联合免疫抑制剂治疗难治性狼疮性肾炎疗效评价

【摘要】目的：观察MMF、强的松联合治疗难治性LN并对其疗效进行评价。方法 狼疮性肾炎患者60例随机分成治疗组和对照组，每组30例。两组均用强的松，狼疮活动者先用甲基强的松龙1g/d静脉滴注3天冲击治疗。在此基础上，治疗组加口服MMF 075mg；对照组用CTX 200 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，观察两组治疗后血清抗dsNDA、抗sm抗体、ANA滴度、24小时尿蛋白、血肌酐、尿素氮、中性粒细胞、肝功能变化，药物副作用及复发率。结果 治疗6个月后两组临床症状均有改善，免疫学指标转阴，尿蛋白减少，肾功能损害减轻，两组比较有高度显著性差异（P

【关键词】狼疮性肾炎；霉酚酸酯；强的松；环磷酰胺；联合治疗

With immunosuppressant therapy refractory with lupus nephritis curative effect evaluation

Leshan GaJiangXian within the people's hospital of two families Yunxia Zip code： 614100

【abstract】objective to observe the MMF， combination treatment with prednisone refractory LN and to evaluate its curative effect methods 60 patients with lupus nephritis patients randomly divided into treatment group and control group， 30 cases in each group Two groups of prednisone， lupus activity with methyl prednisolone 1 g/d first shock treatment three days intravenous drip On this basis， the treatment group plus oral MMF 075 mg； The control group with CTX 200 mg in 5% glucose injection 200 ml intravenous drip， observe the two groups after treatment serum dsNDA resistance， resistance toantibodies， ANA drop degree， 24 hours urinary protein， serum creatinine， blood urea nitrogen， neutrophils， liver function change， drug side effects and recurrence rate Results after treatment for 6 months clinical symptoms were improved in both groups， immunological indexes overcast， urinary protein， renal damage loss， comparing the two groups was highly significant difference （P < 001）； Comparison between groups after treatment also has a highly significant difference （P < 001） Drug side effects and lower recurrence rate treatment group （P < 001） Conclusion MMF combined prednisone refractory LN with obvious therapeutic effect， side effect is small， is superior to prednisone plus CTX

【key words】with lupus nephritis Mycophenolate mofetil Prednisone； Cyclophosphamide； The combination therapy

【中图分类号】R453【文献标识码】A

【文章编号】2095-6851（2014）05-0012

难治性狼疮性肾炎（LN）的治疗目前在临床上仍有困惑，糖皮质激素联合环磷酰胺（CTX）冲击治疗虽具有一些疗效，但仍不满意，同时存在药物的副作用、减量困难、病情复发等问题。除可能与病理类型有关外，尚与狼疮性肾炎的免疫发病机制有关系。新型免疫抑制剂霉酚酸酯（MMF）等在临床上应用，使得联合各种作用位点不同的免疫抑制剂治疗难治性狼疮性肾炎有了更多的选择[1]，有望能解决上述问题。现就我院用MMF联合强的松治疗30例难治性LN患者疗效报道如下。

1资料与方法

11一般资料：60例LN患者符合1997年美国风湿病协会LN诊断标准，均经糖皮质激素治疗无效或病情反复者。男性22例，女性38例患者，年龄16～52岁，血清BUN为786±232 ml/L，血Cr为1519±3092 ml/L。将60例LN患者随机分成两组，治疗组和对照组各30例。两组一般资料比较，经统计学处理无显著性差异（P>005）。

12治疗方法：两组均按传统方法用强的松1 mg/kg，每日早顿服；狼疮活动者先用甲基强的松龙1 g/d静脉滴注，连用3 d冲击治疗。治疗组在上述方法治疗的基础上口服MMF 075每日2次，8周左右根据疗效逐步减量。对照组采用CTX 200 mg加入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，隔日一次，连用一周后改600～800 mg/半月一次，总量用至150 mg/kg。

13免疫学检测及观察指标：检测方法采用免疫荧光生物法。观察两组治疗后患者血清抗dsNDA、抗sm抗体、ANA滴度变化；24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、中性粒细胞、肝功能变化；治疗过程中的药物毒副作用及复发率等。

14统计学处理：计量资料以均数±标准差（-±s）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P

2讨论

难治性狼疮性肾炎的治疗，过去多采用强的松或甲基强的松龙加环磷酰胺冲击治疗，有一定的疗效，但仍不满意，同时存在药物毒副作用、减量困难、病情复发等问题。除可能与病理类型有关外，还与狼疮性肾炎的免疫发病机制有关。许多难治性狼疮性肾炎的免疫发病机制除了有体液免疫机制（B淋巴细胞介导）的参与外，同时可能有细胞免疫机制（T淋巴细胞介导）的参与，因此治疗上需要从不同的位点进行干预即联合治疗才有可能获得明显效果，这就使以针对体液免疫为主的糖皮质激素加环磷酰胺的治疗带来局限性。MMF作为一种新型的免疫抑制，是从青霉素真菌中分离出的具有抗代谢作用的霉酚酸（MPA）半合成物，具有免疫抑制活性，能高效、选择性、非竞争性、可逆性地抑制次黄嘌呤脱氢酶，阻断鸟嘌呤核苷酸的起始合成途径，使鸟嘌呤核苷酸耗竭，而阻断DNA的合成。能选择性地抑制与排异反应有关的T淋巴细胞和B淋巴细胞，并且有抑制动脉平滑肌增生的作用[1]。MMF尚可抑制白细胞、内皮细胞及靶细胞之间的黏附、降低淋巴细胞和单核细胞在慢性炎症部位聚集而发挥抗炎作用[2]。研究还表明[1]，肾脏病患者服用MMF，其药理作用不受肾脏病的影响，使得MMF治疗难治性LN效果较好，具有合理性。

本组观察也显示MMF联合组治疗难治性狼疮性肾炎6个月后，大多数患者临床表现明显改善，免疫学指标dsDNA 、抗sm、ANA转阴；尿蛋白明显减少，肾功能损害减轻，各组治疗前后比较，经统计学处理其有高度显著性差异（P

参考文献

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