司帕沙星锌软膏剂的制备和临床应用

马素英尚校军张青霞徐红珍海 莹

（1.新乡医学院药学院，河南 新乡453003；2.郑州仁济医院，河南 郑州450064； 3.郑州永和制药有限公司，河南 郑州450001）

【摘要】目的：评价司帕沙星锌合成的可行性及品质可控性。方法：用司帕沙星做原料，在碱性条件下反应生成司帕沙星钠，司帕沙星钠再和硫酸锌反应生成司帕沙星锌；以凡士林和羊毛脂为基质制备软膏剂，用分光光度法检测主药的含量，以临床烧伤患者为使用对象，司帕沙星锌软膏剂配合其他常规治疗方法治疗烧伤疾病。结果：司帕沙星锌软膏剂质量稳定，符合临床需要，临床应用疗效显著。结论：司帕沙星锌合成工艺可行，软膏剂成品品质可控，疗效显著，该方法简单可行，适合于临床应用和推广。

【关键词】司帕沙星锌；软膏剂；制备；临床应用

文章编号：1009-5519（2007）11-1596-03中图分类号：R9文献标识码：A

Preparation and clinical application of sparfloxacin zinc ointment

MA Su-ying1，SHANG Xiao-jun1，ZHANG Qing-xia2，et al.

(1.Pharmacy College in Xinxiang Medicinal College，henan 453003,China；2.Zhengzhou Renji Hospital，henan 450064，China;3.Zhengzhou Yonghe Pharmaceutical Corporation，henan 450001,China)

【Abstract】Objective：Sparfloxacin zinc was synthesized and sparfloxacin zinc ointment was prepared，the study of drug quality and clinical application were performed in order to suffice the demand of therapy in clinics. Methods：Sparfloxacin sodium was synthesized in alkaline condition with sparfloxacin， and then sparfloxacin sodium react with zinc sulfate to sparfloxacin zinc；Sparfloxacin zinc ointment was prepared with vaseline and lanolin as drug excipient and the concentration of sparfloxacin zinc was analyzed with ultraviolet-visible spectrophotometer；Burn patients were treated with sparfloxacin zinc ointment and other routine techniques.Results：Results showed that the sparfloxacin zinc ointment was stable and clinical effect was excellent， It was completely fulfilled the application in clinics.Conclusion：The synthesis techniques of sparfloxacin zinc was feasible， the quality of sparfloxacin zinc ointment could be controlled by effective standard procedure， and clinical effect was eminent. The method was fit for wider application in clinics.

【Key words】Sparfloxacin zinc；Ointment；Preparation；Clinical application

我们参考磺胺咪啶锌的合成工艺合成了司帕沙星锌并且制成了软膏剂应用于临床[1]，发挥了司帕沙星和锌的联合作用，对烧伤疾病的治疗效果显著，现将结果报道如下。

1仪器与试药

SHIMADZU2550紫外分光光度计、pHS-3TC数显pH计、精天FA2104A分析天平，DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器。

司帕沙星（含量99.2％，批号：20051001）为郑州永和制药有限公司惠赠、司帕沙星锌对照品（含量99.8％，批

号：20060501）自制，其他试剂均为分析纯。

2司帕沙星锌的制备

精密称定司帕沙星10 g，加入10％碳酸钠溶液500 ml，搅拌使完全溶解，调节pH到8.0～9.0。在70℃水浴保温，缓慢滴加10％的硫酸锌溶液100 ml，边加边搅拌。滴加完毕后继续保温反应1小时。过滤，滤饼用蒸馏水洗涤到无SO42－，60℃干燥，即得司帕沙星锌固体。

3司帕沙星锌软膏剂的制备

3.1处方：司帕沙星锌 30 g，凡士林 940 g，羊毛脂 30 g。

3.2制备方法：称取处方量的司帕沙星锌研细，过120目筛，再将凡士林和羊毛脂在60～70℃的水浴中溶解，然后加入过筛后的司帕沙星锌原料，搅拌均匀，温度降至室温半成品检验合格后，分装即得。

4司帕沙星锌软膏剂的质量控制

4.1性状：本品为淡黄色软膏。

4.2鉴别：取本品2 g，水浴熔化，加丙二酸约100 mg，醋酐0.5 ml，置水浴上加热5～10分钟，应显红棕色。取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在297 nm 的波长处有最大吸收。取本品3 g，加稀盐酸2 ml，蒸馏水5 ml，加热溶解，弃去油层，水层加亚铁氰化钾试液2滴，产生白色沉淀，分离，沉淀在稀盐酸中不溶解。

4.3检查：应符合《中国药典》2005版二部（附录ⅠF）软膏剂项下有关规定。

4.4含量测定：精密称取司帕沙星锌软膏剂2.0 g（约相当于司帕沙星锌60 mg），置100 ml量瓶中，加微热的醋酸－醋酸钠缓冲液(pH 4.5，1)适量，溶解，并再加1至刻度，摇匀。精密量取该溶液5 ml，用1稀释成50 ml，作为供试品溶液；另精密称定105 ℃干燥至恒重的司帕沙星锌对照品适量，用1稀释，制成每1 ml中含司帕沙星锌 6 μg的溶液，作为对照品溶液。取上述供试品溶液和对照品溶液，以1为空白，在297 nm的波长处测定吸收度，计算样品中司帕沙星锌的含量。本品含司帕沙星锌应为标示量的90.0％～110.0％。

4.5测定波长的选择：精密称取干燥至恒重的司帕沙星锌对照品适量，用1溶解，制成每1 ml中约含6 μg的溶液，以1为空白，在230～400 nm的波长范围内扫描。司帕沙星锌在297 nm的波长处有最大吸收；同时，按照处方比例配制不含有主药的辅料溶液同法操作，此波长处辅料无吸收，不影响司帕沙星锌的测定。扫描图谱见图1。

4.6标准曲线的制定：精密称定105 ℃干燥至恒重的司帕沙星锌对照品适量，用1稀释，配成含司帕沙星锌 2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0、9.0 μg/ml的系列溶液，以1为空白，在297 nm的波长处分别测定吸收度。以吸收度对浓度进行线性回归。司帕沙星锌在2.0～9.0 μg/ml浓度范围内，吸收度和浓度成直线关系，回归方程为C=13.402A－0.013，r＝0.9 999，n＝8。

4.7回收率试验：按处方比例配制高、中、低3个浓度的司帕沙星锌软膏剂，按“4.4”项下的方法稀释、测定，每份样品分别进样2次，并计算平均回收率和相对标准差，结果见表1。

4.8精密度试验：取上述配制的司帕沙星锌软膏剂，按照“4.4”项下的方法，制成每1 ml中约含司帕沙星锌 6 μg的溶液5份，测定结果：第一份含量29.88 g/g，第二份29.88 g/g，第三份29.88 g/g，第四份29.88 g/g，第五份29.88 g/g，测得量均值（30.24±0.59） g/g，RSD=0.3%。

4.9刺激性实验：按软膏剂试验要求，取体重2.5～3.0 kg的健康家兔6只，雌雄各半，于给药前脱去兔背部脊柱左右两侧毛约

2 cm2。取0.5 g软膏剂和空白基质分别涂在两侧脱毛部位，24小时后观察并与空白基质处对比，观察皮肤有无水疱、疹块、发红等现象，结果两侧无明显差异，说明本品对皮肤无刺激。

4.10样品含量测定：按照“4.4”拟定的含量测定方法测定三批配制样品的含量：第一批司帕沙星锌99.3%，第二批98.6%，第三批100.0%。

5司帕沙星锌软膏剂临床应用

5.1病例选择：选择我院烧伤科患者40例，男21例，女19例；年龄2～60岁。烧伤原因均为开水烫伤；烧伤面积在2％～18％，平均烧伤面积5％；烧伤深度为深Ⅱ度、浅Ⅰ度。

5.2治疗方法：将司帕沙星锌软膏剂涂抹在无菌纱布上，将患处清洗后敷于创面处，每天或每隔1天换药1次，其他按照烧伤疾病的常规治疗方法治疗。

5.3治疗结果：40例烧伤患者全部治愈，创面的愈合时间5～20天，平均13天。

6讨论

司帕沙星锌的合成工艺简单，成品的纯度高；软膏剂的处方简单，组成合理，对皮肤无刺激，临床效果显著，适合推广应用。采用分光光度法在297 nm的波长处测定司帕沙星的含量，辅料对测定无干扰，方法简单易行，便于成品质量控制。司帕沙星有光敏毒性，应避光保存。

参考文献：

[1]周笃行，王如意.磺胺咪啶锌的制备和临床应用[J]. 中国药学杂志，1991，26(6)：355.

收稿日期：2007-01-15