关于普拉克索治疗晚期帕金森病的临床研究

[摘要] 对54例晚期帕金森患者应用普拉克索与左旋多巴联合治疗；52例晚期帕金森病病患者应用溴隐亭与左旋多巴联合治疗。两种方法的疗效显示，普拉克索作为新一代非麦角类多巴胺受体激动剂，与左旋多巴联合应用对控制运动相关症状疗效显著，同时还能缓解精神心理症状，且其作用优于溴隐亭。

[关键词] 晚期帕金森病；左旋多巴；多巴胺受体激动剂；普拉克索；溴隐亭

[中图分类号] R742 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）06（a）-059-02

帕金森病（PD）是一种常见的神经系统疾病，多发生于老年人，是由于脑内黑质多巴胺能神经元丢失引起多巴胺缺乏所致。目前该病尚无根治的方法，主要是应用左旋多巴等对症治疗，但长期使用会导致运动波动、异动症和精神障碍，本文对54例晚期帕金森患者应用普拉克索与左旋多巴联合治疗，以缓解运动症状，减少并发症并进行临床观察，并与应用溴隐亭进行对比，现将结果报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

普拉克索组：选择两所医院2006年1月～2007年12月住院或门诊治疗的晚期帕金森病例56例，其中，男32例，女24例；最小52岁，最大88岁，平均75岁。均应用左旋多巴治疗3～7年不等，均有不同表现的症状波动、异动症。

溴隐亭组：选择两所医院2004年1月～2007年8月住院或门诊治疗的晚期帕金森病例56例，其中，男36例，女20例；最小54岁，最大86岁，平均73岁。也均应用左旋多巴治疗2～5年不等，也有症状波动、异动症的表现。

两组患者均除外帕金森综合征及帕金森叠加综合征。

1.2 治疗方案

普拉克索组选用德国勃林格殷格翰药厂生产的普拉克索，起始剂量0.25 mg/d，逐渐加量，至第2周末加至1.0 mg/d，服药共16周。

溴隐亭组选用匈牙利吉瑞大药厂提供的溴隐亭，起始剂量为1.25 mg/d，逐渐加量至第2周末加至5.0 mg/d，服药共16周。

1.3 评定指标

根据统一帕金森病评定量表第Ⅲ部分（UPDRSⅢ）的运动检查总评分相对基线的变化；第Ⅱ部分的日常生活活动能力总评分相对基线的变化。另外，观察USDRSI（精神、行为和情感）和Ⅳ（治疗的并发症）总评分相对基线的变化。显效：Ⅱ至Ⅳ部分总评分相对基线变化≥30%；有效：Ⅱ至Ⅳ部分总评分相对基线变化≥10%但＜30%；无效：Ⅱ至Ⅳ部分总评分相对基线变化＜10%。

2 结果

2.1两组疗效对比

普拉克索组有2例因药物副作用终止治疗，溴隐亭组有4例因药物副作用终止治疗；总有效=显效+有效。普拉克索的总有效率与基线对比，P

2.2 药物不良反应

普拉克索组有1例因头昏、姿势不稳退出，1例因恶心、呕吐、幻觉退出；其余有2例出现嗜睡、上腹部不适；3例出现幻觉；1例出现直立性低血压，但持续时间较短症状自行缓解未影响治疗。

溴隐亭组有2例因头昏、性低血压退出，1例因恶心、厌食退出，1例因心悸退出；另外有4例出现头昏；2例出现便秘；1例出现幻觉；4例出现呕吐但症状较轻未影响治疗。

3 讨论

帕金森病是一种常见的神经系统疾病，它是由于脑内黑质多巴胺能神经元丢失引起多巴胺缺乏，导致患者出现震颤、肌强直和运动迟缓等一系列症状。对于该病目前无根治的方法。其治疗目的是控制运动症状，改善病残功能，阻止或延缓疾病进展。左旋多巴一度为PD治疗的普遍用药。迄今为止，左旋多巴仍是帕金森病最常用的有效药物，但随着帕金森病病情的进展，左旋多巴的服用剂量会逐渐增加，其不良反应，如运动波动、晨僵、少动、剂末现象、开关现象和异动症等的发病率也随之升高。多巴胺受体激动剂是一种直接刺激多巴胺受体的一类药物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初多巴胺受体激动剂作为左旋多巴的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者。目前许多研究推荐，在帕金森病患者需进行症状治疗时首选多巴胺受体激动剂。普拉克索是新一代非麦角类多巴胺受体激动剂。该药高选择性地作用于D2受体家族，是一种完全的多巴胺受体激动剂（选择性地作用于D2和D3受体），在控制运动相关症状的同时，缓解精神心理症状。以往动物实验研究及离体实验证明它对帕金森病有独特的治疗作用，它除了保护多巴胺细胞和非多巴胺细胞免受MPP+诱导的细胞凋亡外，还可以通过抑制醌基的生产以及减轻醌基对黑质细胞的损伤而减轻长期应用左旋多巴的不良反应。其特点为：①激动D2受体，缓解PD运动症状。②减少并发症，降低左旋多巴用量。③有效改善早期和晚期患者的震颤。④显著改善PD患者伴发的抑郁症状。本文主要对该药缓解PD运动症状，减少并发症及降低左旋多巴用量进行了临床观察，并与已被证实临床应用有效的另一种多巴胺受体激动剂溴隐亭进行比较证实，普拉克索作为一种新一代非麦角类多巴胺受体激动剂对于晚期PD患者缓解其运动症状、降低左旋多巴用量及减少并发症的发生是有效的，此结果与在欧洲和北美完成的临床试验是相一致的。关于药物的不良反应，普拉克索较溴隐亭相对要少且症状较轻。另外据国内外实验结果表明，普拉克索对早期PD患者可单方应用改善其震颤，另外还能显著改善PD患者伴发的抑郁症状，本文对此未予总结，有待于进一步观察及研究。

[参考文献]

[1]温洪波.普拉克索治疗帕金森病的多中心、随机、双盲、溴隐亭对照临床疗效和安全性研究[J].中华神经科杂志,2006,39(9):604-608.

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[3]Asanuma M, Miyazaki I, Diaz-Corrales FJ, et al.Pramipexole has ameliorating effects on levodopa-inducted abnormal dopamine turnover in parkinsonian striatum and quenching effects on dopamine semiquinone generated in vitro[J].Neurol Res, 2005, 27:533-539.

（收稿日期：2008-02-17）

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