小议抗肿瘤药物不良反应

进入二十世纪以来，恶性肿瘤已成为危害人类健康的常见病、多发病，其死亡率己位居各类死因的第一位。肿瘤死亡原因在发达国家居第一位，在发展中国家居第二位，肿瘤正在加速成为世界头号杀手疾病。另据统计，自2003年以来，肿瘤病人总数几乎比7年前翻了一翻，美国、加拿大己成为世界第一大肿瘤高发区，而我国也己成为世界第二大肿瘤高发国。据卫生部统计，近年来我国每年新增肿瘤患者200万人，死亡130多万人，约占全球肿瘤病人总数的20%。我国上世纪70年代、90年代和21世纪初每年死于肿瘤的人数分别为70万、117万和150万。世界卫生组织在第18届国际抗癌联盟大会上发表的一项研究表明，全球肿瘤发病状况日益严重，今后20年全球肿瘤新患者将由目前每年1000万增加到1500万，因肿瘤死亡的人数将由每年600万增至1000万，世界卫生组织国际肿瘤研究中心日前公布的一份研究报告说，根据目前肿瘤的发病趋势，2020年全世界肿瘤发病率将比现在增加50%，全球每年新增肿瘤患者人数将达到1500万人，该中心表示，为避免出现上述局面，各国政府应立即采取有效的预防和治疗措施。目前认为肿瘤是基因性疾病，肿瘤的发生、发展及转移与基因的异常有密切联系，癌基因是指细胞基因组织中能够使正常细胞恶性转化的一类基因，当它们结构变异或表达异常时，能诱发正常细胞发生转化，导致恶性生长。

1　抑癌基因的概述

抑癌基因又称抗癌基因，是指能够抑制细胞癌基因活性的一类基因。癌基因、抑癌基因以及他们的表达产物最终导致肿瘤的产生。恶性肿瘤细胞由于细胞周期相关基因的改变而导致细胞周期发生异常，但区别于正常细胞的增殖仍依赖于癌细胞周期的完成。研究表明，癌细胞周期过程既有相对保守的基因，又有和正常细胞明显迥异的基因参与。所以研究并全面揭示参与癌细胞周期的相关基因，对于深入认识癌增殖机理及制定治疗策略具有特殊意义。

2　抗肿瘤药物的反应

随着人民生活水平的提高，广大人民群众越来越注重生存质量，而肿瘤患者提高生存质量的要求更为迫切。但是在肿瘤的治疗过程中，由于绝大多数抗肿瘤药物都具有不同程度的毒性，临床使用中常常导致不同程度的药物不良反应，可严重影响患者的生活质量，甚至中断治疗的进行，故医生在治疗过程中对毒副反应的防治非常重视。由于专科用药的特殊性及使用抗肿瘤药物品种的多样性，如何对抗肿瘤药物ADRS的发生率及发生规律进行系统观察与分析，及时发现及正确合理的对症处理，增强患者对化疗的耐受性，保证治疗顺利进行，提高患者生存质量就显得尤其重要。我们通过对使用抗肿瘤药物过程中出现的ADRS进行集中调查与分析，并对相关数据进行统计学处理，为临床用药及预防可能出现的不良反应提供了参考依据。

消化道不良反应中的恶心呕吐反应和造血系统不良反应中的骨髓抑制现象，药物对不良反应影响是比较大的，铂类药物消化道不良反应比较严重而骨髓抑制较轻，紫衫醇类药物骨髓抑制比较严重，消化道不良反应较轻。所以不同的药物，不同的化学结构，不同的药代学和药效学，表现为不同的不良反应。在常用抗癌药物中引起恶心、呕吐发生率由高至低一般顺序为顺铂、氟尿嗜陡、足叶乙贰、环磷酞胺、阿霉素、卡铂等。(依次按发生严重程度的顺序递减)。

消化道不良反应等不良反应随年龄的增大发生率增大，程度增强，可能因为随年龄增大，特别是50岁以后胃粘膜萎缩，胃腺萎缩，胃肠平滑肌张力降低，胃肠血流量少，营养不良，内分泌功能改变，肝药酶活性降低，药物代谢慢等，导致老年人对抗肿瘤药物耐受性大大降低，所以老年人不良反应明显增加。而年龄70岁以后发生率又明显降低，可能因为老年人70岁以后对化疗药物耐受性较好，对药物毒性不敏感。所以50岁一70岁是抗肿瘤药不良反应高发期。但是骨髓抑制不良反应随年龄的增大发生率降低，这可能因为年龄越小，细胞生长越旺盛，对药物毒性反应越敏感。故老年人在使用抗恶性肿瘤药时，应充分预测不良反应的出现及表现，并尽量采用相应的辅助药物和预防措施减少不良反应的出现。性别对不良反应影响不大，在消化道不良反应中，女性发生率略高于男性，在骨髓抑制不良反应中，男性略高于女性。治疗恶心呕吐最有效的药物是轻色胺拮抗剂，对骨髓抑制最理想的药物是重组人粒细胞刺激生长因子。

3　最基本的化疗方案

要明确化疗药物的应用顺序，不可随意颠倒。要最大限度的发挥抗肿瘤药物的治疗作用，就要做到足量、足疗程、不可随意减少药物用量，要进一步重视药物代谢酶的表型及基因型，研究合理用药、要做到尽可能个体化给药。减少ADR发生率的有效办法是有针对性的预防用药、合理联合用药、注意提高机体免疫力、加强护理预防感染、克服心理疾病。加强医院对药物不良反应的重视，把抗肿瘤药物不良反应作为一项具体的任务有本科室专人负责，把药例作为病例的一部分，在病历上能有个具置，也希望医院能够追踪病人，及时反映不良反应具体细节，争取最大限度监督和预防不良反应，达到药物应用最合理化。根据调查，传统的抗肿瘤药物如烷化剂中的唆替呱、硝卡芥、环磷酞胺等，虽然抗癌效果好，但由于不良反应严重，在临床上的使用受到一定的限制，而一些毒副作用小的植物成分药、生物反应调节剂、靶向性高的新抗肿瘤药以及防治毒副作用的辅助用药受到临床青睐，甚至辅助治疗药物费用所占比例超过抗肿瘤药，提示应积极开发寻找高效低毒的抗肿瘤药物以及价格低廉的抗肿瘤辅助用药，以满足临床需求，降低治疗费用，从而减轻肿瘤患者和国家的经济负担。提高患者的生存质量。可以预料21世纪高效低毒的抗肿瘤药物将不断上市。而对现有抗肿瘤药物出现的不良反应进行研究，寻找其中的规律，做出安全性评价，指导临床科学用药，尤其是对使用细胞毒较重的抗肿瘤药物，具有重要的现实意义。

作者简介：

任翠莲，女，（1964.10-），主管药师，张家口市怀来县医院

侯文强，男，（1972.9-），主管中药师，张家口市怀来县医院