大株红景天注射液防治周围型肺癌肺叶切除术后疲劳综合征的临床研究

[摘要] 目的 观察大株红景天注射液对周围型肺癌（PLC）肺叶切除术后疲劳综合征（POFs）的影响。 方法 将2014年11月～2016年2月十堰市太和医院呼吸内科收治的106例PLC患者随机分为对照组、观察组。对照组行全胸腔镜肺叶切除术（VATS）治疗，观察组VATS术后静滴大株红景天注射液，20 mg/d。采用经颅多普勒（TCD）监测VATS术前1 d和治疗第7、14天大脑皮层电位及肌电图，分析静脉血氧饱和度（SpO2），外周血5-羟色胺（5-HT）、肾上腺素（Adr）、去甲肾上腺素（NE）水平。采用简明心境量表（BPOMS）评定围术期患者心境状态，采用视觉模拟评分（VAS）量表评价疲劳程度，并统计术后肺部并发症和临床疗效。 结果 治疗第7、14天时，观察组大脑皮层电位[（138.19±15.39）、（97.89±12.24）μV]及肌电图[（94.37±8.99）、（86.99±7.02）μV]均较对照组[（167.21±17.81）、（125.37±15.21）μV；（125.02±13.92）、（107.17±9.72）μV]显著下降，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。治疗第14天时，观察组外周血5-HT水平[（8.09±2.12）ng/mL]较对照组[（12.02±4.20）ng/mL]显著下降（P < 0.05），SpO2[（99.07±1.34）%]较对照组[（95.34±1.36）%]显著升高（P < 0.05）。治疗第7、14天时，观察组BPOMS[（20.91±3.95）、（10.54±2.01）分]和VAS[（5.37±0.23）、（3.04±0.22）分]评分均较对照组[（27.12±4.02）、（16.58±2.74）分；（7.81±0.31）、（5.74±0.25）分]显著下降（均P < 0.05）。观察组并发症发生率（18.87%）显著低于对照组（33.96%）（P < 0.05）。观察组愈显率（84.91%）和总有效率（96.23%）均明显高于对照组（67.92%、86.79%），差异均有统计学意义（均P < 0.05）。 结论 大株红景天注射液对PLC肺叶切除术后POFs具有防治作用。

[关键词] 大株红景天注射液；周围型肺癌；术后疲劳综合征

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）09（b）-0144-04

[Abstract] Objective To observe the effects of Sofren Injection on postoperative fatigue syndrome （POFs） in patients with peripheral lung cancer （PLC） after pulmonary lobectomy surgery. Methods One hundred and six patients with PLC admitted to Department of Respiratory Medicine， Taihe Hospital of Shiyan City from November 2014 to February 2016 were randomly divided into the control group and the observation group. The control group was taken video-assisted thoracoscopic surgery （VATS）， the observation group was injected with Sofren （20 mg/d） after VATS surgery. The transcranial Doppler （TCD） was used to monitor the cortical potentials and electromyogram one day before the VATS， as well as on the 7th and 14th day after the VATS. The levels of venous oxygen saturation （SpO2）， 5-hydroxytryptamine （5-HT）， adrenaline （Adr） and noradrenaline （NE） were also analyzed； the brief profile of mood states （BPOMS） was adopted to assess the state of mind； while the visual analogue scale （VAS） was used to evaluate the degree of fatigue， the postoperative pulmonary complications and clinical efficiency were recorded as well. Results On the 7th and 14th day of treatment， the cortical potentials [（138.19±15.39）， （97.89±12.24） μV] and electromyogram [（94.37±8.99）， （86.99±7.02） μV] in the observation group were remarkably decreased compared with those of control group [（167.21±17.81）， （125.37±15.21） μV； （125.02±13.92）， （107.17±9.72） μV]， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. On the 14th day of treatment， the level of peripheral blood 5-HT in the observation group [（8.09±2.12） ng/mL] was significantly reduced compared with that of control group [（12.02±4.20） ng/mL] （P < 0.05）， furthermore， SpO2 of the observation group [（99.07±1.34）%] was distinctly increased compared with that of the control group [（95.34±1.36）%] （P < 0.05）. On the 7th and 14th day of treatment， the scores of BPOMS [（20.91±3.95）， （10.54±2.01） points] and VAS [（5.37±0.23）， （3.04±0.22） points] in the observation group were all decreased remarkably compared with those of control group [（27.12±4.02）， （16.58±2.74） points； （7.81±0.31）， （5.74±0.25） points] （P < 0.05）； the incidence of complications in the observation group （18.87%） was significantly lower than that of control group （33.96%） （P < 0.05）； the cured and markedly effective rate （84.91%） and total effective rate （96.23%） in the observation group were also all significantly higher than those of control group （67.92%， 86.79%）， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. Conclusion Sofren Injection has preventive effect for the POFs in patients with PLC after pulmonary lobectomy.

[Key words] Sofren Injection； Peripheral lung cancer； Postoperative fatigue syndrome

周围型肺癌（peripheral lung cancer，PLC）是指起自三级支气管以下，呼吸性细支气管以上的肺癌[1]。全胸腔镜肺叶切除术（VATS）是早期PLC的最佳治疗方式，但术后应激反应多会造成严重的术后疲劳综合征（POFs）。POFs是外科手术后普遍存在的疲劳期，患者常精神抑郁，其行为和思维缺乏主动性，出现睡眠延长、食欲减退、肌肉无力等现象[2]。研究表明，脑组织中5-羟色胺（5-HT）与POFs密切相关[3]。而大株红景天注射液能够促进术后下丘脑垂体生长素的合成，抑制5-HT等的合成与释放，改善氮平衡以减轻手术应激反应[4]。本研究应用大株红景天注射液防治POFs取得了满意疗效，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

将十堰市太和医院呼吸内科2014年11月～2016年2月收治的106例PLC患者随机分为对照组和观察组，各53例。两组患者临床基线资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。患者对治疗方法知情同意，并签署知情同意书。

1.2 入选及排除标准

入选标准[5]：①经临床及CT确诊为PLC。②单发病灶，初次发病并拟行VATS术。③病灶直径≤5 cm，无转移征象。排除标准：①合并转移灶。②合并胸膜粘连、钙化。③难以耐受手术或拒绝手术。

1.3 治疗方法

对照组根据临床及CT进分型后行VATS治疗，观察组VATS术后静滴大株红景天注射液（通化玉圣药业有限公司，批号：Z20060361），静滴时将20 mg大株红景天注射液加入500 mL葡萄糖注射液，1次/d，治疗14 d。

1.4 观察指标及检测方法

采用TCD监测描记治疗前1 d和治疗第7、14天大脑皮层放电的电压值及肌电图；于治疗前1 d和治疗第7、14天分别采患者外周静脉血分析静脉血氧饱和度（SpO2）；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清5-羟色胺（5-HT）、肾上腺素（Adr）和去甲肾上腺素（NE）含量[6]，检测时取患者外周静脉血标本置于离心管内，3000 r/min离心15 min，取上清液严格按照说明操作。

1.5 疗效评价标准

采用VAS量表评定治疗前1 d和治疗第7、14天的疲劳程度[7]；VAS评分为0～10分，0分为正常，1～3分为轻度疼痛，4～7分为中度疼痛，8～10分为重度疼痛，分值越高则临床疼痛症状越重。采用简明心境量表（BPOMS）评定治疗前后心境、情绪及情感状态[8]。BPOMS由30个项目的问卷组成，每个项目又由紧张（T）、生气（A）、抑郁（D）、疲劳（F）、活力（V）和困惑（C）6个维度组成，由患者自评后，研究者统计均数和标准差。疗效判定标准：愈显率=（治愈+显效）例数/总例数×100%，总有效率=（治愈+显效+好转）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两组组间比较采用t检验，重复测量的计量资料采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后外周血5-HT、Adr、NE及SpO2比较

对照组治疗第14天时NE、Adr均有降低趋势，但与治疗前比较差异无统计学意义（P > 0.05），5-HT在治疗第14天时明显降低，SpO2明显升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗第14天时，观察组NE、Adr与治疗前比较差异无统计学意义（P > 0.05），5-HT明显降低，SpO2明显升高，与本组治疗前及对照组比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组术后大脑皮层电位及肌电图比较

两组治疗7、14 d后大脑皮层电位及肌电图电位均较治疗前显著降低（P < 0.05），两组治疗14 d后大脑皮层电位及肌电图电位均较本组治疗7 d后明显下降（P < 0.05）。观察组治疗7、14 d大脑皮层电位及肌电图电位较对照组下降更显著，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。

2.3 两组BPOMS及VAS评分比较

两组治疗7、14 d后BPOMS及VAS分值均较治疗前显著降低（P < 0.05），两组治疗14 d后BPOMS及VAS分值均较本组治疗7 d后明显下降（P < 0.05）。观察组治疗7、14 d BPOMS及VAS分值较对照组下降更显著，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。

2.4 两组术后排气时间和术后住院天数比较

观察组术后排气时间和术后住院天数显著短于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。

2.5 两组术后并发症发生情况比较

两组治疗14 d均有并发症发生，但观察组并发症发生率显著低于对照组（P < 0.05）。

2.6 两组病例临床疗效比较

观察组愈显率和总有效率（84.90%、96.22%）与对照组（67.92%、86.79%）比较，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。见表7。

3 讨论

McGuire等[9]和Rubin等[10]研究发现，术后5-HT的前体色氨酸在局部脑组织中明显升高，可引发强烈睡眠感而加重术后疲劳程度。Zeiderman等[11]在POFs时记录到肌肉电活动增强，并发现随着POFs加重，肌电图电压明显增高。术后血液中游离支链氨基酸升高会导致5-HT分泌增多、大脑皮层及肌肉组织异常放电，过强的应激反应均会产生“中枢性疲劳”而加剧POFs[12-13]。

大株红景天注射液具有升高SpO2、改善机体内环境、抗缺氧、抗疲劳的作用[14-15]。由于VATS术创伤和心理压力大、机体功能下降，造成术后出现POFs[16]。观察组经14 d治疗后，SpO2较治疗前提高，5-HT明显降低，大脑皮层放电及肌电图测的电压值随着治疗时间增加逐渐降低，于14 d时已基本正常。术后住院时间及排气时间均缩短，BPOMS及VAS量表中的心境情感、疲劳程度等评分亦明显降低，术后肺部并发症如肺部感染、胸腔积液和住院期间死亡病例数明显低于对照组，愈显率和总有效率明显高于对照组，说明观察组疗效明显优于对照组。分析认为，大株红景天注射液具有活血化瘀、调节气血、改善机体环境的作用[17]，在注射治疗时扩张手术吻合区微动脉、增加血管通透性和组织供氧、降低手术吻合后缺血再灌注损伤达到抗缺氧，降低患者术后发生POFS的目的[18]。另外，大株红景天注射液吸收后有可能通过兴奋脑网状内皮系统，抑制5-HT合成与释放，减轻对心血管兴奋作用，抑制大脑皮层及肌肉组织异常放电明，调节机体代谢，降低机体应激反应，提高SpO2增加组织供氧。患者机体抵抗力得以增强，故患者BPOMS及VAS量表中心境情感、疲劳程度等评分均降低，这对降低疲劳感、提高临床疗效、减少POFS的发生与发展起到一定的促进作用。

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（收稿日期：2016-04-21 本文编辑：张瑜杰）