重组人5型腺病毒联合化疗治疗胃印戒细胞癌肠转移的近期疗效观察

摘要：目的 研究重组人5型腺病毒联合化疗治疗胃印戒细胞癌肠转移的近期疗。方法 将2011年3月～2013年5月我院收治的胃印戒细胞癌肠转移患者120例纳入研究对象，回顾分析患者的病历资料并根据化疗方案不同分为给予重组人5型腺病毒注射联合常规化疗的观察组和仅给予常规化疗的对照组，观察肿瘤缓解情况、内分泌指标等近期疗效情况。结果 观察组患者的肿瘤整体缓解情况好于对照组；VEGFA、VEGFB水平（92.52±11.6、38.4±6.4） pg/ml明显低于对照组（P

关键词：印戒细胞癌；重组人5型腺病毒；血管新生

印戒细胞癌（gastric signet-ring cell carcinoma）是胃癌的一种特殊病理类型，具有恶性程度高、转移率高的特点，采用常规替吉奥联合奥沙利铂化疗的效果并不理想。近年来，国外学者的研究发现，应用重组人5型腺病毒联合化疗有助于控制胃印戒细胞癌的进展[1]，但国内仍缺乏相关研究。在下列研究中，我们分析了重组人5型腺病毒联合化疗治疗胃印戒细胞癌肠转移的近期疗效，现汇报如下。

1资料与方法

1.1一般资料 将2011年3月～2013年5月我院收治的胃印戒细胞癌肠转移患者纳入研究，纳入标准：①结合临床症状、体征以及病理学活检确诊为胃印戒细胞癌伴肠转移；②符合化疗指征；③取得患者知情同意。共120例，回顾分析患者的病历资料并根据化疗方案不同分为给予重组人5型腺病毒注射联合常规化疗的观察组和仅给予常规化疗的对照组，每组各60例。观察组患者中男性41例、女性19例，年龄54～72岁、平均（65.3±8.3）岁；对照组患者中男性40例、女性20例，年龄51～74岁、平均（66.1±8.9）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予替吉奥联合奥沙利铂化疗，方案如下：替吉奥胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20113281）80 mg/m2、口服、2次/d，第1～14d给药；注射用奥沙利铂（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20093942）130 mg/m2、静脉滴注、1次/d，第1d给药，3w为1个治疗周期。

1.2.2 观察组 观察组患者给予重组人5型腺病毒大剂量静脉注射联合常规化疗，化疗方案同对照组，同时给予重组人5型腺病毒注射液0.5 ml加入5%葡萄糖溶液100ml中，静脉滴注，1次/d，3w为1个治疗周期。

1.3 观察指标

1.3.1 两组患者的化疗效果指标 化疗8w时，根据WHO2008年颁布的标准判断化疗效果，分为病理完全缓解（pCR）、临床完全缓解（cCR）、部分缓解（PR）、无变化（SD）和进展（PD）。

1.3.2两组患者的肿瘤内分泌指标 化疗8w后，采集两组患者的外周血5 ml，离心后检测肿瘤内分泌指标，包括VEGFA、VEGFB；检测方法：酶联免疫吸附法（Elisa）；检测试剂：Roche公司提供。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0进行分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料用频数（n）或率（%）表示，等级资料比较采用非参数秩和检验，检验标准：P

2结果

2.1两组患者的化疗效果 观察组患者化疗后病理完全缓解4例、临床完全缓解9例、部分缓解22例、无变化16例、进展9例，化疗效果好于对照组，差异有统计学意义（P

2.2两组患者的肿瘤内分泌指标 化疗8w后，观察组患者的VEGFA、VEGFB水平（92.52±11.6、38.4±6.4） pg/ml明显低于对照组（P

3讨论

胃癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤，近年来的发病率呈上升趋势。其中，印戒细胞癌是胃癌的一种特殊病理类型，起源于胃粘膜固有层腺体中的未分化干细胞，具有黏液性癌的特征。胃印戒细胞癌是一类低分化癌，恶性程度极高、病情进展较快，容易发生远处转移，其中以邻近脏器的转移较为常见[2]。

替吉奥联合奥沙利铂是临床治疗晚期胃癌的常用化疗方案。其中，替吉奥属于5-FU的一类衍生物，主要包括5-FU的前体替加氟、DPD抑制剂吉美嘧啶以及可减少毒副反应的奥替拉西；奥沙利铂则是铂类化疗药物，能够直接抑制肿瘤细胞DNA的复制[3]。但是，对于胃印戒细胞癌患者而言，具有黏液性癌的特征、且恶性程度较高，采用常规的替吉奥联合奥沙利铂化疗的效果并不理想，患者的肿瘤可进一步增大或向远处转移。因此，探寻更为有效的化疗方案是近年来临床研究的热点[4]。

目前，国外已有研究报道了重组人5型腺病毒在胃印戒细胞癌治疗中的积极作用。重组人5型腺病毒是一类生物靶向制剂，在病毒构建过程中靶向敲除了E1B基因上55KD的片段，在注射进入人体后能够特异性以恶性肿瘤细胞为宿主，并在其中大量扩增，进而干扰肿瘤细胞的增殖、诱导其凋亡[5]。同时，该药物并不会感染宿主中正常的细胞，因而毒副反应较小。国内也有研究报道了重组人5型腺病毒在喉癌、恶性胸水中的应用，但关于其治疗胃印戒细胞癌仍缺乏研究。

为此，在上述研究中我们对重组人5型腺病毒联合化疗治疗胃印戒细胞癌肠转移的近期疗效进行了观察。首先，通过比较两组患者的肿瘤缓解情况来观察近期疗效可知，观察组患者的肿瘤整体缓解情况好于对照组。在此基础上，我们还对肿瘤分泌的血管新生因子进行了检测，并以此来观察恶性肿瘤的血管新生能力。在所检测的指标中，VEGFA、VEGFB是血管内皮生长因子VEGF的两个重要亚型，其促进血管新生的作用已十分明确。由结果可知：观察组患者的VEGFA、VEGFB水平低于对照组。这就说明重组人5型腺病毒有助于抑制印戒细胞癌的血管新生过程。由此可见，重组人5型腺病毒联合化疗有助于促进肿瘤缓解、抑制肿瘤血管新生，具有积极的临床价值。

参考文献：

[1]Senapati S， Chaturvedi P， Sharma P， et al. Deregulation of MUC4 in gastric adenocarcinoma：potential pathobiological implication in poorly differentiated non-signet ring cell type gastric cancer [J]. Br Cancer，2008，99（6）：949-56

[2]杨明，周艳华，马志刚，等. 胃印戒细胞癌与非印戒细胞癌临床病理分析[J]. 现代生物医学进展，2011，11（22）：4293-4297.

[3]张文慧，田慧，谭雅琴，等. 多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃印戒细胞癌临床观察[J]. 包头医学院学报，2011，28（2）：44-45.

[4]王月，蔡哲，成建，等. 替吉奥联合奥沙利铂治疗老年进展期胃癌的疗效[J]. 中国老年学杂志，2011，31（9）：1504-1505.

[5]李玉，李文刚，张素静. 重组人5型腺病毒注射液介入途径给药治疗恶性肿瘤的安全性研究[J]. 上海医药 2013，34（1）：24-26.编辑/王海静