支原体感染引起不孕不育的机制研究

摘 要 不孕不育的常见原因之一是微生物感染，尤其与解脲脲原体（ureaplasma urealyticum，UU）感染密切相关。本文就UU感染导致的不孕不育机制进行综述。

关键词 解脲脲原体 不孕不育

支原体感染引起不孕不育的机制研究

（襄阳职业技术学院 湖北・襄阳 441021）

中图分类号：R711.6 文献标识码：A

在我国不孕不育患者中，女方原因约占40%，男方原因约占30%，双方共同原因约20%，不明原因占10%。引起不孕不育的原因众多，除生殖器官畸形等器质性病变外，以微生物感染较为重要。

支原体是一类无细胞壁、形态多样、最小的原核细胞型微生物，在自然界广泛分布，种类多达150多种，可寄生于人体的达15种，与人类疾病密切相关的有肺炎支原体、人型支原体、生殖道支原体和解脲脲原体，其中，肺炎支原体通过呼吸道传播常引起上呼吸道感染，人型支原体、生殖道支原体和解脲脲原体主要通过性传播途径，引起泌尿生殖道感染，此外，解脲脲原体还可通过垂直传播引起宫内感染，对胎儿造成不良影响。本文现就解脲脲原体（UU）感染与不孕不育的关系作一综述。

1解脲脲原体与不孕不育的关系

引起女性不孕不育的原因主要有卵巢功能障碍、输卵管疾病、子宫（包括子宫颈疾病、子宫内膜异位症）疾病及免疫问题，以输卵管因素最为多见。而UU和CT感染常导致输卵管损伤。

1.1解脲脲原体与女性不孕不育

UU的致病性可能与其血清型密切相关，目前UU已分离出Parvo和T960两种生物型，共14个血清型，以第4型发病率最高，其标准菌株划分为A、B两大群，A群含2、4、5、7、8、9、10、11、12型，B群含1、3、6、14型。

UU为条件致病病原体，定居在泌尿生殖道上皮细胞，能合成毒素和侵袭性酶，从而致病。UU引起女性不孕不育主要与UU的侵袭性酶和其毒性产物有关：

（1）UU的粘附作用。女性输卵管粘膜上皮细胞表面可能存在UU黏附素受体，女性生殖道发生UU感染后，UU与受体结合从而导致粘膜上皮损伤，破坏宿主细胞膜；输卵管纤毛在受精卵运输中起着重要作用，UU极强的粘附能力可直接影响输卵管纤毛运动，至纤毛折断、脱落，粘膜表面出现大量炎性细胞和炎性渗出物；此外，UU侵犯组织后，可刺激感染部位发生单核巨噬细胞聚集，促使其进一步释放白细胞介素-6、肿瘤坏死因子- 等细胞因子，刺激免疫细胞生成和分化，介导免疫反应，导致蜕膜血管病变，造成胚胎停止发育。

（2）UU胞浆中含有活性很强的脲酶，能分解尿素产生大量NH3和H2O2，致使环境pH值升高，从而影响宿主细胞吸取营养，大量的NH3可使粘膜细胞坏死，输卵管纤毛运动停滞，甚至出现纤毛脱落、纤维疤痕形成造成管腔狭窄及闭塞。粘膜细胞破裂后可释放出前列腺素，引起子宫内膜收缩，加速内膜缺血、坏死，导致受精卵发生卵裂至脱落而致不孕。

（3）UU感染宿主细胞后，能产生IgA蛋白酶，而人体泌尿生殖道粘膜表面的IgA，主要帮助机体抵御病原体感染，IgA蛋白酶可将IgA分解成Fab段和Fc段，从而破坏了泌尿生殖道粘膜表面IgA的局部免疫作用，以利于UU的粘附作用而致病。

2解脲脲原体与男性不育

UU感染可使活动率、活动力、密度及畸形率显著降低；破坏生殖道屏障，诱导机体发生自身免疫应答，产生抗抗体；使白细胞增多，分泌细胞因子，破坏结构与功能。

2.1 UU与质量

UU可造成的密度、活力和形态发生变化，进而影响男性生育力。UU感染一方面易引起前列腺炎，使前列腺分泌的蛋白分解酶如纤溶酶的含量和活性均降低，导致液化不完全或不液化，也可造成数量减少，密度降低，易使男性生育能力低下，甚至不育。另一方面，UU吸附于表面时，支原体细胞膜可与融合，并释放有毒性的蛋白质和类脂成分破坏，使活动力和活动率下降，又破坏结构，造成形态异常，畸形率增高。

2.2 UU感染与免疫

一方面UU感染会破坏男性生殖道正常防御屏障，使与机体免疫系统接触；另一方面，UU含有蛋白质、多糖及脲酶等多种抗原，而抗原性也较强，种类众多，UU与具有共同抗原表位，可诱导机体发生交叉反应，产生抗抗体。

2.3 UU感染与细胞因子

UU感染能影响Sertoli细胞分泌白细胞介素-1 和白细胞介素-6的功能，从而干扰的发生、增殖和分化。Sertoli细胞主要是为生精细胞的生长、发育和分化提供营养和生存环境，亦称支持细胞或足细胞。UU感染致白细胞介素-1 分泌减少，进而影响Sertoli细胞合成转铁蛋白，不能充分供给生精细胞，数量相应减少。UU感染致白细胞介素-6分泌增多，白细胞介素-6与女性子宫内膜异位症密切相关，子宫内膜异位症最好发部位是卵巢，患者腹腔液中前列腺素增多，影响卵泡生长及排卵，从而改变卵子的输送及黄体功能，影响正常生育。

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