于正常对照(P

表1显示，经过正规抗癫痫治疗的患者存在IgM的升高，这一点与Bostantjopoulou等的研究结果相似。而其它指标如IgG、IgA、IgM、 C3、C4并未见明显紊乱。

癫痫患者存在免疫紊乱无可争议，无论其系发病前存在还是因癫痫发作而继发。本组中除IgM存在轻度异常外，其它指标均在正常范围。由此可以推断，正规的抗癫痫治疗有助于改善免疫紊乱。至于其如何通过抑制痫性放电或其它途径而达到调节免疫功能的目的，尚有待于进一步的研究。

表2显示，脑部结构异常与否与免疫指标的改变无明显关系，而这些结构异常都是长期存在的，并非脑部神经元的急性损伤。提示慢性的脑细胞形态学的改变对免疫炎性因子的影响不明显。表3则显示，通过规范化脑电图检出痫性放电者比无放电者仅在IgM上有一定差异，放电的产生与免疫活动可能相关。神经元的损害引起痫性放电，也引起免疫活动，而免疫活动又有可能加重神经损害，对放电构成影响，此间的复杂关系值得思考和研究。

本癫痫治疗中心近来对癫痫的脑部结构异常与痫性放电之间的关系的研究表明，二者不相关。此二者与免疫球蛋白补体之间有无内在关联，或是三者之间有无内在联系，尚须更大样本以及更多对照指标的检测以进一步分析。本组均成人癫痫患者，已经接受了正规的抗癫痫治疗，经检仍存在免疫功能异常，但较文献报道轻微，可以认为，免疫因素参与了癫痫的发病过程，正规持续的抗癫痫治疗有利于改善免疫紊乱。至于脑部存在结构异常与否，目前未发现与免疫应答有明显相关性。而痫性放电的产生则可能与免疫活动有关。

参考文献：

[1] 周渊峰，王 艺，孙道开.癫痫的免疫学研究进展[Ｊ].临床儿科杂志,2003,21(6):378.

[2] 徐家立，刘尔玺.癫痫与免疫及其研究进展[Ｊ].国外医学神经病学神经外科学分册,2000,27(4):185.

[3] Callenbach PM,Jol-Van Der Zijde CM,Geerts AT.Immunoglobulins in children with epilepsy：the Dutch Study ofEpilepsy in childhood [J].Clin Exp Immunol, 2003,132(1):144.

[4] 李海波，郭 虎，胡晓兰，等.癫痫患儿红细胞粘附功能和补体C3水平变化的研究[J].中国妇幼保健，2004，19(2):59.

收稿日期：2007-07-10