服用药物期间饮酒对机体的严重损害分析

文章编号：1005-619X（2008）11-0688-02

【摘要】 目的 分析服用药物期间饮酒对机体造成的损害。方法 通过典型病例介绍了服药期间乙醇在体内的异常代谢和“双硫仑样反应”。结果 “双硫仑样反应”可造成机体乙醛中毒，服药后饮酒还可使体内酪胺大量蓄积、加重肝毒性、神经系统抑制等，并可降低药物的中毒极限量使人更易中毒。其相关药理反应可引起消化道出血、血压升高、脑溢血、肝坏死等严重并发症和危急重症。结论 服药后饮酒可对机体造成严重损害。

【关键词】 药物；饮酒；双硫仑反应

【Abstract】 ObjectiveTo analyze the injury to the human body induced by the alcohol drinking when the drugs are used. Methods The abnormal metabolism and the Disulfirom-like reaction of the ethanol in the human body when the drugs were used were analyzed by introducing the typical cases. Results The Disulfirom-like reaction could induce the acetaldehyde poisoning. The alcohol drinking when the drugs were used could make the tyramine accumulated in the human body, worsen the liver toxicity and inhibit the nervous system，and lower the minimal toxic dose. The pharmaceutical reaction induced the severe complications and critical diseases including the hemorrhage of the digestive tract, the increase of the blood pressure, the brain hemorrhage and the liver necrosis. Conclusion The alcohol drinking after the drug are used can cause severe injury to human body.

【Key words】 Medicine;Alcohol drinking;Disulfirom-like reaction

近年来，因服用不同药物后饮酒造成机体损伤甚至危及生命的报告时有发生，已引起了医学界的关注。只有积极研究和探讨药物在体内代谢过程中与酒精（乙醇）作用所产生的不良后果及其原因，才能提高广大群众的用药安全意识。

1典型病例

病例1：孙某春节期间患感冒服用抗生素先锋六号后与亲朋聚会，待100 ml白酒下肚即感到心跳加速、

呼吸困难，急送医院抢救无效死亡。

病例2：49岁的陈先生因咳嗽注射了头孢类抗生素，打完针后他又喝了一杯白酒，很快出现头痛、心慌、气短症状，经医院紧急对症处理，不适症状才消失。

病例3：保定市252医院对42例因病服用不同药物后饮酒作出总结报告。药物如阿司匹林、吡罗昔康、索米痛片、感冒片、平喘药、泼尼松等，饮酒后4 h～2个月均引发不同程度的上消化道出血，患者出现腹痛、嗳酸、呕血、血红蛋白下降等症状，胃镜检查胃黏膜呈糜烂性出血性胃炎、食管、胃底静脉曲张、胃溃疡等，最终有2例患者不治身亡[1]。

病例4：刘先生患有糖尿病，每次饮酒后总是头昏心慌，休息后可恢复，因此并未介意。一次饮酒后突发心慌，出冷汗，继而面色苍白而休克，送医院检查已出现低血糖昏迷。经抢救挽救了生命。

病例5：世界著名喜剧电影大师卓别林之死是酒后服用安眠药所致。

2双硫仑样反应

2.1药物在双硫仑样反应中的作用机制和临床表现1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。药理学认为，直接导致上述典型病例机体损害的原因是急性乙醛蓄积中毒和乙醇加剧了药物毒性反应所致。医学上将这种由于药物与乙醇相互作用引起体内乙醛中毒反应称为“双硫仑样反应”，又称为“戒酒硫样反应”。

2.2乙醇在体内的代谢和双硫仑与机体的反应

1）正常情况下乙醇进入体内后，约10%由呼吸道、尿液和汗液以原形排出，其余90%在肝脏内代谢。经肝脏代谢的乙醇约80%通过乙醇脱氢酶催化氧化反应生成乙醛，约10%通过肝细胞微粒体乙醇氧化酶CYP2E1催化氧化反应生成乙醛，其余10%由过氧化氢酶催化氧化反应生成乙醛[2]。而乙醛脱氢酶(ALDH)活性大，可把高剂量乙醛快速氧化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后变成水和二氧化碳排出体外。

2）双硫仑又称戒酒硫、双硫醒等，外观为白色或淡黄色结晶性固体，临床用于慢性乙醇中毒者的脱瘾治疗。双硫仑进入人体后，通过抑制两种重要的酶而发生作用。双硫仑可与人体内的神经细胞、肝细胞、肠黏膜、肾小管上皮细胞中的ALDH结合，形成稳定的复合物，使ALDH失去酶的活性。双硫仑的主要作用发生在肝脏内，它抑制ALDH的活性后，使乙醛转化为乙酸的反应受阻，导致体内乙醛蓄积，血中乙醛浓度升高5～10倍，从而引起一系列乙醛中毒的症状与体征，称为乙醇-双硫仑反应（乙醛蓄积综合征）。该症状一般于饮酒后15～20 min出现，持续约0.5～1 h。此表现在大多数人身上呈自限性，无需处理。双硫仑的另一作用是通过其代谢产物抑制多巴胺β-羟化酶而产生，使体内多巴胺浓度增高。由于两种重要的酶被抑制从而引起一系列血管运动性和神经精神症状，出现特征性的双硫仑反应[3]。中毒后轻者脸色发红，头疼头晕；重者可出现胸闷、心慌、恶心、呕吐、口干、出汗、呼吸困难、烦躁不安、视物模糊、精神错乱甚至休克；更严重者可发展为呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性充血性心力衰竭直至死亡。

3讨论

3.1药物与双硫仑反应的相关性

3.1.1与双硫仑反应相同的药物某些药物含有与双硫仑相同的双硫结构，进入人体后具有与双硫仑一样的作用，这类药物常见的有头孢菌素类、甲硝唑类、呋喃类、灰黄霉素、氯霉素、酮康唑、阿米替林、水合氯醛、磺酰脲类、磺胺类、苯乙双胍、奥美拉唑等[4]。

3.1.2与双硫仑反应相似的临床表现患者在使用上述某种药物后饮酒，该药物会抑制乙醛脱氢酶和多巴胺β-羟化酶活性，导致乙醇氧化代谢的中间产物――乙醛在体内大量蓄积，体内多巴胺代谢受阻浓度升高，致使小动脉、小静脉、毛细血管扩张，血管通透性增强，血浆外渗，并反射性地引起交感神经兴奋，促使神经末稍释放大量的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等单胺类神经递质，从而出现一系列血管运动性和神经精神性症状。患者可出现头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、面部发热、皮肤潮红、结膜充血、荨麻疹样皮疹、出汗、口干、心悸、胸闷、胸痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、血压下降、地面晕厥、视觉模糊、烦躁不安、精神错乱、癫痫样发作，严重的病例可导致神志不清、呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力衰竭、惊厥、高血压危象、脑出血、心肌和肝肾损害、蛋白尿等[5]。这些症状一般在饮酒后 5～10 min内出现，最快的2 min，最慢的4 h，持续反应时间为0.5 h至数小时，反应的程度与用药剂量和饮酒量成正比。儿童、老年人及过敏体质者更严重，如抢救不及时，也可引起死亡。

3.2饮酒与药物作用的相关性服药后饮酒除双硫仑反应引起的乙醛蓄积中毒外，还有以下几方面的因素可造成机体损害。

3.2.1体内酪胺蓄积使用单胺氧化酶抑制剂如异烟肼、帕吉林（优降宁）、甲基苄肼、苯乙肼、痢特灵、丙咪嗪等药物后饮酒（特别是葡萄酒）可造成人体内酪胺大量蓄积，引起剧烈的头痛、呕吐、心慌、血压骤升等高血压危象，严重者可突发脑溢血。

3.2.2酒药共同作用对胃黏膜的刺激作用“喝酒伤胃”众所周知。而阿司匹林、扑热息痛、索米痛片等解热镇痛药对胃肠黏膜均有刺激作用。两者合用时极易引起急性胃黏膜病变或溃疡病复发，导致消化道出血。

3.2.3加剧肝毒性反应红霉素、四环素、氯霉素等抗生素及抗结核药利福平、异烟肼、抗血吸虫药硝硫氰、金属锑剂等药物有很强的肝毒性，与酒合用会使药物毒性加重，使患者转氨酶升高或出现黄疸，造成肝细胞严重损伤，引发肝中毒、肝坏死等肝病。

3.2.4血管扩张作用抗心绞痛药物如消心痛、硝酸甘油等，会骤然地扩张血管，一旦与酒合用，将加剧头痛，导致血压下降、血脂升高、肠胃不适的症状，严重时会产生突然晕倒的剧烈不良反应。服用降压药又饮酒过多，会导致血压骤降而出现休克，严重时可危及生命。利尿药如双氢氯噻嗪、速尿、安体舒通等能通过排尿来降低血压。一旦饮酒后，乙醇的扩张血管作用会使人感到头晕甚至导致晕厥。

3.2.5神经系统抑制作用镇静催眠类的药物和抗过敏药如赛庚啶、苯海拉明、开瑞坦、异丙嗪、扑尔敏与酒一起服用，会使中枢神经受到抑制，轻则出现神志恍惚，昏昏欲睡，身体不协调；重则使抑制加深，呼吸困难，血压下降而昏迷。若饮酒过量，还会因呼吸中枢麻痹而死亡。

3.2.6拮抗反应乙醇可以抑制凝血因子，与止血药物发生拮抗反应，使药物的止血作用减弱。

3.2.7降低药物中毒极限量使人更易中毒服用镇静剂水合氯醛后饮酒，所产生的毒性严重时可致人死亡。饮酒会使药物中毒极限剂量降低。在服用强心剂洋地黄之后饮酒，可使洋地黄的极限量降低，使患者更容易中毒。饮酒还会助长药物的蓄积中毒。

4小结

综上所述，服药期间饮酒对机体造成的损伤除了“戒酒硫样反应”以外，还因乙醇促进了药物的肠吸收，增加了药物对人体的毒性作用；乙醇与药物发生化学反应后，可使其毒性增强；以及饮酒会使机体药物中毒极限剂量降低，使人更容易中毒等多种因素。一般情况下，药物对酶的抑制作用是可逆的，在停药后14～20 d左右可恢复到正常水平，因此在用药期间和停药后20 d之内不宜饮酒及含乙醇的饮料（包括不用乙醇进行皮肤消毒）。心脏病和脑血管患者更应特别警惕，以免机体受到伤害。

因药后饮酒而引发的不良反应是值得重视和警惕的。部分医务人员对服药期间饮酒造成机体损害的严重性还缺乏足够的认识，对患者宣教不够；部分患者不听从医务人员劝告。今后，医务人员应重视药后饮酒的危害性，增强责任心，耐心告诫患者在使用上述药物期间必须禁酒，才能确保用药安全。

参考文献

1于月华，古彩哲，江龙安.药物和饮酒所致急性胃黏膜出血42例分析[J].临床消化病杂志，1999，11(2)：69

2李德焕.毒理学基础[M].长沙:湖南科学技术出版社，2006.482

3史亚非，李春雷.注射头孢哌酮后饮酒致双硫醒样反应的救治及机制探讨[J].实用医药杂志，2004，21(12)：48

4李辉.双硫醒反应60例急诊抢救体会[J].中国急救医学，2004，24(3):22

5彭玲，扬红海，王曙光，等.戒酒硫样反应6例[J].实用心脑肺血管病杂志，2004，12(5)：297

（收稿日期：2008-03-27）