生物靶向治疗口腔癌研究进展

【摘要】生物靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。生物靶向指甲治疗各种癌症近年来受到广泛重视，本文就生物靶向制剂治疗口腔癌方面的研究进展做一综述。

【关键词】生物吧向治疗；口腔癌；研究进展

Biological target therapy of oral cancer

Yao Xiu

【Abstract】Biological target therapy, is in the cellular and molecular level, to have clear carcinogenic site ( the site can be the tumor cells in the interior of a protein molecule, can also be a gene fragment ), to design the corresponding treatments, drugs will be specifically selected to cancer sites to combine work, the specificity of tumor cell death, and will not affect the tumor surrounding normal tissue cells, so the molecular targeted therapy is also known as the" biological missile". Biological targeting nail treatment of various cancers has attracted more attention, this article on biologically targeted agents in the treatment of oral cancer with respect to review the progress in the research of.

【Key words】Creatures to treatment; oral cancer; research progress

【中图分类号】R739.8【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2012）08-0077-02口腔癌是一类发生在口腔的恶性肿瘤的总称，是头颈部较常见的恶性肿瘤之一［1］，据国内有关资料统计，口腔癌占全身恶性肿瘤的1.9%～3.5%；占头颈部恶性肿瘤的4.7%～20.3%，仅次于鼻咽癌,居头颈部恶性肿瘤的第2位。其中大部分病灶部位为鳞状上皮细胞，即是我们平常所言的黏膜变异。口腔癌包括了唇癌、牙龈癌、舌癌、软硬腭癌、颌骨癌、口底癌、口咽癌、涎腺癌和上颌窦癌以及发生于颜面部皮肤粘膜的癌症等，以舌活动部癌最常见，其次为颊粘膜癌。目前，口腔癌的发病率在众多癌症发病率之中居世界第六位，而且男性的发生率较女性高1至5倍。 这与男性吸烟、饮酒等常见的不良嗜好关系密切。另外，口腔癌的发病率与年龄的发展有一定关联，其危险性也随着年龄的增长急剧上升。有研究表明，30岁的男性每10万人中口腔癌发病人数为7人，而60岁的男性这一数字激涨到了每10万中80人发病。口腔癌的发病率在发展中国家较为常见，与我国同为亚洲发展中国家的的印度与巴基斯坦等国的口腔癌患者占当地头颈部恶性肿瘤的40%～50%。

目前，临床上针对口腔癌的治疗手段有手术切除、放射线治疗、化学治疗、中药治疗等，但疗效并不让人满意，且复发率居高不下。而随着新的生物靶向治疗这一新的医疗思路的提出，针对口腔癌症的基因治疗、免疫治疗、肿瘤干细胞治疗的新方案、新方案具有良好的前景。生物靶向治疗方案的最大的优点在于相比于传统治疗方案，能够直接作用于癌细胞的特定基因序列，具有良好的靶向作用，极大地减少了传统治疗对人体的伤害，对于提高病人预后效果及其治疗后的存活率有极大地可能性。

应用生物靶向作用进行基因治疗是随着基因技术的发展和完善而随之诞生的一种新型生物治疗方法，它的主要思路在于用基因变换的方法在基因层面生治疗人类疾病［2］。这在目前医学领域仍然是一种及其前沿的学术思想。这里的基因变换可以分为体内交换和体外交换两类。其中体内交换是指把已经明确定义的基因引入体内表达，体外交换是指在肿瘤摘除之后，取出遗传物质，完善基因后再回输到体内。基因治疗的方法对于治疗癌症有着天然的优势。目前临床对于癌细胞的基因表达已经取得一定成绩，肿瘤的发展过程可以看作是细胞原癌基因和抑癌基因的表达问题造成的细胞异常增殖，其基因表达的活跃性，是一种天然的基因靶标，生物靶向作用下可以通过载体精确的将修改的基因片段传递到靶细胞。这其中的基因载体就成为生物靶向作用最为关键的一步。目前的研究中，载体主要分为病毒和非病毒两大类。腺病毒是目前研究中最常用的一类病毒载体。以腺病毒5（Ad5）为例，作为DNA病毒的一种，通过基因改造，将Ad5纤维替代为Ad11和Ad35纤维，人造嵌合体Ad5／11和Ad5／35，作为载体来讲，转染效率达到预期目标。非病毒载体则包括了物理转染方法电穿孔、微注射、弹道粒子和化学方法转染DNA等。已有外国学者研究发现，溶瘤病毒最为一种新型的基因载体，可以直达口腔癌症细胞的基因处。溶瘤病毒在治疗在口腔癌治疗中能靶定多个分子途径［5］，如果能将之临床应用，是口腔癌症治疗的巨大进步。目前的基础研究结果已经证明，这种基因治疗的思路在理论上是可行的，外科手术联合基因治疗将成为今后治疗口腔癌首选方法，这对今后的医学研究和

发展提供巨大的理论依据和技术指导。

人体内的免疫系统，是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统，因此如何在治疗癌症的过程中是人体自身免疫系统发挥作用，就需要生物靶向发挥作用。人体免疫反应需要抗原，因此肿瘤抗原的确定是免疫治疗中的关键。EGFR（表皮生长因子受体）属于跨膜蛋白erbB酪氨酸激酶的一种，在人体表皮细胞和基质细胞中多有表达，研究发现，EGFR在口腔癌组织中的表达率超过50％［5］。外国临床已经有将生物靶向抗体与治疗癌症药物相结合。如2006年EGFR单克隆抗体一西妥昔单抗(Erbitux)联合放疗治疗口腔癌，而2009年已有科研人员运用声致穿孔技术将药物直达靶位，上述两类研究的成功，表明了生物靶向治疗在口腔癌免疫治疗中发挥的重要作用。

治疗癌症的常规方法如手术、放疗、化疗、生物治疗和中医中药治疗等和生物靶向治疗相结合，为今后治疗提供了许多思路，也可能出现多种的新技术、新成果。口腔癌的治疗研究过程发现，生物靶向治疗的靶点可以针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通道，新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。与传统细胞毒化疗不同，肿瘤分子靶向治疗具有特异性抗肿瘤作用，并且毒性明显减少，开创了肿瘤化疗的新领域［6］。参考文献

［1］温玉明．口腔颌面肿瘤学［M］. 北京：人民卫生出版社，2004：433_436．

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［3］李龙江，张松涛，赵洪伟.口腔癌的基因治疗进展［J］.中华口腔医学杂志，2008，43（3）：139-142.

［4］De Palma M，Vennefi MA。Naldini L．In vivo targeting of tumor endothelial cells by systemic delivery of lentiviral vectors．Hum Gene Ther，2003。14(12)：1193—1206．

［5］韩泽民，熊密.口腔癌的免疫逃避和免疫治疗［J］.2001,15（4）：18-22.

［6］黄进伟.口腔癌的生物靶向治疗研究进展［J］.现代口腔医学杂志，2011，25（2）：145-148.