阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮对糖尿病肾病患者血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子—α及白介素—6水平的影响

[摘要] 目的 探讨阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮治疗早期糖尿病肾病的疗效及对患者血清C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）水平的影响。 方法 80例糖尿病肾病患者，随机分为观察组和对照组。对照组：采用卡托普利治疗糖尿病肾病。观察组：采用阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮治疗糖尿病肾病。观察两组治疗效果。 结果 治疗4周后，观察组患者的总有效率82.50%高于对照组总有效率52.50%，差异有显著性（P < 0.01）。治疗4周后，观察组患者的24 h尿蛋白定量及Scr分别为（1.49±0.51）g/24 h、（132.85±18.91）μmol/L均优于对照组患者（2.19±0.58）g/24 h、（189.34±17.56）μmol/L，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。治疗4周后，观察组患者的UAER为（109.0±28.2）mg/24 h少于对照组（150.4±29.7）mg/24 h，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。治疗4周后，观察组患者的血清CRP、TNF-α及IL-6改善情况均优于对照组患者的改善情况，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。 结论 阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮治疗早期糖尿病肾病患者疗效可靠，不但能改善患者的24 h尿蛋白、血肌酐及尿白蛋白排泄率，还可以明显改善患者的血清CRP、TNF-α及IL-6水平。

[关键词] 阿魏酸哌嗪；盐酸罗格列酮；卡托普利；糖尿病肾病；尿白蛋白排泄率；C反应蛋白；肿瘤坏死因子-α；白介素-6

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）07（a）-0097-03

糖尿病肾病也叫糖尿病性肾小球硬化症[1]，是2型糖尿病患者最常见、最严重的微血管并发症之一，也是引起终末期肾功能衰竭的主要因素，而且一旦出现肾功能损害，治疗效果及预后极差[2]。有文献报道[3]，阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮片治疗糖尿病肾病患者疗效佳，安全性高。目前，大量的文献表明[4～5]，炎症在糖尿病肾病患者发生发展中起着重要作用，而且涉及的炎症因子包括了C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等。为此，本研究观察了阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮对早期糖尿病肾病患者血清CRP、TNF-α及IL-6的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2010年1月～2012年12月在杭州市第一人民医院就诊的早期糖尿病肾病患者80例，年龄35～75岁。纳入标准：①符合中华中医药学会肾病分会《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准（试行方案）》有关糖尿病肾病的诊断标准[6]。②尿白蛋白排泄率 （UAER）为30～300 mg/24 h，研究经医院伦理委员会通过，且患者签署知情同意书。排除标准：①有精神疾病史，风湿、类风湿关节炎病史，4周内有感染病史，及其他各种近期应激性疾病史。②其他不符合本研究的患者，肝、肾功能不正常或依从性差者。研究开始前，80例早期糖尿病肾病患者按随机数字表法分为观察组与对照组。观察组早期糖尿病肾病患者40例，其中男18例，女22例，年龄（50.4±8.1）岁。对照组早期糖尿病肾病患者40例，其中男17例，女23例，年龄（51.7±6.9）岁。两组患者的性别比、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部80例患者均给予糖尿病饮食控制，并皮下注射胰岛素控制糖尿病肾病患者的血糖以达到良好水平。①对照组：卡托普利片（中美上海施贵宝制药，国药准字H31022816），12.5～25.0 mg，3次/d，4周为1个疗程。②观察组：阿魏酸哌嗪片（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H43021825），口服，150 mg/次，3次/d，4周为1个疗程。盐酸罗格列酮片（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20080256），口服，4 mg/d，1次/d，4周为1个疗程。

1.3 疗效评价

参照文献[7]拟定标准：①显效：治疗4周后，尿蛋白定量下降幅度>50%。②有效：治疗4周后，尿蛋白定量下降幅度在20%～50%之间。③无效：治疗4周后，尿蛋白定量下降幅度

1.4 观察指标

严格记录治疗前及治疗4周后两组患者的24 h尿蛋白、血肌酐（Scr）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血糖（FBG）、UAER[8]。两组患者分别于治疗前及治疗4周后采集空腹血，分离血清，然后采用ELISA法（试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司）检测糖尿病肾病患者的血清CRP、TNF-α及IL-6水平[8]。

1.5 统计学方法

本研究使用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准（x±s）表示，组间比较，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组糖尿病肾病患者的疗效

治疗4周后，观察组糖尿病肾病患者的总有效率为（82.50%），高于对照组总有效率（52.50%），差异有高度统计学（P < 0.01），见表1。

2.2 两组患者尿蛋白量、Scr、HbA1c、FBG 水平的变化

治疗4周后，观察组糖尿病肾病患者的24 h尿蛋白定量及Scr改善情况均优于对照组患者的24 h尿蛋白定量及Scr改善情况，差异有显著性（P < 0.01），见表2。

2.3 两组患者尿白蛋白排泄率的比较

治疗4周后，观察组糖尿病肾病患者的UAER改善情况优于对照组患者的UAER改善情况，差异有高度统计学意义（P < 0.01），见表3。

2.4 两组患者血清CRP、TNF-α及IL-6的变化

治疗4周后，观察组糖尿病肾病患者的血清CRP、TNF-α及IL-6 改善情况均优于对照组患者的血清CRP、TNF-α及IL-6改善情况，差异有高度统计学意义（P < 0.01），见表4。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者较为严重的肾脏并发症，病变部位在脾肾，病机为本虚标实，早期治疗可控制病情发展，提高患者的生存质量，降低死亡率[9]。卡托普利片为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，范丽梅等[10]观察卡托普利联合格列喹酮治疗糖尿病肾病的效果，结论认为卡托普利联合格列喹酮治疗糖尿病肾病效果显著。阿魏酸哌嗪片具有抗凝、抗血小板聚集、扩张微血管、增加冠脉流量、解除血管痉挛的作用，而且阿魏酸哌嗪片还可以降低糖尿病肾病患者的尿蛋白，改善肾功能[11]。盐酸罗格列酮片为过氧化物酶体增殖激活受体γ（PPAR-γ）的高选择性、强效激动剂，属噻唑烷二酮类抗糖尿病药，而且对血糖控制的改善作用较持久[12]。本次研究中，全部早期糖尿病肾病患者均给予糖尿病饮食控制，合并皮下注射胰岛素控制糖尿病肾病患者的血糖以达到良好水平，此外，笔者在对照组采用卡托普利片，而观察组中采用阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮治疗早期糖尿病肾病患者。结果表明：治疗4周后，观察组糖尿病肾病患者的总有效率为82.50%，高于对照组总有效率（52.50%），差异显著。提示采用阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮治疗早期糖尿病肾病患者疗效可靠。

微量清蛋白尿是 2 型糖尿病患者肾脏损害的早期表现，也是糖尿病肾病患者的主要临床表现[13]，而且多数学者也认为，氧化应激、炎症在糖尿病肾病等微血管并发症发生发展中起关键作用。沈芳媛等[14]通过检测糖尿病肾病不同临床分期的尿微量白蛋白、血清胱抑素、尿视黄醇结合蛋白、探讨上述指标在糖尿病肾病病程进展中的意义，结论认为尿微量白蛋白、血清胱抑素、尿视黄醇结合蛋白、均可作为糖尿病肾病病程进展的观察指标。本研究表明，治疗4周后，不但观察组糖尿病肾病患者的24 h尿蛋白定量及Scr改善情况均优于对照组患者的24 h尿蛋白定量及Scr改善情况，而且糖尿病肾病患者的UAER改善情况观察组也明显优于对照组。提示阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮能明显改善早期糖尿病肾病患者的24 h尿蛋白、血肌酐及尿白蛋白排泄率。

近年来，有文献认为[15-18]糖尿病肾病是一种低度炎症性疾病，而且慢性炎症是其持续进展的关键因素。赵方等[19]选择2型糖尿病患者100例，根据尿白蛋白排泄率分为无白蛋白尿组，早期糖尿病肾病组，临床糖尿病肾病组，另选健康体检者做为对照组，研究探讨2型糖尿病肾病患者血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平的变化及其意义，结论认为hs-CRP、IL-6及TNF-α是糖尿病肾病患者病理生理过程中重要的炎症介质，在糖尿病肾病患者的发生及发展过程中可能起重要作用，而且检测hs-CRP、IL-6及TNF-α有助于糖尿病肾病患者病情及预后的判断。本研究中，两组于治疗前及治疗4周后分别采集空腹血，分离血清并使用ELISA法检测糖尿病肾病患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平。结果表明，治疗4周后，观察组糖尿病肾病患者的血清CRP、TNF-α及IL-6 改善情况均优于对照组患者的血清CRP、TNF-α及IL-6改善情况，差异显著。提示阿魏酸哌嗪联合盐酸罗格列酮可以明显改善早期糖尿病肾病患者的血清CRP、TNF-α及IL-6水平。

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（收稿日期：2013-02-01 本文编辑：卫 轲）