塞来昔布联合奥氮平治疗难治性抑郁症的随机双盲对照

[摘要] 目的:探讨塞来昔布联合奥氮平治疗难治性抑郁症的临床效果。方法:采用双盲对照研究,将66例诊断为难治性抑郁症的患者随机分为观察组和对照组,每组各33例,观察组采用塞来昔布联合奥氮平治疗,对照组采用塞来昔布治疗,两组在治疗后1、2、4、8周末采用汉密顿抑郁量表(HAMD),副反应量表(TESS)评定两组的药物副作用。结果:观察组的总有效率为87.88%,对照组为60.61%,两组差异有统计学意义(P0.05)。结论:塞来昔布联合奥氮平治疗难治性抑郁症起效快、安全性高,并能迅速改善睡眠障碍和焦虑。

[关键词] 塞来昔布;奥氮平;抑郁症

[中图分类号] R971+.43 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2010)05(b)-022-03

Celecoxib combined with olanzapine in the treatment of refractory depression by randomizing double-blind controlled

CAI Yuanfan

(WU Zhongpei Memorial Hospital of Shunde District, Foshan City, Guangdong Province, Foshan 528300, China)

[Abstract] Objective: To study the clinical effects of celecoxib combined with olanzapine in the treatment of refractory depression. Methods: Double-blind controlled study were used,66 cases were diagnosed as treatment-resistant depression, and were randomly divided into the observation group and the control group, 33 cases for each group,the observation group were treated with celecoxib combined with olanzapine, the control group were treated with celecoxib. 1,2,4,6,8 weeks later,two groups were used the hamilton depression rating Scale (HAMD), emergent symptom scale (TESS) assessment of drug side-effects after treatment. Results: The total effective rate of the observation group was 87.88%, and the control group was 60.61%,difference between the two groups had statistical significance(P0.05). Conclusion: Celecoxib combined with olanzapine in the treatment of refractory depression is fast onset, high security, and can quickly improve the sleep disorder and anxiety.

[Key words] Celecoxib;Olanzapine;Depression

抑郁症是常见的精神障碍性疾病,在我国发病率达0.2%~0.3%,大部分药物起效慢、疗效欠佳。抑郁症又称忧郁症,是以情绪低落为主要特征的一类心理疾病,其临床表现为:轻型患者外表如常,内心有痛苦体验;病情稍重的人可表现为情绪低落、愁眉苦脸、唉声叹气、自卑等,有些患者常常伴有神经功能症症状,如:注意力不集中、记忆力减退、反应迟缓、失眠多梦等症状。由于患者思维逻辑基本正常,实施自杀的成功率也较高。自杀是抑郁症最危险的症状之一。据研究,抑郁症患者的自杀率比一般人群高20倍。近年来临床研究发现,联合用药治疗抑郁症可取得肯定疗效[1]。抗感染制剂塞来昔布是一种环氧合酶-2(cyclo-oxygenase-2,COX-2)抑制剂,合并抗精神药可治疗精神分裂症[2~4]。笔者采用塞来昔布联合奥氮平治疗难治性抑郁症66例取得满意疗效,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

搜集2007年1月~2010年3月本院精神内科住院患者66例,采用随机、双盲、对照原则。将患者分成观察组(塞来昔布联合奥氮平)33例,其中,男21例,女12例,平均年龄(39.7±7.6)岁;对照组(塞来昔布)33例,其中,男20例,女13例,平均年龄(38.9±8.1)岁。两组在性别、年龄、生命体征、体质量、身高、体格检查及既往病史等指标上比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 入组标准

①年龄20~56岁,病程1~20年;②符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)[5]关于精神分裂症后抑郁的诊断标准;③汉密尔顿抑郁量表(HAMD)24项评分≥20分[6]。

1.3 排除标准

①癫痫病史或严重躯体疾病者;②排除怀孕及哺乳期妇女者、药物滥用者;③入选前1周使用过抗精神病药物、抗抑郁药物、抗躁狂药物并不能接受清洗者,入选前2周接受过电痉挛治疗者,最近1 周内参加过其他药物实验者。

1.4观察指标与疗效评价

治疗前及治疗第1、2、4、6、8周末由专职心理评定师进行HAMD、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定,行血常规、尿常规、血生化和心电图检查,观察不良反应。疗效评定以HAMD总分的减分率为依据,减分率(%)=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%,减分率≥75%为痊愈,50%≤减分率

1.5 统计学处理

全部数据运用SPSS 11.0统计软件包进行基本统计分析,计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,以P

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗8周后,观察组总有效率为87.88%,对照组总有效率为60.61%,两组比较差异有统计学意义(P

2.2 两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较

观察组HAMD评分在第1周末与治疗前比较,差异有统计学意义(P

2.3 不良反应

对照组有8例(24.24%)出现不良反应,主要症状为口干、恶心、头痛、腹泻、嗜睡、视物模糊。观察组有9例(27.27%)出现不良反应,主要症状为体重增加、口干、嗜睡、恶心、腹泻、头痛,有2例体重增加>5 000 g。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应均较轻,无因为不良反应而退出治疗者。

3 讨论

抑郁症是常见的精神障碍性疾病,在我国发病率达0.2%~0.3%,WHO全球疾病负担合作研究预测,到2020年抑郁症将成为继冠心病后的第二大疾病负担源[7-8]。难治性抑郁症在抑郁症中约占30%[9]。文献报道[10]部分难治性抑郁症患者大脑多巴胺(DA)功能低下,也就是说难治性抑郁症发病机制中可能存在大脑DA/5-羟色胺(5-HT)功能的不平衡。抑郁症的三大主要症状为情绪低落、思维迟缓和运动抑制。Muller等[2]研究抗感染治疗对精神分裂症的作用,把塞来昔布,特异性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂合并利培酮用于治疗急性复发的患者。塞来昔布目前在临床上被广泛用于治疗关节痛和慢性疼痛,COX-2可激活调节炎性反应,而且表达在大脑中,COX-2可被细胞因子如Interleukin-2(白细胞介素, IL-2),IL-6和IL-10激活,而且细胞因子激活COX-2可进一步促进炎性反应。中枢神经系统较高水平的细胞因子,如IL-2,SIL-2R(可溶性白细胞介素-2受体),SIL-6R可伴随着COX-2表达而增加。而中枢神经系统高水平的细胞因子又能作用于去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺系统,导致精神病性症状[11]。近年来,炎性反应在帕金森病(PD)病因及发病机制中的作用日益引起研究者的关注,减轻炎症及异常的免疫反应,可防护DA能神经元损伤,最大程度地延缓、阻止PD进展,已成为PD治疗研究的新热点[12]。

奥氮平是一种新型抗精神病药物,对中脑边缘和中脑皮质有选择性作用,能选择性阻断5-HT2c受体,改善脑内多种神经通路功能。奥氮平对5-HT受体的亲和力是对DA受体亲和力的8倍, 5-HT在精神分裂症的发病与抗精神病药的治疗机制中起重要作用,如精神分裂症的阴性症状与5-HT系统功能异常有关,且5-HT与DA系统作用密切, 5-HT可以抑制投射到纹状体的DA神经元的放电和抑制纹状体内DA的合成和释放, 5-HT受体拮抗剂可以抑制黑质-纹状体系统中的5-HT系统,使DA系统解除抑制,这样DA的释放就增加,从而可降低锥体外系症状。由于奥氮平镇静作用轻微,对认知功能影响小,较少影响患者的日常生活起居,患者的自我感觉较好,因此心理健康维度和社会功能维度分高,所以奥氮平在改善精神分裂症患者精神症状的同时,大大提高了患者的生活质量。

总之,本研究结果表明,塞来昔布联合奥氮平治疗难治性抑郁症有增效作用,具有疗效好、见效快、安全性高的特点,可作为治疗难治性抑郁症患者的一种新的有效途径,值得临床上推广应用。

[参考文献]

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(收稿日期:2010-03-29)