幽门螺杆菌感染与原发性开角型青光眼发病间的关系

[摘要] 目的 探讨幽门螺杆菌（Hp）感染与原发性开角型青光眼（POAG）之间的相关性。 方法 选取2013年3月～2015年10月在内蒙古医科大学附属医院眼科住院治疗的70例POAG患者（实验组）及70例健康人群（对照组）作为研究对象。采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定研究对象血清标本中的Hp特异性免疫球蛋白抗体G的水平变化情况。 结果 实验组患者的Hp感染的血清阳性率（88.57%）较对照组Hp感染的血清阳性率（32.86%）增高，差异有统计学意义（P < 0.05）。Hp感染与POAG发生间的OR值为5.69，95%CI 1.52～19.43。 结论 Hp感染与原发性开角型青光眼发病间具有相关性，Hp感染可能是原发性开角型青光眼的危险因素之一。

[关键词] 幽门螺杆菌；原发性开角型青光眼；幽门螺杆菌特异性免疫球蛋白抗体G

[中图分类号] R755.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）02（c）-0132-04

原发性开角型青光眼（primary open-angle glaucoma，POAG）是世界范围内造成患者失明的主要原因，每年大约有7000万人群罹患POAG[1-2]。POAG是一N以视力衰退及视神经杯状病变为特征的慢性视神经病变疾病。虽然POAG的发病机制仍然不明了，但是一些发病相关的高风险因素如高龄、民族、青光眼家族史以及眼内压的升高等已经被广泛研究[3-4]。此外，还有一些可能的致病因素，如内皮素依赖途径的血管调节及细胞因子依赖途径的血小板聚集造成的眼部血供损伤，进而影响视神经神经元细胞的凋亡以及其他恶化青光眼等视神经疾病的进程[5-7]。自从1982年幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）被发现以来，绝大多数研究主要集中于其与胃溃疡、胃癌、心脑血管疾病及一些自身免疫性疾病发生的关系研究[8]。近来研究表明，Hp感染与青光眼发生存在相关性，但关于Hp感染与青光眼发生的关系仍然存在一定的争论[9-10]。鉴于此，本研究将探讨Hp感染与POAG发病间的关系，以期为POAG的临床诊治提供理论支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年3月～2015年10月在内蒙古医科大学附属医院（以下简称“我院”）眼科住院的70例POAG患者（实验组）及70例健康人群（对照组）作为研究对象。POAG入选标准：眼内压（intraocular pressure，IOP）≥21 mmHg；前房角镜检查确定前房为开角型；青光眼视神经已经发生包括边缘变薄、颞区上部或者下部下凹等的病变；发生如视敏度下降、生理盲点扩大、旁中心暗点等的改变。排除具有闭角型青光眼家族史及其他类型青光眼疾病的患者。两组人群均排除罹患糖尿病，上消化道疾病，严重的系统性疾病，肿瘤，严重的屈光不正以及1个月内曾服用H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、抗生素、铋制剂、非甾体抗炎药等患者。所有受试对象均签署知情同意，且研究获得我院伦理道德委员会批准。POAG组中，男38例，女32例，年龄为56～83岁，平均（72.51±8.16）岁；对照组中，男30例，女40例，年龄为52～84岁，平均（70.29±9.34）岁。两组人群在年龄、性别方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 检查方法

所有患者的眼部检查包括压平眼压测量法及前房角镜检查；视神经病变的检查采用+78 D透镜；视眼检查采用Humphrey自动视眼计。对照组人群经裂隙灯，间接检眼镜及视眼检查，IOP测定等证实无视神经病变及青光眼症状，视眼无改变及IOP < 21 mmHg。

1.3 血清Hp特异性免疫球蛋白抗体G的测定方法

清晨空腹抽取所有受试对象静脉血液5 mL，离心3000 r/min 10 min，吸取上清液，-20℃冻存备用。采用酶联免疫吸附试验法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定研究对象血清标本中Hp特异性免疫球蛋白抗体G（H. pylori IgG antibody，Hp CagA-IgG）的水平变化情况。ELISA试剂盒为美国T.P.N.LAB公司生产。实验过程均严格按照试剂说明书进行操作。简要步骤如下：依次将标本或标准品、生物素化的抗Hp CagA-IgG标记的亲和素加入往预先包被抗Hp CagA-IgG抗体的微孔中，经过温育并彻底洗涤。用底物显色，待测物质在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色；溶液显色的程度与待测物质中Hp CagA-IgG水平呈正相关。随即利用酶标仪（λ=450nm）测定光密度（A值），绘制标准曲线得出Hp CagA-IgG的浓度。

ELISA测定血清Hp CagA-IgG的结果显示，以血清Hp CagA-IgG标准品浓度为横轴，吸光度为纵轴，所得标准曲线线性良好（y=0.0015x+0.0052，R2=0.9998），提示实验结果可靠。说明书Hp CagA-IgG的最小精确值为8 U/mL，因此定义：Hp CagA-IgG血清阳性为Hp CagA-IgG浓度≥8 U/mL；Hp CagA-IgG血清阴性为Hp CagA-IgG浓度

1.4 统计学方法

实验数据均采用SPSS 13.0进行统计学分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，计算OR值和95%CI，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果表明，POAG组中有62例（88.57%）患者呈现Hp CagA-IgG血清阳性，而对照组人群仅有23例（32.86%）呈现Hp CagA-IgG血清阳性。两组的血清Hp CagA-IgG 阳性率比较，差异有统计学意义（χ2=11.86，P=0.008）。Hp感染与POAG发生间的OR值为5.69，95%CI 1.52～19.43。

3 讨论

青光眼是常见的致盲眼病。按照眼部房角开放程度将其分为POAG和原发性闭角型青光眼（primary angle-closure glaucoma，PACG）。目前对于PACG发病机制的研究较为清楚，而由于POAG的致病因素及发病机制较PACG复杂；如青光眼发生时，眼部小梁细胞的结构及功能异常，致房水生成受损，造成眼内压增高；视神经细胞凋亡加剧；自身免疫反应应激过度，可能产生直接损害视网膜细胞的抗体等，所以POAG一直是青光眼研究领域的难点及重点问题[11]。近年来，有研究表明，Hp作为慢性胃炎和消化道⒀竦认化道疾病及胃癌的高危危险因素，可通过鞭毛、蛋白酶及内毒素等引起宿主组织的各种病理变化，刺激机体产生IgM、IgG、IgA，从而广泛参与眼部疾病进程。El等[12]曾检测67例干燥综合征的患者血清抗Hp感染的IgG及IgM抗体；结果表明，干燥综合征患者的血清抗Hp感染的IgG及IgM抗体浓度较没有罹患干燥综合征及健康人群显著增高，且血清抗Hp感染的IgG及IgM抗体浓度与干燥综合征疾病进程呈正相关。Rahbani等[13]曾对25例特发性中心性浆液性脉络膜视网膜病变的患者进行抗Hp感染治疗的临床疗效展开调查。结果提示，经过16周的治疗，ICSCR患者的视网膜下积液吸收速度显著加快。

血清抗Hp CagA-IgG抗体的测定较黏膜活组织检查等有创检查，以及易受口腔内尿素酶影响或者服用抗生素影响结果的13C或14C尿素酶呼吸实验相比，是一种无创检查，临床被广泛作为检测Hp感染的方法[14]。本研究结果表明，POAG患者的血清Hp CagA-IgG阳性率较对照组人群显著增高；Hp感染与POAG发生间的OR值为5.69，95%CI为（1.58-20.50），提示Hp感染与POAG发病间存在相关性。有学者曾采用一些如活组织检查及快速尿素酶检测唾液及血清Hp CagA-IgG，结果显示青光眼患者的Hp感染率较患贫血症对照组人群增高[15]。当青光眼患者经过根除Hp治疗后，眼部症状较根除Hp治疗前得到显著改善，这提示Hp与青光眼发病间存在相关性[16]。Kountouras等[17]研究表明，Hp感染与视神经元细胞凋亡存在相关性。同时，他们的研究还表明Hp感染是POAG的环境遗传风险因素。Hong等[18]的一项采用碳尿素呼吸方法测定Hp感染与POAG发病间关系研究结果提示，POAG患者Hp感染率较对照组人群Hp感染率显著增高。

目前，关于Hp感染与POAG发病间可能的病理发生机制有：①血管活性物质如前列腺素、白细胞三烯等类花生酸类物质，以及炎性因子大量释放；急性时C反应蛋白，纤维蛋白原水平的急剧升高；特别是具有调节前视神经血管的收缩的内皮素-1及影响眼动脉肌肉弹性的一氧化氮水平的变化。以上这些均可造成眼球发生青光眼病变[19]。②刺激血小板及血小板-白细胞集聚导致眼部血液循环障碍[20]。③青光眼患者存在一个共同的遗传因子致使其具有Hp感染的遗传易感性。④Hp感染通过FAS/FASL及线粒体介导的凋亡途径造成青光眼患者视神经元细胞的凋亡[21]。⑤血液循环中的抗Hp抗体可能通过房水屏障，聚集与房水中，进一步加剧青光眼的疾病进程[22]。

综上所述，本研究结果提示Hp感染与POAG发病间存在关联， Hp感染可能在POAG发生发展中起着重要的作用。但本研究还存在样本量偏少，方法单一的局限性，后续将扩大样本量及采用多种方法联合检测方式继续深入研究。

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（收稿日期：2016-09-06 本文辑：李岳泽）