A型肉毒杆菌毒素治疗膀胱过度活动症的效果分析

【摘要】目的:探讨A型肉毒杆菌毒素治疗膀胱过度活动症的疗效。方法:对本院46例膀胱过度活动症患者应用A型肉毒杆菌毒素进行治疗。结果:所有患者尿频症状治疗后均得到改善,显示一定临床疗效和尿动力学改善。平均每次尿量明显增加,昼排尿次数、夜排尿次数、日均尿失禁次数明显减少,与治疗前比较,差异有统计学意义(P

【关键词】A型肉毒杆菌毒素;膀胱过度活动症

Botulinum toxin type A treatment overactive bladder effect analysis

WANG Zhaowei LI Yanjiang CHE Xin

【Abstract】Objective Discuss botulinum toxin type A treatment overactive bladder effect. Methods 46 cases overactive bladder application patients were used botulinum toxin type A to treatment in our hospital. Results All patients frequent symptoms were improved after treatment, showed a certain clinical efficacy and urodynamics improvement. Average urine volume increased significantly, the number of daytime voiding frequency, night urination frequency, and daily incontinence were significantly reduced, compared with before treatment, there were significant differences(P

【Key words】Botulinum toxin type A; overactive bladder

【中图分类号】R694 【文献标识码】A 【文章编号】1006-1959(2009)08-0050-02

膀胱过度活动症(OAB)是一种以尿急症状为特征,常伴有尿频及夜尿症状,伴有或不伴有急迫性尿失禁的独立综合征[1]。女性的发病率高于男性,不同年龄组的患病率从3%～43%不等,超过70岁的女性发病率高达50%[2]。OAB 严重影响生活质量,重者可引起上尿路积水、膀胱及肾功能损害,患者十分痛苦。临床治疗较棘手。我院自2004年1月～2008年1月应用A型肉毒杆菌毒素(BTX-A)治疗OAB,取得了满意的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:

46例患者均为我院收治的OAB患者,男6例,女39例;年龄26～71岁,平均41.5岁;病程2～30年,平均7.0年;日间排尿6～18 次,平均12.0次,夜间排尿4～10次,平均5.8次;诊断标准[3]:①有尿频(或尿急)、排尿不适等尿路刺激症状,日间平均排尿1～3 次/ h,尿量不多,伴尿痛、耻骨上疼痛、下腹坠胀;②尿沉渣镜检无异常和中段尿培养无细菌生长或菌落数小于107 /L,且又排除了假阴性可能,尿常规正常;③妇科检查无异常,尿道口位置正常,尿道口无红肿及分泌物,未发现尿道肉阜,尿道膀胱镜检查未发现尿道及膀胱有明显病变;④尿中虽有白细胞增多,但尿中WBC

1.2 治疗方法:所有患者均停用各种药物2周,以排除其它药物的干扰。经膀胱镜注射肉毒素A,将肉毒素A200u化入生理盐水20ml中,于膀胱内逼尿肌散在注射20～30点,并在尿道括约肌注射4点,每个注射点0.5～1ml,术后留置导尿6～12h,口服喹诺酮类药物抗炎3d。疗程3个月。同时指导患者进行行为训练:①健康教育;②膀胱训练(包括延迟排尿与定时排尿、盆底肌训练)。记录治疗前后患者排尿日记,排尿日记使用国际尿失禁咨询委员会推荐的短版本,内容包括平均每次尿量、昼排尿次数、夜排尿次数、日均尿失禁次数及服药期间有无口干、心慌、便秘或其它不适等,严格依照日记内容,隐去患者姓名及相关信息,按编号评分。行常规尿动力检查。

1.3 统计学方法:使用SPSS 13.0 统计软件进行统计分析,定量资料均以±s表示,定量资料组间比较采用t检验,定性资料组间比较采用χ2检验,P

2结果

所有患者尿频症状治疗后均得到改善,显示一定临床疗效和尿动力学改善。平均每次尿量明显增加,昼排尿次数、夜排尿次数、日均尿失禁次数明显减少,与治疗前比较,差异有统计学意义(P

3 讨论

OAB是一种发病率高、严重影响患者生活质量的临床疾患,不包括由急性尿路感染或其他形式的膀胱尿道局部病变所致的症状,过去有关名词较混乱,如尿道综合征、逼尿肌反射亢进、逼尿肌不稳定、不稳定膀胱等。2001 年9月国际尿控学会(ICS)正式确立该病名。OAB可伴有急迫性尿失禁,在欧美国家具有膀胱过度活动症的患者占16%～17%,而随着年龄增长而增多。目前,OAB的病因尚不十分明确,成人各种中枢神经系统的损伤或病变和中枢神经系统功能退化、周围神经病变及信号传导异常、身心因素致行为障碍和心理性疾病均可以导致该类症侯群的出现[4]。此症病情反复发作,过去OAB治疗通常采取药物和手术治疗,但是药物保守治疗有口干、眼干、恶心等副作用大,手术和神经调节治疗创伤大、痛苦大、费用高,患者大多不愿接受,而且疗效也不十分满意。为了减少药物副作用以及对口服药物的抵抗性,直接经膀胱内给药的治疗模式日益得到推广。其最主要的优点是可以直接向膀胱组织提供高浓度的药物而不影响其他器官,且某些对膀胱有效但不宜全身用药的制剂也可以发挥作用[5]。

BTX是由G+厌氧芽孢梭状杆菌属――肉毒杆菌分泌产生的一种细胞外毒素,是自然界已知毒素中毒性最强的物质之一,0.05 μg 即可致死[6]。根据抗原性不同可分为A、B、C、D、E、F、G七型。BTX-A 是最早制成的结晶毒素,由19 种氨基酸组成的最简单的结晶毒素,分子量约为900000。BTX以往被应用于治疗横纹肌痉挛。近年来被应用于治疗泌尿系统排尿功能障碍取得了很好的效果和耐受性,BTX通过与副交感神经末梢-肌肉接头处突触前膜的受体结合后进入细胞内,抑制钙离子介导的神经囊泡释放,抑制乙酰胆碱(Ach)释放,产生化学性去神经作用,从而导致选择性、可逆性肌肉麻痹,作用时间能持续数月。Dykstra等最早将BTX-A注射于尿道括约肌,用于治疗神经源性逼尿肌括约肌协同失调,取得良好效果。研究标明BTX-A治疗神经源性或者费神经源性逼尿肌不稳定均有很好的疗效,并且对于这两种逼尿肌不稳定治疗效果相近。另外,BTX还可抑制ATP、P 物质、神经激肽等膀胱传入纤维神经递质的释放,从而通过阻断传入神经传导来抑制逼尿肌收缩,具有抗损害性作用,可用于治疗间质性膀胱炎[7]。本次研究结果显示BTX-A治疗OAB可以取得良好的效果,而且治疗及随访过程中均未发生排尿困难,尿潴留等不良反应,所有患者均对治疗效果表示满意,如病情需要愿意接受再次肉毒素注射治疗。但是由于BTX-A存在一定的副作用,包括皮疹、暂时性流感样症状、恶心、呕吐、吞咽困难、逼尿肌收缩无力和尿潴留以及四肢和全身的肌无力等,所以周围运动神经病变、重症肌无力、肺癌合并肌无力综合征、哺乳期妇女、血友病、遗传性凝血因子缺陷症及其它原因所致凝血机制障碍者禁用[8]。

综上所述,虽然OAB的病因尚未完全清楚,但是BTX-A治疗OAB疗效满意,且不良反应轻,较为安全。但所有的研究结果均未经大规模、多中心、对照及双盲实验证实,所以对于BTX-A的注射剂量、方法、间隔时间等尚需进一步研究。

参考文献

[1] 那彦群主编. 中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M]. 第1卷. 北京:人民卫生出版社,2006. 2

[2] Nowara A, Witek A, Wilk K. Diagnostic and treatment of overactive bladder[J]. Ginekol Pol, 2007, 78 (7) : 549 - 553

[3] 黄后宝,姜书传,董昌斌. 萘哌地尔联合舍尼亭治疗女性膀胱过度活动症的疗效观察[J]. 现代泌尿外科杂志,2007,12(3):112-114

[4] Oh SJ, Ku JH, Choo MS, et al. Health2related quality of life and sexual function in women with stress urinary incontinence and over-active bladder[J]. Int J Urol, 2008, 15 (1) : 62 - 67

[5] KalsiV, ApostolidisA, Gonzales G, et al. Early effect on the overactive bladder symp toms following botulinum neurotoxin type A injections for detrusor overactivity [J]. Eur Urol, 2007, 26 ( 3 ) :302 - 304

[6] J ankovic J . Botulinum toxin in clinical practice [J]. JNeurol Neurosurg Psychiat ry ,2004 ,75 :951-957

[7] Christopher P. Smith. Botulinum toxin a has antinociceptive effect s in t reating interstitial cystitis [J]. Urolo gy ,2004 ,64 (5) :871-875

[8] Schmid D M , Sauermann P. Experience with 100 cases treated with botulinum2A toxin injections in the det rusor muscle for idiopathic overactive bladder syndromeref ractory to anticholinergics [J]. J Urol , 2006 , 176 :177-185

作者单位:266003山东青岛大学医学院附属医院