钙拮抗剂的临床应用

钙拮抗剂问世30余年，其应用领域不断扩大，在心血管系统、消化系统、泌尿系统及延缓衰老，特别是钙拮抗剂在心衰患者中的应用，已成为临床关注的焦点。

钙离子是维持机体细胞正常功能的非常重要的离子。维持正常的肌肉伸缩与舒张功能以及神经－肌肉传导功能，

还有一些激素的作用机制均通过钙离子表现出来。主要生理功能均是基于以上的基本细胞功能。

心血管系统的应用

高血压钙通道阻滞剂对原发性高血压既降低收缩压，也降低舒张压。钙拮抗剂使血管平滑肌松弛，主要扩张动脉平滑肌，使外周血管阻力下降，降低血压，而对静脉平滑肌几乎无作用。可用于各种程度的高血压。

抗心肌缺血：①变异性心绞痛：发病与冠状脉腔痉挛有关，故钙拮抗剂仍是首选药。②劳力性心绞痛：用钙拮抗剂可降低心肌耗氧量，以地尔硫及维拉帕米为好。③不稳定心绞痛：在硝酸酶及β阻滞剂基础上加用钙拮抗剂有助于心绞痛症状控制；④急性心肌梗死：使用异搏定或地尔硫有一定保护作用，可降低无充血性心力衰竭者心脏事件发生率，但心功能不全者不宜使用。

抗心律失常：①维拉帕米及地尔硫对房室折返性、房室结折返性及窦房折返性心动过速有一定疗效；②对某些多源性房性心动过速，维拉帕米可能有效；③对心房颤动、心房扑动、地尔硫和维拉帕米可抑制房室传导，减慢心室率，尤以后者作用明显。在心力衰竭方面的应用减少细胞浆内Ca2+的浓度，改善心肌的舒张和舒张期充盈，并能减小后负荷，减轻心肌肥厚。

抗动脉粥样化：钙拮抗剂有不同程度的抗动脉粥样硬化作用。通过跨细胞钙内流，从而调节内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞作用。对脂代谢有好的影响，降低总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇，且降低血小板聚集和纤维蛋白原的活性，从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成。

肥厚性心肌病：维拉帕米可减轻肥厚性心肌病的左室流出道梗阻，从而缓解心绞痛，改善运动能力。

消化系统的应用

贲门失弛缓症：本病特征是食管下端括约肌不能正常松弛，便食物游留于食管内。食管下端括约肌张力主要取决于细胞内Ca2+的浓度。钙拮抗剂通过阻断Ca2+跨膜内流使细胞内浓度降低，从而使食管下端括约肌松弛，减少食物通过阻力，从而缓解症状。

消化性溃疡的发病与迷走神经功能、组胺受体的兴奋性有关。钙拮抗剂通过阻断Ca2+，从而阻断了组胺释放，降低了迷走神经的兴奋性，使胃酸分泌减少，促进溃疡的愈合。

腹泻：细胞内游离钙在调节肠道水和离子转运中起决定作用。钙拮抗剂可阻止Ca2+流入细胞内，促进回肠和结肠对Ca2+、Cl-和水分的吸收；同时，还可解除平滑肌痉挛，降低肠腔内压力，从而起到抗腹泻作用。

对幽门螺杆菌的作用，甲硝唑是目前幽门螺杆菌（HP）感染的主要药物之一。抑制HP耐药菌的体外抗菌活性，同时还能增加HP对多中抗生素的敏感性。

神经系统的应用

治疗急性脑梗死、脑外伤：因其容易通过血脑屏障，已广泛用于治疗急性脑梗死及颅脑外伤，预防蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛。

治疗脑供血不足：地尔硫静脉注射对于脑动脉供血不足有迅速而确切的功效，且较安全。由于地尔硫可阻断平滑肌细胞的动作电位，延缓Ca2+内流，导致血管扩张，脑动脉尤为敏感，故有改善脑缺血作用。

治疗偏头痛：偏头痛发病的一个重要机制是血管舒缩障碍，颅内小动脉收缩，继而颅内外较大动脉反应性扩张而引起头痛等临床症状。

糖尿病神经病变：糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的并发症，其发病机理不明，可能与血管病变、代谢紊乱、免疫与遗传因素有关，严重影响患者生活质量。使用钙拮抗剂 （尼莫地平）治疗糖尿病周围神经病变是近年糖尿病治疗上的重要进展。可能机制：①增加神经血流量，改善神经缺血、缺氧；②增加神经内皮毛细血管密度，促进微血管生长；改善神经轴突前肾上腺反应；③特异性阻滞神经钙内流，从而起到神经保护作用。

泌尿系统的应用

减少尿蛋白：第3代双氢吡啶类钙拮抗剂拉西地平可减少高血压患者尿白蛋白的排泄。

神经性尿频：钙拮抗剂可使膀胱及尿道平滑肌细胞Ca2+内流受阻，平滑肌松弛，膀胱蓄尿量增加，改善尿频症状。

肾绞痛：钙拮抗剂因能松弛输尿管平滑肌，可用于治疗肾绞痛。

抗衰老作用

延缓衰老：钙拮抗剂可阻断细胞外钙内流，促进细胞内钙库摄钙，维持细胞内平衡，并可改善脑细胞结构，增加脑血流量，保证细胞的营养供给。

老年性退行性疾病：老年性痴呆的原因之一是由于人体内钙平衡受干扰。钙拮抗剂作用：①阻细胞外Ca2+内流，抑制线粒体Na+-Ca2+交换系统，促进细胞内钙调节蛋白的表达，从而保证细胞内钙稳定；②改善脑部微结构、微血管系统的分布，改善脑血流量；③改善由衰老及神经退行性变引起的细胞骨架改变，保证神经元的正常结构和功能。

呼吸系统的应用

支气管哮喘发作时支气管收缩，液腺分泌亢进，肥大细胞分泌、释放炎性介质，气道的这种高反应性改变与钙离子内流有关。应用钙拮抗剂可改善症状。

参考文献

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